Een klinische fase II-studie met cadonilimab bij behandelingsnaïeve of recidiverende extensieve kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

1. Alle proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden geïnformeerde toestemming;
2. Man of vrouw ≥18 jaar;
3. Verwachte overlevingstijd ≥3 maanden;
4. ECOG 0-1;

5. Patiënten met kleincellige longkanker in een extensief stadium, bevestigd door histopathologie en/of cytologie (volgens de stadiëring van de Veterans Administration Lung Study Group (VALG); 5-1）Cohort_1-patiënten die geen eerdere systemische antitumortherapie hebben gekregen voor kleincellige longkanker in een extensief stadium, en omvatten alle patiënten met ≤5 extrapulmonale metastasen.

   5-2）Cohort_2 patiënten met eerder falen of intolerantie voor standaardtherapie voor kleincellige longkanker in een extensief stadium en die maximaal één systemische behandeling hebben gekregen:

   a) Degenen bij wie eerder eerstelijns chemotherapie op basis van platina in combinatie met immuuncheckpointremmers is mislukt, en die maximaal één systemische behandeling hebben gekregen, als volgt:

   • Minder dan 2 lijnen systemische therapie ontvangen in het gevorderde stadium van de ziekte;

     ②Immuuncheckpointremmers zijn onder meer atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab, enz.;

     ③Progressie van de ziekte bevestigd door beeldvorming tijdens of na de laatste behandeling. b) Degenen die in het verleden alleen een eerstelijnsbehandeling met platina bevattende geneesmiddelen hebben ondergaan en daar niet in zijn geslaagd, en die geen behandeling met een immuuncheckpointremmer hebben gekregen, als volgt:

   • Minder dan 2 lijnen systemische therapie ontvangen in het gevorderde stadium van de ziekte; ② De eerstelijnsbehandeling moet platinabevattende chemotherapie zijn; ③ Ziekteprogressie bevestigd door beeldvorming tijdens of na de laatste behandeling
6. Toestemming voor het verstrekken van tumorweefselmonsters uit het archief (10 ongekleurde coupes (antislip) chirurgische monsters (dikte 4-5 μm)) of verse weefselmonsters van primaire of metastatische laesies binnen 3 jaar. Als deelnemers geen tumorweefselmonsters kunnen overleggen, kunnen ze worden ingeschreven als ze aan andere in- en uitsluitingscriteria voldoen, na de evaluatie van de onderzoeker;
7. Moet ten minste één meetbare laesie hebben volgens de RECIST v1.1-definitie; Laesies die eerder met bestraling waren behandeld, konden alleen in een meetbare laesie worden opgenomen als er na de bestraling een duidelijke ziekteprogressie was.

8. Het orgaanfunctieniveau moet aan de volgende criteria voldoen: 8-1) Bloedroutine: hemoglobine (HGB) ≥ 90 g/l; Absoluut aantal neutrofielen (NEUUT) ≥ 1,5×109/l; Aantal bloedplaatjes (PLT) ≥ 100×109/l; 8-2) Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤1,5 ​​ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥50 ml/min (volgens de formule van Cockcroft en Gault).

   8-3) Leverfunctie: totaal bilirubine (TBIL ≤ 1,5 ULN), alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (ASAT) waren allemaal ≤ 2,5 ULN, en AST en ALT waren beide ≤ 5,0 ULN wanneer levermetastasen aanwezig waren; 8-4) stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 ​​en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) geen ernstige hartdisfunctie met linkerventrikelejectiefractie ≥50%; 8-6) proteïnurie ≤2+ of ≤1000 mg/24u; 8-7) De toxiciteit van eerdere antineoplastische therapie is teruggekeerd naar ≤ graad 1 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAE v5.0 (behalve voor asymptomatische laboratoriumafwijkingen zoals ALP-verhoging, hyperurikemie en hyperglykemie, zoals beoordeeld door de onderzoeker, en toxiciteit zonder veiligheidsrisico’s. risico, zoals alopecia, graad 2 perifere neurotoxiciteit of verlaagd hemoglobine ≥90 g/l, zoals beoordeeld door de onderzoeker); 8-8) Bij premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moet binnen 7 dagen vóór aanvang van de behandeling een zwangerschapstest worden uitgevoerd, moet de zwangerschapstest in serum of urine negatief zijn en mag de patiënte geen borstvoeding geven; Alle ingeschreven patiënten moeten adequate barrière-anticonceptie gebruiken tijdens de gehele behandelingscyclus en gedurende 6 maanden na het einde van de behandeling.

9. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na afloop van het onderzoek; Binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben en geen borstvoeding geven; Mannen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en gedurende zes maanden na het einde van de onderzoeksperiode;
10. Patiënten zullen goed met de onderzoeker kunnen communiceren en de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en eraan kunnen voldoen.

Uitsluitingscriteria:

1. Histologisch of cytologisch bevestigde NSCLC;
2. Eerdere medicijnen: Voor Cohort_1: sluit degenen uit die systemische antitumortherapie hebben gekregen of met >5 extrapulmonale metastasen; Voor Cohort_2: Degenen die meer dan één systemisch behandelingsregime hebben gekregen
3. Deelgenomen aan andere binnenlandse klinische onderzoeken naar niet-goedgekeurde of niet op de markt gebrachte geneesmiddelen en de overeenkomstige experimentele medicamenteuze behandeling binnen 4 weken vóór inschrijving hebben geaccepteerd;
4. Uit beeldvorming tijdens de screeningsperiode blijkt dat de tumor belangrijke bloedvaten omringt of duidelijke necrose of gaatjes vertoont, en de onderzoeker stelt vast dat deelname aan het onderzoek een risico op bloedingen met zich meebrengt (alleen voor cohort_2).
5. Een operatie of invasieve behandeling of operatie heeft ondergaan binnen 4 weken vóór inschrijving (met uitzondering van intraveneuze katheterisatie, punctiedrainage, punctiebiopsie, enz.)
6. De patiënt heeft momenteel metastasen in het centrale zenuwstelsel (CZS) of actieve hersen- of meningeale metastasen. Behandelde proefpersonen met BMS moesten aan de volgende criteria voldoen: asymptomatisch; Geen radiografisch aangetoonde progressie ≥4 weken na voltooiing van de behandeling; Voltooiing van de behandeling ≥14 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel; Systemische behandeling met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison of equivalent) is niet nodig gedurende ≤14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
7. Bekende allogene orgaantransplantatie (behalve hoornvliestransplantatie) of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie;
8. Elke andere medische aandoening, klinisch significante metabolische afwijking, fysieke afwijking of laboratoriumafwijking waarbij, naar het oordeel van de onderzoeker, redelijkerwijs kan worden vermoed dat de patiënt een medische aandoening heeft of een aandoening die niet geschikt is voor het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel (zoals epileptische aanvallen). die behandeling vereisen), of die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zouden beïnvloeden, of de patiënt een hoog risico zouden opleveren;
9. binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening een levend verzwakt vaccin heeft ontvangen of van plan is dit te krijgen;
10. Krijgt momenteel een anti-HBV-behandeling;
11. Een goedgekeurde of in ontwikkeling zijnde systematische antitumortherapie ontvangen binnen 28 dagen vóór inschrijving;
12. Degenen van wie bekend is dat ze allergisch zijn voor het actieve ingrediënt of de hulpstoffen van het medicijn in dit onderzoek;
13. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest vóór medicatie) of borstvoeding geven.