Profil autonomního nervového systému u hereditárního angioedému (ANS-HAE)

Angioedém (AE) bez pupínků je lokalizovaný samolimitující edém spojený s různými mechanismy. Nejznámější formou je hereditární angioedém (HAE) způsobený deficitem C1 inhibitoru (C1-INH), vzácné onemocnění s prevalencí 1:65 000 v Itálii. Příznaky zahrnují otoky končetin, genitálií, střevní sliznice, obličeje a horních cest dýchacích včetně hrtanu. Laryngeální záchvaty, pokud nejsou léčeny, mohou vést ke smrti. Ataky AE jsou nepředvídatelné a objevují se epizodicky po uvolnění hlavního mediátoru ataky, jmenovitě bradykininu, v důsledku hyperaktivace kontaktního systému postrádajícího svůj hlavní kontrolní protein C1-INH.

Celkovým výsledkem je porucha endoteliální funkce spojená se zvýšenou vaskulární permeabilitou. K uvolňování bradykininu dochází lokálně, nepředvídatelným způsobem, někdy usnadněným traumatem a různými spouštěči, jako je stres.

U pacientů s C1-INH-HAE má autonomní nervový systém (ANS) roli v regulaci vaskulární permeability, například prostřednictvím baroreflexního mechanismu. Je také známo, že inhibice sympatického nervového systému a2 agonistou klonidinem snižuje mikrovaskulární permeabilitu u endotoxemických zvířat, což naznačuje, že antagonizace sympatického nervového systému se může ukázat jako prospěšná při stabilizaci kapilárního úniku během zánětu. Podobně má bloudivý nerv ochrannou roli v modelech zánětu, jako je ischemicko-reperfuzní poškození. Parasympatický tonus, působící na B2-receptory v jádře nejednoznačný, může být modulován i bradykininem. ANS lze v současné klinické praxi vyšetřit pomocí tilt testu a Holterova monitorování EKG při podezření na jeho poškození. Výkonová spektrální analýza variability srdeční frekvence (HRV), tj. analýza spontánních fluktuací srdeční periody, se využívá k analýze dat shromážděných během testu náklonu a Holterova EKG, k odvození indexů autonomní kontroly.

U pacientů s C1-INH-HAE byl srdeční ANS vyšetřován během období remise, během záchvatu AE a jeho prodromální fáze.

Bylo prokázáno, že analýza HRV, rozšířená na vícedenní záznamy EKG, může poskytnout časný marker záchvatu angioedému.

Z tohoto pohledu by identifikace markerů, jako jsou parametry HRV, mohla hrát zásadní roli při pomoci pacientům a lékařům charakterizovat kontrolu ANS u každého pacienta a individualizovat léčbu na základě rovnováhy ANS.

Tato studie si klade za cíl porovnat kardiovaskulární kontrolu ANS u zdravých subjektů a pacientů s HAE monitorováním head-up tilt testu a vyhodnotit rozdíly v dlouhodobém ANS mezi zdravými kontrolami a pacienty s HAE pomocí Holterova monitorování EKG.