Eine klinische Phase-II-Studie zu Cadonilimab bei therapienaivem oder rezidiviertem ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Alle Probanden nahmen freiwillig an der Studie teil und unterzeichneten eine Einverständniserklärung.
2. Mann oder Frau im Alter von ≥ 18 Jahren;
3. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate;
4. ECOG 0-1;

5. Patienten mit kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium, bestätigt durch Histopathologie und/oder Zytologie (gemäß der Stadieneinteilung der Veterans Administration Lung Study Group (VALG)); 5-1）Kohorte_1 Patienten, die zuvor keine systemische Antitumortherapie für kleinzelligen Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium erhalten hatten, und umfasste alle Patienten mit ≤5 extrapulmonalen Metastasen.

   5-2）Kohorte_2 Patienten mit früherem Versagen oder Unverträglichkeit gegenüber der Standardtherapie bei kleinzelligem Lungenkrebs im fortgeschrittenen Stadium und erhielten höchstens eine systemische Behandlung:

   a) Diejenigen, bei denen zuvor eine platinbasierte Erstlinien-Chemotherapie in Kombination mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren fehlgeschlagen ist und die höchstens eine systemische Behandlung erhalten haben, wie folgt:

   • Erhalt von weniger als 2 systemischen Therapielinien im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit;

     ②Zu den Immun-Checkpoint-Inhibitoren gehören Atezolizumab, Durvalumab, Slulimumab, Adebelimab usw.;

     ③Krankheitsfortschritt durch Bildgebung während oder nach der letzten Behandlung bestätigt b) Diejenigen, die in der Vergangenheit nur eine Erstlinienbehandlung mit platinhaltigen Medikamenten erhalten haben und versagt haben, und die keine Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten haben, wie folgt:

   • Erhalt von weniger als 2 systemischen Therapielinien im fortgeschrittenen Stadium der Krankheit; ② Die Erstbehandlung muss eine platinhaltige Chemotherapie sein; ③ Durch Bildgebung bestätigter Krankheitsverlauf während oder nach der letzten Behandlung
6. Einwilligung zur Bereitstellung archivierter Tumorgewebeproben (10 ungefärbte Schnitte (rutschfest), chirurgische Proben (Dicke 4–5 μm)) oder frischer Gewebeproben aus primären oder metastatischen Läsionen innerhalb von 3 Jahren. Wenn Teilnehmer keine Tumorgewebeproben bereitstellen können, können sie nach der Beurteilung durch den Prüfer aufgenommen werden, wenn sie andere Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen;
7. Muss mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1-Definition haben; Läsionen, die zuvor mit Strahlung behandelt wurden, konnten nur dann in eine messbare Läsion einbezogen werden, wenn es nach der Strahlentherapie zu einem eindeutigen Krankheitsverlauf kam.

8. Das Organfunktionsniveau muss die folgenden Kriterien erfüllen: 8-1) Blutroutine: Hämoglobin (HGB) ≥ 90 g/l; Absolute Neutrophilenzahl (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 100×10 9 /L; 8-2) Nierenfunktion: Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 ULN oder Kreatinin-Clearance (Ccr) ≥ 50 ml/min (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel).

   8-3) Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TBIL ≤ 1,5 ULN), Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) lagen alle ≤ 2,5 ULN, und AST und ALT lagen beide ≤ 5,0 ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden waren; 8-4) Gerinnungsfunktion: International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) keine schwere Herzfunktionsstörung mit linksventrikulärer Ejektionsfraktion ≥50 %; 8-6) Proteinurie ≤2+ oder ≤1000 mg/24h; 8-7) Die Toxizität der vorherigen antineoplastischen Therapie ist auf ≤ Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v5.0 zurückgekehrt (mit Ausnahme asymptomatischer Laboranomalien wie ALP-Erhöhung, Hyperurikämie und Hyperglykämie, wie vom Prüfer beurteilt, und Toxizität ohne Sicherheit). Risiko wie Alopezie, periphere Neurotoxizität Grad 2 oder verringertes Hämoglobin ≥ 90 g/l, wie vom Prüfer beurteilt); 8-8) Bei prämenopausalen Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden, der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss negativ sein und die Patientin darf nicht stillen; Alle eingeschlossenen Patienten sollten während des gesamten Behandlungszyklus und für 6 Monate nach Behandlungsende eine angemessene Barriere-Kontrazeption anwenden.

9. Frauen im gebärfähigen Alter sollten einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und sechs Monate nach Studienende zustimmen; Innerhalb von 7 Tagen vor der Studieneinschreibung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und nicht stillen; Männer sollten zustimmen, während des Studienzeitraums und sechs Monate nach Ende des Studienzeitraums Verhütungsmittel anzuwenden.
10. Die Patienten werden in der Lage sein, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, die Anforderungen der Studie zu verstehen und diese einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigter NSCLC;
2. Frühere Medikamente: Für Kohorte_1: Ausschließen derjenigen, die eine systemische Antitumortherapie erhalten haben oder >5 extrapulmonale Metastasen haben; Für Kohorte_2: Diejenigen, die mehr als ein systemisches Behandlungsschema erhalten haben
3. Teilnahme an anderen inländischen nicht genehmigten oder nicht vermarkteten klinischen Arzneimittelstudien und Annahme der entsprechenden experimentellen Arzneimittelbehandlung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
4. Die Bildgebung während des Screening-Zeitraums zeigt, dass der Tumor wichtige Blutgefäße umgibt oder offensichtliche Nekrose oder Hohlräume aufweist, und der Forscher stellt fest, dass bei der Teilnahme an der Studie ein Blutungsrisiko besteht (nur für Kohorte_2).
5. innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Operation oder invasive Behandlung oder Operation erhalten haben (ausgenommen intravenöse Katheterisierung, Punktionsdrainage, Punktionsbiopsie usw.)
6. Der Patient hat derzeit Metastasen im zentralen Nervensystem (ZNS) oder aktive Hirn- oder Hirnhautmetastasen. Behandelte Probanden mit BMS mussten die folgenden Kriterien erfüllen: asymptomatisch; Keine radiologisch nachgewiesene Progression ≥4 Wochen nach Abschluss der Behandlung; Abschluss der Behandlung ≥14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments; Eine systemische Kortikosteroidtherapie (> 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent) ist für ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nicht erforderlich
7. Bekannte allogene Organtransplantation (außer Hornhauttransplantation) oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation;
8. Jeder andere medizinische Zustand, klinisch signifikante Stoffwechselanomalie, körperliche Anomalie oder Laboranomalie, der nach Einschätzung des Prüfers den begründeten Verdacht nahelegt, dass der Patient an einem medizinischen Zustand oder einem Zustand leidet, der für die Verwendung des Studienmedikaments nicht geeignet ist (z. B. Anfälle). die eine Behandlung erfordern) oder die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden oder den Patienten einem hohen Risiko aussetzen würden;
9. innerhalb von 4 Wochen vor der Erstverabreichung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben oder dies planen;
10. Erhält derzeit eine Anti-HBV-Behandlung;
11. innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung eine zugelassene oder in der Entwicklung befindliche systematische Antitumortherapie erhalten haben;
12. Diejenigen, von denen bekannt ist, dass sie gegen den Wirkstoff oder die Hilfsstoffe des Arzneimittels in dieser Studie allergisch sind;
13. Frauen, die schwanger sind (positiver Schwangerschaftstest vor Medikamenteneinnahme) oder stillen.