Autonomisen hermoston profiili perinnöllisissä angioedeemassa (ANS-HAE)

Angioedeema (AE) ilman naarmuja on paikallinen itsestään rajoittuva turvotus, joka liittyy erilaisiin mekanismeihin. Tunnetuin muoto on perinnöllinen angioödeema (HAE), joka johtuu C1-estäjän puutteesta (C1-INH), harvinainen sairaus, jonka esiintyvyys on Italiassa 1:65 000. Oireita ovat raajojen, sukuelinten, suolen limakalvojen, kasvojen ja ylähengitysteiden, mukaan lukien kurkunpään, turvotus. Kurkunpään kohtaukset voivat johtaa kuolemaan, jos niitä ei hoideta. AE-hyökkäykset ovat arvaamattomia ja niitä esiintyy satunnaisesti, kun hyökkäyksen päävälittäjä, nimittäin bradykiniini, vapautuu, mikä johtuu kontaktijärjestelmän hyperaktivaatiosta, josta puuttuu pääkontrolliproteiini C1-INH.

Kokonaistulos on endoteelin toiminnan heikkeneminen, joka liittyy lisääntyneeseen verisuonten läpäisevyyteen. Bradykiniinin vapautuminen tapahtuu paikallisesti, arvaamattomalla tavalla, toisinaan trauman ja erilaisten laukaisimien, kuten stressin, myötä.

C1-INH-HAE-potilailla autonomisella hermojärjestelmällä (ANS) on rooli verisuonten läpäisevyyden säätelyssä esimerkiksi barorefleksimekanismin kautta. Tiedetään myös, että α2-agonistin klonidiinin aiheuttama sympaattisen hermoston esto vähentää mikrovaskulaarista läpäisevyyttä endotoksemisissa eläimissä, mikä viittaa siihen, että sympaattisen hermoston antagonisointi saattaa osoittautua hyödylliseksi stabiloimaan kapillaarivuotoa tulehduksen aikana. Samoin vagushermolla on suojaava rooli tulehdusmalleissa, kuten iskemia-reperfuusiovauriossa. Parasympaattinen sävy, joka vaikuttaa ytimen B2-reseptoreihin epäselvästi, voidaan myös moduloida bradykiniinillä. ANS:ää voitaisiin tutkia kallistustestillä ja Holter-EKG-seurannalla nykyisessä kliinisessä käytännössä, kun sen heikkenemistä epäillään. Sydämen vaihteluvälin (HRV) tehospektrianalyysiä eli sykejakson spontaanien vaihteluiden analysointia hyödynnetään kallistustestin ja Holter-EKG:n aikana kerätyn datan analysointiin, jolloin saadaan autonomisen ohjauksen indeksit.

C1-INH-HAE-potilailla sydämen ANS tutkittiin remissiojakson aikana, AE-kohtauksen ja sen prodromaalisen vaiheen aikana.

On osoitettu, että HRV-analyysi, joka on laajennettu monipäiväisiin EKG-tallenteisiin, voi tarjota varhaisen merkkiaineen angioödeemakohtauksesta.

Tästä näkökulmasta merkkiaineiden, kuten HRV-parametrien, tunnistamisella voisi olla ratkaiseva rooli auttamalla potilaita ja lääkäreitä luonnehtimaan kunkin potilaan ANS-hallintaa ja yksilöimään hoitoa ANS-tasapainon perusteella.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata sydän- ja verisuonijärjestelmän ANS-kontrollia terveillä koehenkilöillä ja HAE-potilailla head-up-kallistustestin monitoroinnilla ja arvioida pitkäaikaisten ANS-oireiden eroja terveiden kontrollien ja HAE-potilaiden välillä Holter-EKG-monitoroinnin avulla.