Neoantigen Vaccine Plus Capecitabine som adjuvant terapi for intrahepatisk kolangiokarsinom etter radikal reseksjon

Inklusjonskriterier:

1. Signer et skriftlig informert samtykkeskjema og være i stand til å overholde de planlagte besøkene og relaterte prosedyrer i henhold til protokollen;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, alle kjønn;
3. Bekreftet patologisk som pasient med intrahepatisk kolangiokarsinom;
4. Mottok ikke neoadjuvant terapi, gjennomgikk kirurgisk reseksjon, og patologi bekreftet høyrisikofaktorer for residiv: positive marginer, lymfeknutemetastase, vaskulær invasjon, nerveinvasjon, diameter >5 cm, klassifisert som stadium IB-IIIB i henhold til AJCC TNM (8. utgave, 2017), og har ennå ikke mottatt systemisk adjuvant terapi;
5. Child-Pugh score karakter A;
6. ECOG-score på 0-1;
7. Hvis infisert med hepatitt B-virus (HBV), slik som HBsAg-positiv, må HBV-DNA testes og HBV-DNA bør være <2000 IE/mL (hvis forskningssenteret bruker kopi/mL som deteksjonsenhet, må det <104 kopi/mL), og må ha mottatt minst 1 uke med anti-HBV-behandling før studiestart og villig til å gjennomgå antiviral behandling gjennom hele studieperioden; HCV RNA-positive pasienter må motta antiviral behandling i henhold til behandlingsretningslinjene;
8. Forsøkspersonene er pålagt å gi ferske eller arkiverte tumorvevsprøver som forespurt i den postoperative protokollen for bruk i gensekvensering og peptidgelvaksinepreparering;
9. Forventet overlevelsesperiode ≥12 uker;
10. Har tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon, har ikke fått blodoverføring eller hematopoetisk vekstfaktor innen 14 dager før screening. Laboratorietestverdier oppfyller følgende krav, som følger: a. Hematologi: Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L; Blodplateantall (PLT) ≥50×10^9/L; Hemoglobin (HGB) ≥90g/L b. Leverfunksjon: Total bilirubin (TBIL) ≤3×øvre grense for normalverdi (ULN); Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤5×ULN; Serumalbumin ≥30g/L c. Nyrefunksjon: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller for personer med kreatinin >1,5×ULN, kreatininclearance rate (CCr) ≥45 ml/min (Cockcroft-Gault-formel); Urinrutineresultater viser urinprotein <2+; For forsøkspersoner med urinprotein ≥2+ på rutinetesting ved baseline urinprøver, bør 24-timers urinsamling utføres og 24-timers urinproteinkvantifisering <1 g d. Koagulasjonsfunksjon: International normalized ratio (INR) eller APTT ≤1,5×ULN;
11. Fertile kvinner: Må godta å avstå fra samleie (unngå heteroseksuelt samleie) eller bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode fra starten av å signere skjemaet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Serum-HCG-testen må være negativ i uken før behandling; og må være ikke-ammende. Hvis kvinnelige pasienter har menstruert og ikke har nådd postmenopausal status (sammenhengende fravær av menstruasjon i ≥12 måneder, ingen annen årsak bortsett fra overgangsalder), og ikke har gjennomgått steriliseringskirurgi (som hysterektomi, bilateral tubal ligering eller bilateral ooforektomi), de anses som fruktbare;
12. For mannlige forsøkspersoner med fertile kvinnelige partnere, må samtykke i å avstå fra samleie eller bruke en pålitelig og effektiv prevensjonsmetode fra starten av å signere skjemaet for informert samtykke til minst 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet. Mannlige forsøkspersoner må også samtykke i å ikke donere sæd i samme periode. Mannlige forsøkspersoner hvis partnere er gravide må bruke kondom, og ingen annen prevensjonsmetode er nødvendig

Ekskluderingskriterier:

