Profil autonomicznego układu nerwowego w dziedzicznym obrzęku naczynioruchowym (ANS-HAE)

Obrzęk naczynioruchowy (AE) bez bąbli to zlokalizowany, samoograniczający się obrzęk związany z różnymi mechanizmami. Najbardziej znaną postacią jest dziedziczny obrzęk naczynioruchowy (HAE) spowodowany niedoborem inhibitora C1 (C1-INH), rzadka choroba występująca z częstością 1:65 000 we Włoszech. Objawy obejmują obrzęk kończyn, narządów płciowych, błony śluzowej jelit, twarzy i górnych dróg oddechowych, w tym krtani. Ataki krtani, jeśli nie są leczone, mogą prowadzić do śmierci. Ataki AE są nieprzewidywalne i występują epizodycznie po uwolnieniu głównego mediatora ataku, czyli bradykininy, w wyniku hiperaktywacji układu kontaktowego pozbawionego głównego białka kontrolnego C1-INH.

Ogólnym rezultatem jest upośledzenie funkcji śródbłonka związane ze zwiększoną przepuszczalnością naczyń. Uwalnianie bradykininy następuje lokalnie, w sposób nieprzewidywalny, czasami wspomagany przez uraz i różne czynniki wyzwalające, takie jak stres.

U pacjentów z C1-INH-HAE autonomiczny układ nerwowy (ANS) odgrywa rolę w regulacji przepuszczalności naczyń, na przykład poprzez mechanizm odruchu baroretonicznego. Wiadomo również, że hamowanie współczulnego układu nerwowego przez agonistę α2, klonidynę, zmniejsza przepuszczalność mikronaczyń u zwierząt z endotoksemią, co sugeruje, że antagonizowanie współczulnego układu nerwowego może okazać się korzystne w stabilizowaniu wycieku włośniczkowego podczas zapalenia. Podobnie nerw błędny odgrywa rolę ochronną w modelach zapalenia, takich jak uszkodzenie niedokrwienno-reperfuzyjne. Bradykinina może również modulować ton przywspółczulny, działający na receptory B2 w jądrze niejednoznacznym. W aktualnej praktyce klinicznej można badać ANS za pomocą testu pochyleniowego i monitorowania EKG Holtera, jeśli podejrzewa się jego upośledzenie. Analiza spektralna mocy zmienności rytmu serca (HRV), czyli analiza spontanicznych wahań okresu pracy serca, wykorzystywana jest do analizy danych zebranych podczas testu pochyleniowego i Holtera-EKG, wyprowadzających wskaźniki kontroli autonomicznej.

U pacjentów C1-INH-HAE oceniano czynność serca AUN w okresie remisji, podczas ataku AE i jego fazy prodromalnej.

Wykazano, że analiza HRV, rozszerzona na wielodniowe zapisy EKG, może dostarczyć wczesnego markera ataku obrzęku naczynioruchowego.

Z tej perspektywy identyfikacja markerów, takich jak parametry HRV, może odegrać kluczową rolę, pomagając pacjentom i lekarzom w scharakteryzowaniu kontroli ANS u każdego pacjenta i zindywidualizowaniu leczenia w oparciu o równowagę AUN.

Celem tego badania jest porównanie kontroli układu sercowo-naczyniowego ANS u zdrowych osób i pacjentów z HAE za pomocą monitorowania metodą testu pochyleniowego typu head-up oraz ocena różnic w długoterminowej kontroli AUN pomiędzy zdrową grupą kontrolną a pacjentami z HAE za pomocą monitorowania Holtera EKG.