En fase II klinisk studie av Cadonilimab i behandlingsnaiv eller residiverende omfattende småcellet lungekreft

Inklusjonskriterier:

1. Alle forsøkspersoner deltok frivillig i studien og signerte informert samtykke;
2. Mann eller kvinne i alderen ≥18 år;
3. Forventet overlevelsestid ≥3 måneder;
4. ECOG 0-1;

5. Pasienter med omfattende småcellet lungekreft bekreftet av histopatologi og/eller cytologi (ifølge Veterans Administration Lung Study Group (VALG) stadieinndeling); 5-1）Kohort_1-pasienter som ikke har mottatt noen tidligere systemisk antitumorbehandling for småcellet lungekreft i omfattende stadium, og inkluderte alle pasienter med ≤5 ekstrapulmonale metastaser.

   5-2）Kohort_2 pasienter med tidligere svikt eller intoleranse overfor standardbehandling for småcellet lungekreft i omfattende stadium og mottok maksimalt én systemisk behandling:

   a) De som tidligere har mislyktes i førstelinjeplatinabasert kjemoterapi kombinert med immunsjekkpunkthemmere, og har mottatt maksimalt én systemisk behandling, som følger:

   • mottar mindre enn 2 linjer med systemisk terapi i avansert stadium av sykdommen;

     ②Immunsjekkpunkthemmere inkluderer atezolizumab, durvalumab, slulimumab, adebelimab, etc.;

     ③ Sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk under eller etter siste behandling b) De som kun har mottatt førstelinjebehandling med platinaholdig legemiddel tidligere og mislyktes, og som ikke har mottatt behandling med immunkontrollpunkthemmere, som følger:

   • mottar mindre enn 2 linjer med systemisk terapi i avansert stadium av sykdommen; ② Førstelinjebehandlingen må være platinaholdig kjemoterapi; ③ Sykdomsprogresjon bekreftet ved bildediagnostikk under eller etter siste behandling
6. Samtykke til å gi arkiverte tumorvevsprøver (10 ufargede snitt (antiskli) kirurgiske prøver (tykkelse 4-5μm)) eller ferske vevsprøver fra primære eller metastatiske lesjoner innen 3 år. Hvis deltakerne ikke kan gi tumorvevsprøver, kan de registreres dersom de oppfyller andre inklusjons- og eksklusjonskriterier, etter evalueringen av etterforskeren;
7. Må ha minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-definisjon; Lesjoner som tidligere var strålebehandlet kunne bare inkluderes i en målbar lesjon dersom det var sikker sykdomsprogresjon etter strålebehandling.

8. Organfunksjonsnivå må oppfylle følgende kriterier: 8-1) Blodrutine: hemoglobin (HGB) ≥ 90g/L; Absolutt nøytrofiltall (NEUT) ≥ 1,5×10 9 /L; Blodplateantall (PLT) ≥ 100×109/L; 8-2) Nyrefunksjon: kreatinin (Cr) ≤1,5 ​​ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥50 mL/min (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen).

   8-3) Leverfunksjon: total bilirubin (TBIL≤1,5 ULN), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) var alle ≤2,5 ULN, og AST og ALT var begge ≤5,0 ULN når levermetastaser var tilstede; 8-4) koagulasjonsfunksjon: internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 ​​og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5ULN; 8-5) ingen alvorlig hjertedysfunksjon med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 %; 8-6) proteinuri ≤2+ eller ≤1000 mg/24 timer; 8-7) Toksisiteten til tidligere antineoplastisk behandling har gått tilbake til ≤ grad 1 som definert av NCI-CTCAE v5.0 (bortsett fra asymptomatiske laboratorieavvik som ALP-høyde, hyperurikemi og hyperglykemi, som bedømt av etterforskeren, og toksisitet uten sikkerhet risiko, slik som alopecia, grad 2 perifer nevrotoksisitet, eller redusert hemoglobin ≥90g/L, vurdert av etterforskeren); 8-8) For premenopausale kvinner med fertil alder skal det utføres en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, serum- eller uringraviditetstesten skal være negativ, og pasienten må ikke være ammende; Alle påmeldte pasienter bør ta adekvat barriereprevensjon under hele behandlingssyklusen og i 6 måneder etter avsluttet behandling.

9. Kvinner i reproduktiv alder bør godta å bruke effektiv prevensjon i løpet av studieperioden og i seks måneder etter at studien avsluttes; Ta en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 7 dager før studieregistrering og må være ikke-ammende; Menn bør godta å bruke prevensjon i løpet av studieperioden og i seks måneder etter at studieperioden avsluttes;
10. Pasienter vil være i stand til å kommunisere godt med etterforskeren, forstå og etterkomme kravene til studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk bekreftet NSCLC;
2. Tidligere medisiner:For kohort_1: Ekskluder de som har mottatt systemisk antitumorbehandling eller med >5 ekstrapulmonale metastaser; For Cohort_2: De som har fått mer enn ett systemisk behandlingsregime
3. Deltok i andre innenlandske ikke-godkjente eller ikke-markedsførte kliniske legemidler og aksepterte tilsvarende eksperimentell medikamentbehandling innen 4 uker før registrering;
4. Bildediagnostikk i løpet av screeningsperioden viser at svulsten omgir viktige blodårer eller har åpenbare nekroser eller hulrom, og forskeren fastslår at å gå inn i studien vil forårsake blødningsrisiko (Bare for Cohort_2).
5. Mottok enhver kirurgi eller invasiv behandling eller operasjon innen 4 uker før påmelding (unntatt intravenøs kateterisering, punkteringsdrenering, punkteringsbiopsi, etc.)
6. Pasienten har for tiden metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller aktive hjerne- eller meningealmetastaser. Behandlede personer med BMS måtte oppfylle følgende kriterier: asymptomatisk; Ingen radiografisk påvist progresjon ≥4 uker etter fullført behandling; Fullføring av behandling ≥14 dager før første dose av studiemedikamentet; Systemisk kortikosteroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) er ikke nødvendig i ≤14 dager før første dose av studiemedikamentet
7. Kjent allogen organtransplantasjon (unntatt hornhinnetransplantasjon) eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon;
8. Enhver annen medisinsk tilstand, klinisk signifikant metabolsk abnormitet, fysisk abnormitet eller laboratorieabnormitet som, etter etterforskerens vurdering, med rimelighet mistenker at pasienten har en medisinsk tilstand eller tilstand som ikke er egnet for bruk av studiemedikamentet (som for eksempel anfall) som krever behandling), eller som vil påvirke tolkningen av studieresultatene, eller sette pasienten i høy risiko;
9. Har mottatt eller planlegger å motta levende svekket vaksine innen 4 uker før første administrasjon;
10. Mottar for tiden anti-HBV-behandling;
11. Mottatt godkjent eller under utvikling systematisk antitumorterapi innen 28 dager før innmelding;
12. De som er kjent for å være allergiske mot den aktive ingrediensen eller hjelpestoffene i stoffet i denne studien;
13. Kvinner som er gravide (positiv graviditetstest før medisinering) eller ammer.