Neoantigen Vaccine Plus Capecitabine adjuvanttihoitona intrahepaattiseen kolangiokarsinoomaan radikaalin resektion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Allekirjoita kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja pysty noudattamaan suunniteltuja käyntejä ja niihin liittyviä menettelyjä pöytäkirjan mukaisesti;
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤75 vuotta, mikä tahansa sukupuoli;
3. Vahvistettu patologisesti potilaaksi, jolla on intrahepaattinen kolangiokarsinooma;
4. Ei saanut neoadjuvanttihoitoa, hänelle tehtiin kirurginen resektio, ja patologia vahvisti riskitekijät uusiutumiselle: positiiviset marginaalit, imusolmukkeiden etäpesäkkeet, verisuoniinvaasio, hermoinvaasio, halkaisija > 5 cm, luokiteltu vaiheeseen IB-IIIB AJCC TNM:n mukaan (8. painos, 2017), eivätkä ole vielä saaneet systeemistä adjuvanttihoitoa;
5. Child-Pugh-pistemäärä A;
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Jos hepatiitti B -virus (HBV) on saanut tartunnan, kuten HBsAg-positiivinen, HBV-DNA on testattava ja HBV-DNA:n tulee olla <2000 IU/ml (jos tutkimuskeskus käyttää kopio/ml havaitsemisyksikkönä, sen tulee olla <104 kopiota/ml), ja hänen on täytynyt saada vähintään 1 viikko anti-HBV-hoitoa ennen tutkimuksen aloittamista ja olla valmis antiviraaliseen hoitoon koko tutkimusjakson ajan; HCV RNA -positiivisten potilaiden tulee saada antiviraalista hoitoa hoito-ohjeiden mukaisesti;
8. Kohteilta vaaditaan tuoreita tai arkistoituja kasvainkudosnäytteitä, kuten postoperatiivisessa protokollassa pyydetään käytettäväksi geenisekvensoinnissa ja peptidigeelirokotteen valmistuksessa;
9. Odotettu eloonjäämisaika ≥12 viikkoa;
10. Hänellä on riittävä elin- ja luuytimen toiminta, ei ole saanut verensiirtoa tai hematopoieettista kasvutekijää 14 vuorokauden aikana ennen seulontaa. Laboratoriotestiarvot täyttävät seuraavat vaatimukset: a. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 × 10^9/l; Verihiutalemäärä (PLT) ≥50 × 10^9/l; Hemoglobiini (HGB) ≥90g/l b. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤3 × normaaliarvon yläraja (ULN); alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 × ULN; Seerumin albumiini ≥30g/l c. Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 × ULN tai henkilöillä, joiden kreatiniini > 1,5 × ULN, kreatiniinin puhdistumanopeus (CCr) ≥ 45 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava); Virtsan rutiinitulokset osoittavat virtsan proteiinia <2+; Koehenkilöille, joiden virtsan proteiini on ≥2+ virtsan rutiinitutkimuksen perusteella, tulee suorittaa 24 tunnin virtsankeräys ja 24 tunnin virtsan proteiinin kvantifiointi <1 g d. Koagulaatiotoiminto: Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai APTT ≤1,5 ​​× ULN;
11. Hedelmälliset naiset: Heidän on suostuttava pidättäytymisestä sukupuoliyhdynnästä (vältettävä heteroseksuaalista yhdyntää) tai käytettävä luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Seerumin HCG-testin on oltava negatiivinen hoitoa edeltävällä viikolla; ja ei saa olla imettävää. Jos naispotilailla on kuukautiset eivätkä he ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (peräkkäinen kuukautisten poissaolo ≥ 12 kuukauden ajan, ei muuta syytä kuin vaihdevuodet) eikä heille ole tehty sterilointileikkauksia (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munanjohtimien ligatointi tai molemminpuolinen munanpoisto), pidetään hedelmällisinä;
12. Miespuolisten koehenkilöiden, joilla on hedelmällinen naiskumppani, on suostuttava pidättäytymään yhdynnästä tai käyttämään luotettavaa ja tehokasta ehkäisymenetelmää tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta vähintään 120 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Miesten on myös suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä samana ajanjaksona. Miesten, joiden kumppanit ovat raskaana, on käytettävä kondomia, eikä muita ehkäisymenetelmiä tarvita

Poissulkemiskriteerit:

1. Maksasolusyövän, sekasolusyövän, hilar-kolangiokarsinooman ja sappirakon syövän patologinen diagnoosi;
2. Potilaat, joilla on muita aktiivisia pahanlaatuisia kasvaimia kuin intrahepaattinen kolangiokarsinooma 5 vuoden sisällä tai samanaikaisesti. Potilaat, joilla on paikallisia kasvaimia, jotka ovat parantuneet, kuten ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhassyöpä in situ, kohdunkaulan syöpä in situ, rintasyöpä in situ jne., voidaan ottaa mukaan. ;
3. Tällä hetkellä interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus tai jolla on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on vaatinut steroidihoitoa, tai muut mahdolliset häiriöt immuunijärjestelmään liittyvän keuhkotoksikoosin, kuten keuhkofibroosin, arvioinnissa ja hoidossa, keuhkokuumeen järjestäminen (esim. obliteroiva keuhkoputkentulehdus), pneumokonioosi, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume, idiopaattinen keuhkokuume tai henkilöt, joilla on aktiivinen keuhkokuume tai vakava keuhkotoiminnan vajaatoiminta, joka on osoitettu rintakehän CT:llä seulonnan aikana; aktiivinen tuberkuloosi;
