유전성 혈관부종의 자율신경계 프로필 (ANS-HAE)

팽진이 없는 혈관부종(AE)은 다양한 메커니즘과 관련된 국소적인 자가 제한 부종입니다. 가장 잘 알려진 형태는 C1 억제제 결핍(C1-INH)으로 인한 유전성 혈관부종(HAE)으로, 이탈리아에서 유병률이 1:65000인 희귀 질환입니다. 증상으로는 사지, 생식기, 장 점막, 얼굴, 후두를 포함한 상부 기도의 부종이 있습니다. 후두 발작을 치료하지 않으면 사망에 이를 수 있습니다. AE 공격은 예측할 수 없으며 주요 제어 단백질 C1-INH가 결여된 접촉 시스템의 과다 활성화로 인해 공격의 주요 중재자, 즉 브래디키닌이 방출될 때 간헐적으로 발생합니다.

전반적인 결과는 증가된 혈관 투과성과 관련된 내피 기능의 손상입니다. 브래디키닌의 방출은 예측할 수 없는 방식으로 국소적으로 발생하며 때로는 외상이나 스트레스와 같은 다양한 요인에 의해 촉진됩니다.

C1-INH-HAE 환자에서 자율신경계(ANS)는 예를 들어 압반사 메커니즘을 통해 혈관 투과성을 조절하는 역할을 합니다. 또한 α2 작용제 클로니딘에 의한 교감 신경계 억제는 내독소성 동물의 미세혈관 투과성을 감소시키는 것으로 알려져 있으며, 이는 교감 신경계에 대한 길항이 염증 중 모세혈관 누출을 안정화시키는 데 도움이 될 수 있음을 시사합니다. 마찬가지로, 미주신경은 허혈-재관류 손상과 같은 염증 모델에서 보호 역할을 합니다. 모호한 핵의 B2 수용체에 작용하는 부교감 신경도 브래디키닌에 의해 조절될 수 있습니다. ANS는 손상이 의심되는 경우 현재 임상 실습에서 기울기 테스트와 홀터 ECG 모니터링을 사용하여 조사할 수 있습니다. 심박수 변이도(HRV)의 파워 스펙트럼 분석, 즉 심장 주기의 자발적인 변동 분석은 기울기 테스트 및 Holter-ECG 동안 수집된 데이터를 분석하여 자율 제어 지수를 도출하는 데 활용됩니다.

C1-INH-HAE 환자에서 완화 기간, AE 공격 및 전구 증상 기간 동안 심장 ANS를 조사했습니다.

며칠 간의 ECG 기록으로 확장된 HRV 분석이 혈관부종 발작의 초기 지표를 제공할 수 있다는 것이 입증되었습니다.

이러한 관점에서 HRV 매개변수와 같은 지표의 식별은 환자와 의사가 각 환자의 ANS 제어를 특성화하고 ANS 균형을 기반으로 치료를 개별화하는 데 중요한 역할을 할 수 있습니다.

본 연구의 목적은 헤드업 경사 테스트 모니터링을 통해 건강한 피험자와 HAE 환자의 심혈관 ANS 조절을 비교하고 Holter ECG 모니터링을 통해 건강한 대조군과 HAE 환자 간의 장기 ANS 차이를 평가하는 것입니다.