Autonoom zenuwstelselprofiel bij erfelijk angio-oedeem (ANS-HAE)

Angio-oedeem (AE) zonder kwaddels is een gelokaliseerd, zelfbeperkend oedeem dat gepaard gaat met verschillende mechanismen. De bekendste vorm is erfelijk angio-oedeem (HAE) als gevolg van een tekort aan C1-remmers (C1-INH), een zeldzame ziekte met een prevalentie van 1:65.000 in Italië. Symptomen zijn onder meer zwelling van de ledematen, geslachtsorganen, darmslijmvlies, gezicht en bovenste luchtwegen, inclusief het strottenhoofd. Larynxaanvallen kunnen, als ze niet worden behandeld, tot de dood leiden. AE-aanvallen zijn onvoorspelbaar en komen episodisch voor na het vrijkomen van de belangrijkste bemiddelaar van de aanval, namelijk bradykinine, als gevolg van hyperactivatie van het contactsysteem waarbij het belangrijkste controle-eiwit C1-INH ontbreekt.

Het algehele resultaat is een verslechtering van de endotheelfunctie geassocieerd met verhoogde vasculaire permeabiliteit. De afgifte van bradykinine vindt plaatselijk plaats, op een onvoorspelbare manier, soms gefaciliteerd door trauma en verschillende triggers zoals stress.

Bij C1-INH-HAE-patiënten speelt het autonome zenuwstelsel (AZS) een rol bij de regulatie van de vasculaire permeabiliteit, bijvoorbeeld via het baroreflexmechanisme. Het is ook bekend dat remming van het sympathische zenuwstelsel door de α2-agonist clonidine de microvasculaire permeabiliteit bij endotoxemische dieren vermindert, wat suggereert dat het tegenwerken van het sympathische zenuwstelsel gunstig zou kunnen zijn bij het stabiliseren van capillaire lekkage tijdens ontsteking. Op dezelfde manier speelt de nervus vagus een beschermende rol in modellen van ontstekingen zoals ischemie-reperfusieschade. De parasympathische toon, die op de B2-receptoren in de kern inwerkt, is dubbelzinnig en kan ook door bradykinine worden gemoduleerd. Het AZS zou in de huidige klinische praktijk kunnen worden onderzocht met behulp van de kanteltest en Holter ECG-monitoring wanneer er een vermoeden bestaat van een verminderde werking ervan. Vermogensspectrale analyse van de hartslagvariabiliteit (HRV), d.w.z. de analyse van de spontane fluctuaties van de hartperiode, wordt benut om gegevens verzameld tijdens de kanteltest en Holter-ECG te analyseren, waarbij indices van de autonome controle worden afgeleid.

Bij C1-INH-HAE-patiënten werd het cardiale AZS onderzocht tijdens een remissieperiode, tijdens de AE-aanval en de prodromale fase ervan.

Er is aangetoond dat HRV-analyse, uitgebreid tot meerdaagse ECG-opnamen, een vroege marker kan opleveren voor een angio-oedeemaanval.

In dit perspectief zou de identificatie van markers, zoals HRV-parameters, een cruciale rol kunnen spelen bij het helpen van patiënten en artsen om de AZS-controle bij elke patiënt te karakteriseren en de behandeling te individualiseren op basis van de AZS-balans.

Deze studie heeft tot doel de cardiovasculaire ANS-controle bij gezonde proefpersonen en HAE-patiënten te vergelijken door middel van head-up tilt-testmonitoring en de verschillen in lange termijn ANS tussen gezonde controles en HAE-patiënten te evalueren door middel van Holter ECG-monitoring.