4. Aktiiviset autoimmuunisairaudet tai autoimmuunisairaudet, jotka voivat uusiutua [mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (potilaat, jotka ovat hallinnassa vain hormonikorvaushoidolla, voidaan ottaa mukaan )]; potilaat, joilla on ihosairaus, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, kuten vitiligo, psoriaasi, hiustenlähtö, hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes mellitus, jota hoidetaan insuliinilla, tai potilaat, joilla on astma, jotka ovat parantuneet kokonaan lapsuudessa ja jotka eivät vaadi toimenpiteitä, koska aikuiset voidaan ottaa mukaan; astmapotilaita, jotka tarvitsevat keuhkoputkia laajentavia lääketieteellisiä toimenpiteitä, ei voida ottaa mukaan;
5. 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista immunosuppressanttien tai systeemisen hormonihoidon käyttö immunosuppression saavuttamiseksi (annos >10 mg/vrk prednisonia tai muita vastaavia glukokortikoideja);
6. Potilaat, joilla on aktiivisia infektioita, joilla on selittämätön kuume ≥ 38,5 °C 1 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkamista tai joiden valkosolujen määrä lähtötilanteessa >15 × 10^9/l;
7. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunivajaus (esim. HIV-infektio);
8. 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, sai tai aikoi saada eläviä tai heikennettyjä eläviä rokotteita tutkimuksen aikana;
9. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista merkittäviä kliinisiä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus, kuten maha-suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava tai vaskuliitti jne. Jos ulosteessa on positiivista piilevää verta lähtötilanteessa, se voidaan testata uudelleen; jos se on edelleen positiivinen uudelleentestauksen jälkeen, tarvitaan endoskopia;
10. Tunnetut olemassa olevat perinnölliset tai hankitut verenvuotohäiriöt (esim. hemofiliapotilaat), hyytymishäiriöt, trombosytopenia jne.); saavat parhaillaan täyden annoksen oraalisia tai injektoituja antikoagulantteja tai trombolyyttejä terapeuttisiin tarkoituksiin (pienen annoksen aspiriinin profylaktinen käyttö on sallittu jne.);
11. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista valtimotromboemboliset tapahtumat, kuten aivoverisuonionnettomuudet (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), CTCAE-asteen 3 tai korkeampi syvä laskimotukos, keuhkoembolia jne.
12. Hallitsemattomat sydämen kliiniset oireet tai sairaudet, kuten: (1) New York Heart Associationin (NYHA) standardi II tai korkeampi sydämen vajaatoiminta tai kaikukardiografia: LVEF (vasemman kammion ejektiofraktio) <50 %; (2) epästabiili angina pectoris; (3) sydäninfarkti 1 vuoden sisällä ennen hoitoa; (4) kliinisesti merkittävät supraventrikulaariset tai ventrikulaariset rytmihäiriöt, jotka vaativat hoitoa tai interventiota; (5) QTc > 450 ms (miehet); QTc > 470 ms (naiset) (QTc-väli laskettu Friderician kaavalla: jos QTc on epänormaali, sitä voidaan mitata jatkuvasti 3 kertaa 2 minuutin välein ja keskiarvo otetaan);
13. Hypertensio, jota ei voida hyvin hallinnassa verenpainetta alentavilla lääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg) (perustuu ≥ 2 mittauksen verenpainelukemien keskiarvoon); aiempi hypertensiivinen hätätilanne tai hypertensiivinen enkefalopatia on sallittu;
14. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen alkamista vakavien verisuonisairauksien esiintyminen (esim. kirurgista korjausta vaativat aortan aneurysmat tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi);
15. Vakavat, parantumattomat tai avoimet haavat sekä aktiiviset haavaumat tai hoitamattomat murtumat;
16. 4 viikon sisällä ennen tutkimuksen alkua sai laajan kirurgisen hoidon (lukuun ottamatta diagnostisia toimenpiteitä) tai joutuu joutumaan suureen leikkaukseen tutkimusjakson aikana;
17. Ei pysty nielemään pillereitä, imeytymishäiriö tai mikä tahansa sairaus, joka vaikuttaa ruoansulatuskanavan imeytymiseen;
18. Kuusi kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista hänellä oli suolistotukos ja/tai hänellä oli maha-suolikanavan ahtauman kliinisiä merkkejä tai oireita, mukaan lukien epätäydellinen tukkeuma, joka liittyy alkuperäiseen sairauteen tai vaati rutiininomaista parenteraalista nesteytystä, parenteraalista ravintoa tai putkiruokintaa. Jos potilaat, joilla oli epätäydellinen obstruktio/tukosoireyhtymä/suolitukoksen merkkejä/oireita alkuperäisen diagnoosin aikaan, saivat lopullista (kirurgista) hoitoa oireiden ratkaisemiseksi, heidät voidaan ottaa mukaan tutkimukseen;
19. Kahden viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista vahvojen CYP3A4/CYP2C1-induktorien, mukaan lukien rifampisiinin (ja sen analogien) ja mäkikuisman, tai vahvojen CYP3A4/CYP2C19-estäjien käyttö;
20. Potilaat, jotka ovat saaneet muita neoantigeenirokotteita tai ovat allergisia jollekin kemoterapialääkkeelle, antiangiogeenisille kohdennetuille lääkkeille tai apuaineille