1. Patologisk diagnose av hepatocellulært karsinom, blandet hepatocellulært karsinom, hilar kolangiokarsinom og galleblærekreft;
2. Pasienter med andre aktive maligne svulster enn intrahepatisk kolangiokarsinom innen 5 år eller samtidig. Pasienter med lokaliserte svulster som er kurert, slik som basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden, overfladisk blærekreft, prostatacarcinoma in situ, cervical carcinoma in situ, brystcarcinoma in situ, etc., kan inkluderes ;
3. For tiden med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom, eller med en historie med interstitiell lungebetennelse eller interstitiell lungesykdom som tidligere har krevd steroidbehandling, eller andre mulige forstyrrelser med bedømmelsen og behandlingen av immunrelatert lungetoksisitet, som lungefibrose, organiserende lungebetennelse (f.eks. obliterativ bronkiolitt), pneumokoniose, medikamentrelatert lungebetennelse, idiopatisk lungebetennelse eller personer med aktiv lungebetennelse eller alvorlig lungefunksjonssvikt vist ved CT-thorax under screening; aktiv tuberkulose;
4. Tilstedeværelse av aktive autoimmune sykdommer eller en historie med autoimmune sykdommer som kan tilbakefalle [inkludert men ikke begrenset til autoimmun hepatitt, interstitiell lungebetennelse, uveitt, enteritt, hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose, hypotyreose (pasienter som kun kontrolleres av hormonerstatning kan inkluderes )]; pasienter med hudsykdommer som ikke krever systemisk behandling, slik som vitiligo, psoriasis, alopecia, kontrollert type 1 diabetes mellitus behandlet med insulin, eller pasienter med astma som har løst seg fullstendig i barndommen og ikke krever intervensjon som voksne kan inkluderes; pasienter med astma som trenger bronkodilatatorer for medisinsk intervensjon kan ikke inkluderes;
5. Innen 2 uker før starten av studien, bruk av immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for å oppnå immunsuppresjon (dose >10 mg/dag prednison eller andre tilsvarende glukokortikoider);
6. Pasienter med aktive infeksjoner, med uforklarlig feber ≥38,5°C innen 1 uke før studiestart, eller med et baseline-tall av hvite blodlegemer >15×10^9/L;
7. Pasienter med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. HIV-infeksjon);
8. Mottatt eller planlagt å motta levende eller svekkede levende vaksiner innen 4 uker før første dose under studien;
9. Innen 6 måneder før studiestart, signifikante kliniske blødningssymptomer eller en tydelig blødningstendens, som gastrointestinal blødning, hemorragisk magesår eller vaskulitt, etc. Hvis det er positivt for okkult blod i avføring ved baseline, kan det testes på nytt; hvis fortsatt positiv etter ny testing, er endoskopi nødvendig;
10. Kjente eksisterende arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser (f.eks. hemofilipasienter), koagulasjonsforstyrrelser, trombocytopeni, etc.); som for tiden mottar fulldose orale eller injiserte antikoagulantia eller trombolytika for terapeutiske formål (profylaktisk bruk av lavdose aspirin er tillatt, etc.);
11. Innen 6 måneder før studiestart, arterielle tromboemboliske hendelser, slik som cerebrovaskulære ulykker (inkludert forbigående iskemiske angrep, intracerebral blødning, hjerneinfarkt), CTCAE grad 3 eller høyere dyp venetrombose, lungeemboli, etc;
12. Ukontrollerte hjertekliniske symptomer eller sykdommer, slik som: (1) New York Heart Association (NYHA) standard II eller høyere hjertesvikt eller ekkokardiografi: LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) <50 %; (2) ustabil angina pectoris; (3) hjerteinfarkt innen 1 år før behandling; (4) klinisk signifikante supraventrikulære eller ventrikulære arytmier som krever behandling eller intervensjon; (5) QTc >450ms (menn); QTc >470ms (kvinner) (QTc-intervall beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen: hvis QTc er unormalt, kan det måles kontinuerlig i 3 ganger med intervaller på 2 minutter og gjennomsnittsverdien tas);
13. Hypertensjon som ikke kan kontrolleres godt med antihypertensiv medisin (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90 mmHg) (basert på gjennomsnittet av blodtrykksavlesninger fra ≥2 målinger); tidligere historie med hypertensive nødsituasjoner eller hypertensiv encefalopati er tillatt;
14. Innen 6 måneder før starten av studien, forekomst av alvorlige vaskulære sykdommer (f.eks. aortaaneurismer som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose);
15. Alvorlige, uhelte eller åpne sår, samt aktive sårdannelser eller ubehandlede brudd;
16. Mottok innen 4 uker før starten av studien større operasjonsbehandling (unntatt diagnostiske prosedyrer) eller forventer å gjennomgå større operasjoner i løpet av studieperioden;
17. Ikke i stand til å svelge piller, malabsorpsjonssyndrom eller noen tilstand som påvirker gastrointestinal absorpsjon;
18. Innen 6 måneder før starten av studien, opplevde tarmobstruksjon og/eller hadde kliniske tegn eller symptomer på gastrointestinal obstruksjon, inkludert ufullstendig obstruksjon relatert til den opprinnelige sykdommen eller som krever rutinemessig parenteral hydrering, parenteral ernæring eller sondeernæring. Hvis pasienter med ufullstendig obstruksjon/obstruksjonssyndrom/intestinal obstruksjonstegn/symptomer på tidspunktet for første diagnose fikk definitiv (kirurgisk) behandling for å løse symptomene, kan de være kvalifisert for inkludering i studien;
19. Innen 2 uker før starten av studien, bruk av sterke CYP3A4/CYP2C1-induktorer inkludert rifampicin (og dets analoger) og johannesurt, eller sterke CYP3A4/CYP2C19-hemmere;
20. Personer som har mottatt andre neoantigen-vaksiner, eller er allergiske mot kjemoterapimedisiner, anti-angiogene målrettede legemidler eller hjelpestoffer