Autonomisk nervesystemprofil ved arvelig angioødem (ANS-HAE)

Angioødem (AE) uden hvaler er et lokaliseret selvbegrænsende ødem forbundet med forskellige mekanismer. Den mest kendte form er arvelig angioødem (HAE) på grund af C1-hæmmermangel (C1-INH), en sjælden sygdom med en prævalens på 1:65000 i Italien. Symptomerne omfatter hævelse af ekstremiteter, kønsorganer, tarmslimhinder, ansigt og øvre luftveje inklusive strubehovedet. Larynxanfald kan, hvis de ikke behandles, føre til døden. AE-angreb er uforudsigelige og forekommer episodisk efter frigivelse af angrebets hovedmediator, nemlig bradykinin, som følge af hyperaktivering af kontaktsystemet, der mangler dets hovedkontrolprotein C1-INH.

Det overordnede resultat er en svækkelse af endotelfunktionen forbundet med øget vaskulær permeabilitet. Frigivelsen af ​​bradykinin sker lokalt, på en uforudsigelig måde, til tider lettet af traumer og forskellige triggere såsom stress.

Hos C1-INH-HAE-patienter har det autonome nervesystem (ANS) en rolle i reguleringen af ​​vaskulær permeabilitet, for eksempel via barorefleksmekanismen. Det er også kendt, at inhibering af det sympatiske nervesystem af α2-agonisten clonidin reducerer mikrovaskulær permeabilitet i endotoksæmiske dyr, hvilket tyder på, at antagonisering af det sympatiske nervesystem kan vise sig gavnligt til at stabilisere kapillærlækage under inflammation. På samme måde har vagusnerven en beskyttende rolle i modeller for inflammation, såsom iskæmi-reperfusionsskade. Den parasympatiske tonus, der virker på B2-receptorerne i kernen tvetydig, kan også moduleres af bradykinin. ANS kunne undersøges ved hjælp af tilt-testen og Holter EKG-monitorering i den nuværende kliniske praksis, når der er mistanke om svækkelse. Effektspektral analyse af hjertefrekvensvariabilitet (HRV), dvs. analysen af ​​de spontane fluktuationer i hjerteperioden, udnyttes til at analysere data indsamlet under tilt-testen og Holter-EKG, der udleder indekser for den autonome kontrol.

Hos C1-INH-HAE-patienter blev hjerte-ANS undersøgt i en remissionsperiode, under AE-anfaldet og dets prodromale fase.

Det er blevet påvist, at HRV-analyse, udvidet til flerdages EKG-optagelser, kan give en tidlig markør for et angioødemanfald.

I dette perspektiv kunne identifikation af markører, ligesom HRV-parametre, spille en afgørende rolle i at hjælpe patienter og læger med at karakterisere ANS-kontrollen i hver patient og individualisere behandlingen baseret på ANS-balancen.

Denne undersøgelse har til formål at sammenligne den kardiovaskulære ANS-kontrol hos raske forsøgspersoner og HAE-patienter ved head-up-tilt-testmonitorering og evaluere forskellene i langtids-ANS mellem raske kontroller og HAE-patienter ved Holter EKG-monitorering.