근치 절제술 후 간내 담관암종에 대한 보조 요법으로서의 신생항원 백신과 카페시타빈

포함 기준:

1. 서면 동의서에 서명하고 프로토콜에 따라 예정된 방문 및 관련 절차를 준수할 수 있어야 합니다.
2. 연령 18세 이상 75세 이하, 성별 불문;
3. 간내 담관암종 환자로 병리학적으로 확인됨;
4. 신보조요법을 받지 않고 수술적 절제를 받았고 병리학적으로 재발의 고위험 요인이 확인되었습니다: 양성 절제면, 림프절 전이, 혈관 침범, 신경 침범, 직경 >5cm, AJCC TNM(8판, 2017), 아직 전신 보조 요법을 받지 않았습니다.
5. Child-Pugh 점수 A등급;
6. ECOG 점수 ​​0-1;
7. HBsAg 양성 등 B형 간염 바이러스(HBV)에 감염된 경우 HBV-DNA를 검사해야 하며 HBV-DNA는 <2000 IU/mL이어야 합니다(연구센터에서 검출 단위로 copy/mL를 사용하는 경우에는 <104 copy/mL), 연구 시작 전 최소 1주간 항-HBV 치료를 받아야 하며 연구 기간 내내 항바이러스 치료를 받을 의향이 있어야 합니다. HCV RNA 양성 환자는 치료지침에 따라 항바이러스제 치료를 받아야 한다.
8. 피험자는 유전자 서열 분석 및 펩타이드 젤 백신 준비에 사용하기 위해 수술 후 프로토콜에서 요청한 대로 신선하거나 보관된 종양 조직 샘플을 제공해야 합니다.
9. 예상 생존 기간 ≥12주;
10. 장기 및 골수 기능이 충분하고, 스크리닝 전 14일 이내에 수혈이나 조혈성장인자를 투여받지 않은 자. 실험실 테스트 값은 다음과 같은 요구 사항을 충족합니다. 혈액학: 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×10^9/L; 혈소판 수(PLT) ≥50×10^9/L; 헤모글로빈(HGB) ≥90g/L b. 간 기능: 총 빌리루빈(TBIL) ≤3×정상 수치의 상한(ULN); 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤5×ULN; 혈청 알부민 ≥30g/L c. 신장 기능: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 >1.5×ULN인 피험자의 경우 크레아티닌 청소율(CCr) ≥45mL/min(Cockcroft-Gault 공식) 소변 일상 결과는 소변 단백질 <2+로 나타납니다. 기본 소변 정기 검사에서 소변 단백질이 ≥2+인 피험자의 경우, 24시간 소변 수집을 수행하고 24시간 소변 단백질 정량 <1g/일을 수행해야 합니다. 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 APTT ≤1.5×ULN;
11. 가임 여성: 피험자 동의서 서명 시작부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 120일까지 성교를 금하거나(이성애 성교를 피함) 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용해야 한다는 데 동의해야 합니다. 치료 전 주에 혈청 HCG 검사가 음성이어야 합니다. 수유중이 아니어야 합니다. 여성 환자가 월경 중이고 폐경기 상태(12개월 이상 연속 월경이 없고, 폐경 외에 다른 이유가 없음)에 도달하지 않았으며, 불임수술(자궁적출술, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 적출술 등)을 받지 않은 경우, 비옥한 것으로 간주됩니다.
12. 가임기 여성 파트너가 있는 남성 피험자의 경우, 사전 동의서에 서명하기 시작한 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 최소 120일까지 성교를 금하거나 신뢰할 수 있고 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성 피험자 역시 같은 기간 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 하며, 다른 피임법은 필요하지 않습니다.

제외 기준:

