Profil des autonomen Nervensystems bei hereditärem Angioödem (ANS-HAE)

Angioödeme (AE) ohne Quaddeln sind lokalisierte, selbstlimitierende Ödeme, die mit unterschiedlichen Mechanismen einhergehen. Die bekannteste Form ist das hereditäre Angioödem (HAE) aufgrund eines C1-Inhibitor-Mangels (C1-INH), eine seltene Krankheit mit einer Prävalenz von 1:65.000 in Italien. Zu den Symptomen gehören Schwellungen der Extremitäten, Genitalien, der Darmschleimhaut, des Gesichts und der oberen Atemwege einschließlich des Kehlkopfes. Kehlkopfanfälle können, wenn sie nicht behandelt werden, zum Tod führen. AE-Anfälle sind unvorhersehbar und treten episodisch nach der Freisetzung des Hauptmediators des Angriffs, nämlich Bradykinin, auf, was auf eine Hyperaktivierung des Kontaktsystems zurückzuführen ist, dem das Hauptkontrollprotein C1-INH fehlt.

Das Gesamtergebnis ist eine Beeinträchtigung der Endothelfunktion verbunden mit einer erhöhten Gefäßpermeabilität. Die Freisetzung von Bradykinin erfolgt lokal, auf unvorhersehbare Weise, manchmal wird sie durch Traumata und verschiedene Auslöser wie Stress erleichtert.

Bei C1-INH-HAE-Patienten spielt das autonome Nervensystem (ANS) eine Rolle bei der Regulierung der Gefäßpermeabilität, beispielsweise über den Baroreflexmechanismus. Es ist auch bekannt, dass die Hemmung des sympathischen Nervensystems durch den α2-Agonisten Clonidin die mikrovaskuläre Permeabilität bei endotoxämischen Tieren verringert, was darauf hindeutet, dass sich die Antagonisierung des sympathischen Nervensystems als vorteilhaft für die Stabilisierung der Kapillarleckage während einer Entzündung erweisen könnte. Ebenso spielt der Vagusnerv eine schützende Rolle bei Entzündungsmodellen wie Ischämie-Reperfusionsschäden. Der parasympathische Tonus, der mehrdeutig auf die B2-Rezeptoren im Kern einwirkt, kann auch durch Bradykinin moduliert werden. Das ANS könnte in der aktuellen klinischen Praxis mithilfe des Neigungstests und der Langzeit-EKG-Überwachung untersucht werden, wenn der Verdacht auf eine Beeinträchtigung besteht. Die Leistungsspektralanalyse der Herzfrequenzvariabilität (HRV), d. h. die Analyse der spontanen Schwankungen der Herzperiode, wird genutzt, um die während des Neigungstests und des Holter-EKGs gesammelten Daten zu analysieren und daraus Indizes der autonomen Kontrolle abzuleiten.

Bei C1-INH-HAE-Patienten wurde das kardiale ANS während einer Remissionsphase, während des AE-Anfalls und seiner Prodromalphase untersucht.

Es wurde gezeigt, dass die HRV-Analyse, erweitert auf mehrtägige EKG-Aufzeichnungen, einen frühen Marker für einen Angioödem-Anfall liefern kann.

Aus dieser Perspektive könnte die Identifizierung von Markern wie HRV-Parametern eine entscheidende Rolle dabei spielen, Patienten und Ärzten dabei zu helfen, die ANS-Kontrolle bei jedem Patienten zu charakterisieren und die Behandlung auf der Grundlage des ANS-Gleichgewichts zu individualisieren.

Diese Studie zielt darauf ab, die kardiovaskuläre ANS-Kontrolle bei gesunden Probanden und HAE-Patienten durch Head-Up-Tilt-Test-Überwachung zu vergleichen und die Unterschiede im langfristigen ANS zwischen gesunden Kontrollpersonen und HAE-Patienten durch Holter-EKG-Überwachung zu bewerten.