Profilo del sistema nervoso autonomo nell'angioedema ereditario (ANS-HAE)

L'angioedema (AE) senza ponfi è un edema localizzato autolimitante associato a diversi meccanismi. La forma più conosciuta è l'angioedema ereditario (HAE) da deficit di C1 inibitore (C1-INH), una malattia rara con una prevalenza di 1:65.000 in Italia. I sintomi comprendono gonfiore delle estremità, dei genitali, della mucosa intestinale, del viso e delle vie aeree superiori, compresa la laringe. Gli attacchi laringei, se non trattati, possono portare alla morte. Gli attacchi AE sono imprevedibili e si verificano episodicamente al rilascio del principale mediatore dell'attacco, vale a dire la bradichinina, derivante dall'iperattivazione del sistema di contatto privo della sua principale proteina di controllo C1-INH.

Il risultato complessivo è una compromissione della funzione endoteliale associata ad un aumento della permeabilità vascolare. Il rilascio di bradichinina avviene localmente, in modo imprevedibile, a volte facilitato da traumi e diversi fattori scatenanti come lo stress.

Nei pazienti C1-INH-HAE, il sistema nervoso autonomo (ANS) ha un ruolo nella regolazione della permeabilità vascolare, ad esempio attraverso il meccanismo del baroriflesso. È anche noto che l'inibizione del sistema nervoso simpatico da parte dell'agonista α2 clonidina riduce la permeabilità microvascolare negli animali endotossiemici, suggerendo che l'antagonizzazione del sistema nervoso simpatico potrebbe rivelarsi utile nella stabilizzazione della perdita capillare durante l'infiammazione. Allo stesso modo, il nervo vago ha un ruolo protettivo nei modelli di infiammazione come il danno da ischemia-riperfusione. Il tono parasimpatico, agendo sui recettori B2 nel nucleo ambiguo, può anche essere modulato dalla bradichinina. Il SNA potrebbe essere studiato utilizzando il tilt test e il monitoraggio ECG Holter nella pratica clinica corrente quando si sospetta una sua compromissione. L'analisi spettrale di potenza della variabilità della frequenza cardiaca (HRV), ovvero l'analisi delle fluttuazioni spontanee del periodo cardiaco, viene sfruttata per analizzare i dati raccolti durante il tilt test e l'Holter-ECG, ricavando indici del controllo autonomo.

Nei pazienti C1-INH-HAE il sistema nervoso autonomo cardiaco è stato studiato durante un periodo di remissione, durante l'attacco di AE e la sua fase prodromica.

È stato dimostrato che l'analisi HRV, estesa a registrazioni ECG plurigiornaliere, può fornire un marcatore precoce di un attacco di angioedema.

In questa prospettiva, l’identificazione di marcatori, come i parametri HRV, potrebbe svolgere un ruolo cruciale nell’aiutare pazienti e medici a caratterizzare il controllo del SNA in ciascun paziente e individualizzare il trattamento basato sull’equilibrio del SNA.

Questo studio mira a confrontare il controllo del sistema nervoso autonomo cardiovascolare in soggetti sani e pazienti con HAE mediante il monitoraggio del tilt test head-up e a valutare le differenze nel sistema nervoso autonomo a lungo termine tra controlli sani e pazienti con HAE mediante monitoraggio ECG Holter.