1. 간세포암종, 혼합간세포암종, 문측 담관암종, 담낭암의 병리학적 진단;
2. 5년 이내 또는 동시에 간내담관암종을 제외한 다른 활동성 악성종양이 있는 환자. 피부의 기저세포암종, 피부의 편평세포암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내암종, 자궁경부 상피내암종, 유방 상피내암종 등과 같이 완치된 국소 종양을 가진 환자가 포함될 수 있습니다. ;
3. 현재 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환을 앓고 있거나, 과거에 스테로이드 치료를 필요로 했던 간질성 폐렴 또는 간질성 폐질환의 병력이 있거나, 기타 폐섬유증, 조직성 폐렴 등 면역 관련 폐 독성의 판단 및 치료에 방해가 될 수 있는 가능성이 있는 자 (예를 들어, 폐쇄성 세기관지염), 진폐증, 약물 관련 폐렴, 특발성 폐렴, 또는 스크리닝 중 흉부 CT에서 활동성 폐렴 또는 심각한 폐 기능 장애가 나타난 피험자; 활동성 결핵;
4. 활동성 자가면역 질환 또는 재발할 수 있는 자가면역 질환의 병력[자가면역 간염, 간질성 폐렴, 포도막염, 장염, 뇌하수체염, 혈관염, 신장염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증을 포함하되 이에 국한되지 않음(호르몬 대체 요법으로만 조절되는 환자는 포함될 수 있음) )]; 백반증, 건선, 탈모증과 같은 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환 환자, 인슐린으로 치료되는 조절된 제1형 당뇨병 환자 또는 소아기에 완전히 해소되어 성인이 되어 개입이 필요하지 않은 천식 환자가 포함될 수 있습니다. 의학적 개입을 위해 기관지 확장제가 필요한 천식 환자는 포함될 수 없습니다.
5. 연구 시작 전 2주 이내에 면역억제를 달성하기 위해 면역억제제 또는 전신 호르몬 요법을 사용합니다(1일 용량 >10mg의 프레드니손 또는 기타 동등한 글루코코르티코이드).
6. 연구 시작 전 1주 이내에 설명할 수 없는 발열이 38.5°C 이상이거나 기준 백혈구 수치가 15×10^9/L를 초과하는 활동성 감염 환자;
7. 선천적 또는 후천적 면역 결핍 환자(예: HIV 감염)
8. 첫 번째 투여 전 4주 이내에, 연구 기간 동안 생백신 또는 약독화 생백신을 받았거나 받을 계획입니다.
9. 연구 시작 전 6개월 이내에 위장관 출혈, 출혈성 위궤양, 혈관염 등 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있거나 출혈 경향이 뚜렷한 경우. 기준시점에서 대변 잠혈에 대해 양성인 경우, 재검사할 수 있습니다. 재검사 후에도 여전히 양성이라면 내시경 검사가 필요합니다.
10. 알려진 기존 유전성 또는 후천성 출혈 장애(예: 혈우병 환자), 응고 장애, 혈소판 감소증 등); 현재 치료 목적으로 경구용 또는 주사형 항응고제 또는 혈전용해제를 투여받고 있습니다(예방 목적으로는 저용량 아스피린 사용이 허용됩니다 등).
11. 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작, 뇌내 출혈, 뇌경색 포함), CTCAE 등급 3 이상 심부정맥 혈전증, 폐색전증 등과 같은 동맥 혈전색전증 사건;
12. 다음과 같은 조절되지 않는 심장 임상 증상 또는 질병: (1) 뉴욕 심장 협회(NYHA) 표준 II 이상 심부전 또는 심초음파 검사: LVEF(좌심실 박출률) <50%; (2) 불안정 협심증; (3) 치료 전 1년 이내의 심근경색; (4) 치료 또는 중재가 필요한 임상적으로 유의미한 심실상부정맥 또는 심실부정맥; (5) QTc > 450ms(남자); QTc >470ms(여성)(Fridericia 공식을 사용하여 계산된 QTc 간격: QTc가 비정상인 경우 2분 간격으로 3회 연속 측정하여 평균값을 취함)
13. 항고혈압제로 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥140mmHg 또는 확장기 혈압 ≥90mmHg)(2회 이상 측정한 혈압 측정값의 평균 기준) 고혈압 응급 상황 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력은 허용됩니다.
14. 연구 시작 전 6개월 이내에 주요 혈관 질환(예: 수술적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증)이 발생한 경우
15. 중증의 치유되지 않은 상처, 개방성 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절
16. 연구 시작 전 4주 이내에 대수술 치료(진단 절차 제외)를 받았거나 연구 기간 동안 대수술을 받을 것으로 예상되는 자.
17. 알약을 삼킬 수 없거나 흡수 장애 증후군 또는 위장 흡수에 영향을 미치는 모든 상태;
18. 연구 시작 전 6개월 이내에 장폐색을 경험했거나 원래 질병과 관련된 불완전 폐쇄 또는 일상적인 비경구 수화, 비경구 영양 또는 튜브 영양 공급이 필요한 위장 폐쇄를 포함하여 위장 폐쇄의 임상 징후 또는 증상이 있었습니다. 초기 진단 당시 불완전 폐쇄/폐쇄 증후군/장 폐쇄 징후/증상이 있는 환자가 증상 해결을 위해 최종(수술) 치료를 받은 경우 연구에 포함될 수 있습니다.
19. 연구 시작 전 2주 이내에 리팜피신(및 그 유사체) 및 세인트 존스 워트를 포함한 강력한 CYP3A4/CYP2C1 유도제 또는 강력한 CYP3A4/CYP2C19 억제제를 사용합니다.
20. 다른 신생항원 백신을 접종받았거나 화학요법 약물, 항혈관신생 표적 약물 또는 부형제에 알레르기가 있는 피험자