Autonoma nervsystemets profil vid ärftligt angioödem (ANS-HAE)

Angioödem (AE) utan svall är ett lokaliserat självbegränsande ödem förknippat med olika mekanismer. Den mest kända formen är ärftligt angioödem (HAE) på grund av brist på C1-hämmare (C1-INH), en sällsynt sjukdom med en prevalens på 1:65000 i Italien. Symtom inkluderar svullnad av extremiteter, könsorgan, tarmslemhinna, ansikte och övre luftvägar inklusive struphuvudet. Laryngeala attacker, om de inte behandlas, kan leda till döden. AE-attacker är oförutsägbara och inträffar episodiskt vid frisättning av attackens huvudsakliga mediator, nämligen bradykinin, som ett resultat av hyperaktivering av kontaktsystemet som saknar dess huvudsakliga kontrollprotein C1-INH.

Det övergripande resultatet är en försämring av endotelfunktionen i samband med ökad vaskulär permeabilitet. Frisättningen av bradykinin sker lokalt, på ett oförutsägbart sätt, ibland underlättat av trauma och olika triggers som stress.

Hos C1-INH-HAE-patienter har det autonoma nervsystemet (ANS) en roll i regleringen av vaskulär permeabilitet, till exempel via baroreflexmekanismen. Det är också känt att det sympatiska nervsystemets hämning av α2-agonisten klonidin minskar mikrovaskulär permeabilitet hos endotoxemiska djur, vilket tyder på att antagonisering av det sympatiska nervsystemet kan visa sig vara fördelaktigt för att stabilisera kapillärläckage under inflammation. På liknande sätt har vagusnerven en skyddande roll i modeller av inflammation såsom ischemi-reperfusionsskada. Den parasympatiska tonen, som verkar på B2-receptorerna i kärnan tvetydig, kan också moduleras av bradykinin. ANS skulle kunna undersökas med hjälp av lutningstestet och Holter EKG-övervakning i nuvarande klinisk praxis när man misstänker funktionsnedsättning. Effektspektral analys av hjärtfrekvensvariabilitet (HRV), det vill säga analysen av de spontana fluktuationerna i hjärtperioden, utnyttjas för att analysera data som samlats in under lutningstestet och Holter-EKG, för att härleda index för den autonoma kontrollen.

Hos C1-INH-HAE-patienter undersöktes hjärt-ANS under en remissionsperiod, under AE-attacken och dess prodromala fas.

Det har visats att HRV-analys, utökad till flerdagars EKG-inspelningar, kan ge en tidig markör för en angioödemattack.

I detta perspektiv kan identifieringen av markörer, liksom HRV-parametrar, spela en avgörande roll för att hjälpa patienter och läkare att karakterisera ANS-kontrollen hos varje patient och individualisera behandlingen utifrån ANS-balansen.

Denna studie syftar till att jämföra den kardiovaskulära ANS-kontrollen hos friska försökspersoner och HAE-patienter genom övervakning av head-up tilt-test och utvärdera skillnaderna i långtids ANS mellan friska kontroller och HAE-patienter genom Holter EKG-övervakning.