Profil du système nerveux autonome dans l'angio-œdème héréditaire (ANS-HAE)

L'angio-œdème (AE) sans papules est un œdème localisé auto-limité associé à différents mécanismes. La forme la plus connue est l'angio-œdème héréditaire (AOH) dû à un déficit en inhibiteur de C1 (C1-INH), une maladie rare avec une prévalence de 1 : 65 000 en Italie. Les symptômes comprennent un gonflement des extrémités, des organes génitaux, de la muqueuse intestinale, du visage et des voies respiratoires supérieures, y compris le larynx. Les crises laryngées, si elles ne sont pas traitées, peuvent entraîner la mort. Les crises d'AE sont imprévisibles et surviennent épisodiquement lors de la libération du principal médiateur de l'attaque, à savoir la bradykinine, résultant d'une hyperactivation du système de contact dépourvu de sa principale protéine de contrôle C1-INH.

Le résultat global est une altération de la fonction endothéliale associée à une perméabilité vasculaire accrue. La libération de bradykinine se produit localement, de manière imprévisible, parfois facilitée par un traumatisme et différents déclencheurs tels que le stress.

Chez les patients C1-INH-HAE, le système nerveux autonome (SNA) joue un rôle dans la régulation de la perméabilité vasculaire, par exemple via le mécanisme baroréflexe. On sait également que l'inhibition du système nerveux sympathique par la clonidine, agoniste α2, réduit la perméabilité microvasculaire chez les animaux endotoxémiques, ce qui suggère que l'antagonisme du système nerveux sympathique pourrait s'avérer bénéfique pour stabiliser les fuites capillaires au cours de l'inflammation. De même, le nerf vague joue un rôle protecteur dans des modèles d’inflammation tels que les lésions d’ischémie-reperfusion. Le tonus parasympathique, agissant sur les récepteurs B2 du noyau ambigu, peut également être modulé par la bradykinine. Le SNA pourrait être étudié à l'aide du test d'inclinaison et de la surveillance Holter ECG dans la pratique clinique actuelle lorsque son altération est suspectée. L'analyse spectrale de puissance de la variabilité de la fréquence cardiaque (HRV), c'est-à-dire l'analyse des fluctuations spontanées de la période cardiaque, est exploitée pour analyser les données collectées lors du test d'inclinaison et du Holter-ECG, en dérivant les indices du contrôle autonome.

Chez les patients C1-INH-HAE, le SNA cardiaque a été étudié pendant une période de rémission, pendant la crise d'AE et sa phase prodromique.

Il a été démontré que l'analyse HRV, étendue aux enregistrements ECG sur plusieurs jours, peut fournir un marqueur précoce d'une crise d'angio-œdème.

Dans cette perspective, l'identification de marqueurs, comme les paramètres du VRC, pourrait jouer un rôle crucial en aidant les patients et les médecins à caractériser le contrôle du SNA chez chaque patient et à individualiser le traitement en fonction de l'équilibre du SNA.

Cette étude vise à comparer le contrôle cardiovasculaire du SNA chez les sujets sains et les patients AOH par surveillance du test d'inclinaison tête haute et évaluer les différences de SNA à long terme entre les témoins sains et les patients AOH par surveillance Holter ECG.