Autonomisk nervesystemprofil ved arvelig angioødem (ANS-HAE)

Angioødem (AE) uten hvaler er et lokalisert selvbegrensende ødem assosiert med forskjellige mekanismer. Den mest kjente formen er arvelig angioødem (HAE) på grunn av C1-hemmermangel (C1-INH), en sjelden sykdom med en prevalens på 1:65000 i Italia. Symptomer inkluderer hevelse av ekstremiteter, kjønnsorganer, tarmslimhinne, ansikt og øvre luftveier inkludert strupehodet. Larynxanfall, hvis de ikke behandles, kan føre til døden. AE-angrep er uforutsigbare og forekommer episodisk ved frigjøring av hovedmediatoren for angrepet, nemlig bradykinin, som følge av hyperaktivering av kontaktsystemet som mangler hovedkontrollproteinet C1-INH.

Det samlede resultatet er en svekkelse av endotelfunksjonen assosiert med økt vaskulær permeabilitet. Frigjøring av bradykinin skjer lokalt, på en uforutsigbar måte, til tider lettet av traumer og ulike triggere som stress.

Hos C1-INH-HAE-pasienter har det autonome nervesystemet (ANS) en rolle i reguleringen av vaskulær permeabilitet, for eksempel via barorefleksmekanismen. Det er også kjent at hemming av sympatisk nervesystem av α2-agonisten klonidin reduserer mikrovaskulær permeabilitet hos endotoksemiske dyr, noe som antyder at antagonisering av det sympatiske nervesystemet kan vise seg å være gunstig for å stabilisere kapillærlekkasje under betennelse. På samme måte har vagusnerven en beskyttende rolle i modeller for betennelse som iskemi-reperfusjonsskade. Den parasympatiske tonen, som virker på B2-reseptorene i kjernen tvetydig, kan også moduleres av bradykinin. ANS kan undersøkes ved å bruke tilttesten og Holter EKG-overvåking i gjeldende klinisk praksis når det er mistanke om svekkelse. Effektspektralanalyse av hjertefrekvensvariabilitet (HRV), dvs. analysen av de spontane svingningene i hjerteperioden, utnyttes til å analysere data samlet inn under tilttesten og Holter-EKG, som utleder indekser for den autonome kontrollen.

Hos C1-INH-HAE-pasienter ble hjerte-ANS undersøkt i en remisjonsperiode, under AE-angrepet og dets prodromale fase.

Det er påvist at HRV-analyse, utvidet til flerdagers EKG-opptak, kan gi en tidlig markør for et angioødemanfall.

I dette perspektivet kan identifisering av markører, som HRV-parametere, spille en avgjørende rolle for å hjelpe pasienter og leger med å karakterisere ANS-kontrollen hos hver pasient og individualisere behandling basert på ANS-balansen.

Denne studien tar sikte på å sammenligne den kardiovaskulære ANS-kontrollen hos friske forsøkspersoner og HAE-pasienter ved overvåking av head-up tilt-test og evaluere forskjellene i langtids ANS mellom friske kontroller og HAE-pasienter ved Holter EKG-overvåking.