根治的切除後の肝内胆管癌に対する補助療法としてのネオアンチゲンワクチンとカペシタビン

包含基準:

1. 書面によるインフォームドコンセントフォームに署名し、プロトコルに従って予定された訪問および関連手順を遵守できること。
2. 年齢 18 歳以上 75 歳以下、性別は問いません。
3. 病理学的に肝内胆管癌患者であることが確認された。
4. 術前補助療法を受けておらず、外科的切除を受け、病理学的に再発の高リスク因子が確認された：断端陽性、リンパ節転移、血管浸潤、神経浸潤、直径＞5cm、AJCC TNM（第8版、 2017）、まだ全身補助療法を受けていません。
5. Child-Pugh スコア グレード A。
6. ECOG スコアは 0-1。
7. HBsAg 陽性など、B 型肝炎ウイルス (HBV) に感染している場合は、HBV-DNA を検査する必要があり、HBV-DNA が 2000 IU/mL 未満である必要があります (研究センターが検出単位としてコピー/mL を使用している場合は、HBV-DNA が 2000 IU/mL である必要があります)。 <104 コピー/mL）、研究開始前に少なくとも 1 週間の抗 HBV 治療を受けており、研究期間全体を通じて抗ウイルス治療を受ける意欲がなければなりません。 HCV RNA 陽性患者は、治療ガイドラインに従って抗ウイルス治療を受けなければなりません。
8. 被験者は、遺伝子配列決定およびペプチドゲルワクチンの調製に使用するための術後プロトコールで要求されているように、新鮮なまたは保存された腫瘍組織サンプルを提供する必要があります。
9. 予想生存期間≧12週間。
10. 十分な臓器および骨髄機能を有し、スクリーニング前14日以内に輸血または造血増殖因子を受けていない。 臨床検査値は次の要件を満たしています。血液学: 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5×10^9/L;血小板数 (PLT) ≥50×10^9/L;ヘモグロビン（HGB）≧90g/L b． 肝機能：総ビリルビン（TBIL）≤3×正常値の上限（ULN）。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 5x ULN;血清アルブミン≧30g/L c． 腎機能：血清クレアチニン（Cr）≤1.5×ULN、またはクレアチニンが1.5×ULNを超える対象の場合、クレアチニンクリアランス速度（CCr）≧45 mL/min（Cockcroft-Gault式）。日常的な尿検査の結果、尿タンパクが 2+ 未満であることが示されました。ベースライン尿ルーチン検査で尿タンパクが 2+ 以上の被験者については、24 時間の尿採取を実施し、24 時間の尿タンパク定量が 1 g d 未満である必要があります。 凝固機能: 国際正規化比 (INR) または APTT ≤1.5×ULN。
11. 妊娠可能な女性：インフォームドコンセントフォームへの署名開始から治験薬の最後の投与後少なくとも120日まで、性交を控える（異性間性交を避ける）か、信頼性があり効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 治療前の 1 週間に血清 HCG 検査が陰性でなければなりません。そして授乳中ではないこと。 女性患者が月経があり、閉経後の状態（12 か月以上連続して月経がない、閉経以外の理由がない）に達しておらず、不妊手術（子宮摘出術、両側卵管結紮術、または両側卵巣摘出術など）を受けていない場合、繁殖力があると考えられています。
12. 妊娠可能な女性パートナーを持つ男性被験者の場合、インフォームドコンセントフォームへの署名開始から治験薬の最後の投与後少なくとも120日まで、性交を控えるか、信頼性があり効果的な避妊方法を使用することに同意しなければなりません。 男性被験者も同じ期間に精子を提供しないことに同意する必要があります。 パートナーが妊娠している男性被験者はコンドームを使用しなければならず、他の避妊方法は必要ありません

除外基準:

