遺伝性血管浮腫における自律神経系プロファイル (ANS-HAE)

膨疹を伴わない血管性浮腫（AE）は、さまざまなメカニズムに関連する局所的な自己限定的な浮腫です。 最もよく知られている形態は、C1 阻害剤欠損症 (C1-INH) による遺伝性血管浮腫 (HAE) で、イタリアにおける有病率は 1:65,000 の希少疾患です。 症状には、四肢、生殖器、腸粘膜、顔面、喉頭を含む上気道の腫れが含まれます。 喉頭発作は治療しなければ死に至る可能性があります。 AE 発作は予測不可能であり、主な制御タンパク質 C1-INH を欠く接触系の過剰活性化に起因して、発作の主なメディエーターであるブラジキニンが放出されると一時的に発生します。

全体的な結果は、血管透過性の増加に伴う内皮機能の障害です。 ブラジキニンの放出は局所的に予測不可能な方法で起こり、時にはトラウマやストレスなどのさまざまな引き金によって促進されます。

C1-INH-HAE 患者では、自律神経系 (ANS) が、たとえば圧反射機構を介して血管透過性の調節に役割を果たしています。 α2アゴニストであるクロニジンによる交感神経系の阻害により、内毒素血症の動物の微小血管透過性が低下することも知られており、交感神経系を拮抗することが炎症時の毛細血管漏出の安定化に有益である可能性があることが示唆されている。 同様に、迷走神経は、虚血再灌流傷害などの炎症モデルにおいて保護的な役割を果たします。 曖昧な核内のB2受容体に作用する副交感神経の緊張も、ブラジキニンによって調節できます。 ANS の機能障害が疑われる場合、現在の臨床診療で傾斜テストとホルター心電図モニタリングを使用して ANS を調査できます。 心拍数変動 (HRV) のパワースペクトル分析、つまり心拍周期の自発的変動の分析は、傾斜テストとホルター心電図中に収集されたデータを分析するために利用され、自律神経制御の指標を導き出します。

C1-INH-HAE患者において、心臓ANSは寛解期、AE発作およびその前駆期中に調査された。

数日間にわたる ECG 記録に拡張された HRV 分析により、血管浮腫発作の早期マーカーが得られる可能性があることが実証されています。

この観点から、HRV パラメータのようなマーカーの同定は、患者と医師が各患者の ANS 制御を特徴づけ、ANS バランスに基づいて治療を個別化する上で重要な役割を果たす可能性があります。

本研究は、ヘッドアップチルトテストモニタリングにより健常者とHAE患者の心血管ANSコントロールを比較し、ホルター心電図モニタリングにより健常者とHAE患者の長期ANSの差異を評価することを目的としている。