1. 肝細胞癌、混合型肝細胞癌、肺門胆管癌、胆嚢癌の病理診断。
2. -5年以内または同時に肝内胆管癌以外の他の活動性悪性腫瘍を患っている患者。 皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、表在性膀胱がん、上皮内前立腺がん、上皮内子宮頸がん、上皮内乳がんなど、治癒した局所腫瘍を有する患者が含まれる場合があります。 ;
3. 現在、間質性肺炎または間質性肺疾患を患っている、または過去にステロイド治療を必要とする間質性肺炎または間質性肺疾患の病歴がある、または肺線維症、器質化肺炎などの免疫関連肺毒性の判断と治療に他の干渉の可能性がある（例：閉塞性細気管支炎）、じん肺、薬剤関連肺炎、特発性肺炎、またはスクリーニング中の胸部CTにより活動性肺炎または重度の肺機能障害が示された対象;活動性結核。
4. -活動性の自己免疫疾患の存在、または再発の可能性がある自己免疫疾患の病歴[自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症を含むがこれらに限定されない(ホルモン補充療法のみで管理されている患者も含めることができる) )];白斑、乾癬、脱毛症、インスリン治療でコントロールされている1型糖尿病などの全身治療を必要としない皮膚疾患の患者、または小児期に完全に回復し成人になっても介入を必要としない喘息の患者が含まれる可能性がある。医療介入のために気管支拡張薬を必要とする喘息患者は含めることができない。
5. 研究開始前2週間以内に、免疫抑制を達成するための免疫抑制剤または全身ホルモン療法の使用（用量＞10mg/日のプレドニゾンまたは他の同等のグルココルチコイド）。
6. 活動性感染症を患っており、研究開始前1週間以内に原因不明の発熱が38.5℃以上ある患者、またはベースラインの白血球数が15×10^9/Lを超える患者。
7. 先天性または後天性免疫不全症（HIV感染など）を持つ患者。
8. 最初の投与前4週間以内に、研究中に生ワクチンまたは弱毒生ワクチンを受けた、または受ける予定がある。
9. 治験開始前6か月以内に、胃腸出血、出血性胃潰瘍、血管炎などの重大な臨床的出血症状または明らかな出血傾向がある。 ベースラインで便潜血が陽性の場合、再検査が可能です。再検査後も陽性の場合は、内視鏡検査が必要です。
10. 既知の既存の遺伝性または後天性出血疾患（血友病患者など）、凝固障害、血小板減少症など）。現在、治療目的で抗凝固剤または血栓溶解剤の全量を経口または注射で投与されている（低用量アスピリンの予防的使用は許可されているなど）。
11. 治験開始前6か月以内に、脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳内出血、脳梗塞を含む）、CTCAEグレード3以上の深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動脈血栓塞栓症を発症している。
12. 制御されていない心臓の臨床症状または疾患、たとえば以下のようなもの: (1) ニューヨーク心臓協会 (NYHA) 基準 II 以上の心不全または心エコー検査: LVEF (左心室駆出率) <50%。 (2) 不安定狭心症。 (3) 治療前1年以内に心筋梗塞を起こしている。 (4) 治療または介入を必要とする臨床的に重大な上室性不整脈または心室性不整脈。 (5) QTc >450ms (男性)。 QTc >470ms（女性）（フリデリシア式を用いてQTc間隔を算出：QTcに異常がある場合は2分間隔で3回連続測定し、その平均値を取得する）。
13. 降圧薬で十分にコントロールできない高血圧（収縮期血圧≧140mmHgまたは拡張期血圧≧90mmHg）（2回以上の測定値の平均値に基づく）。高血圧性緊急事態または高血圧性脳症の過去の病歴は許可されます。
14. 研究開始前6か月以内に主要な血管疾患（例：外科的修復を必要とする大動脈瘤、または最近の末梢動脈血栓症）が発生した。
15. 重度の未治癒の創傷、または開いた創傷、活動性の潰瘍形成または未治療の骨折。
16. 研究開始前4週間以内に大規模な手術治療（診断手順を除く）を受けた、または研究期間中に大規模な手術を受ける予定である。
17. 錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、または胃腸の吸収に影響を与える何らかの症状。
18. -研究開始前6か月以内に、腸閉塞を経験した、および/または元の疾患に関連する不完全閉塞を含む、または定期的な非経口水分補給、非経口栄養、または経管栄養を必要とする胃腸閉塞の臨床徴候または症状を経験した。 初期診断時に不完全閉塞/閉塞症候群/腸閉塞の徴候/症状を有する患者が、症状を解消するための根治的(外科的)治療を受けた場合、研究に参加する資格がある可能性があります。
19. 研究開始前2週間以内に、リファンピシン（およびその類似体）およびセントジョーンズワートを含む強力なCYP3A4/CYP2C1誘導剤、または強力なCYP3A4/CYP2C19阻害剤の使用。
20. 他のネオアンチゲンワクチンを受けている被験者、または化学療法薬、抗血管新生標的薬、または賦形剤に対してアレルギーのある被験者