Perfil do sistema nervoso autônomo no angioedema hereditário (ANS-HAE)

O angioedema (AE) sem pápulas é um edema localizado e autolimitado associado a diferentes mecanismos. A forma mais conhecida é o angioedema hereditário (AEH) devido à deficiência do inibidor C1 (C1-INH), uma doença rara com prevalência de 1:65.000 na Itália. Os sintomas incluem inchaço das extremidades, genitais, mucosa intestinal, face e vias aéreas superiores, incluindo a laringe. As crises laríngeas, se não tratadas, podem levar à morte. As crises de EA são imprevisíveis e ocorrem episodicamente após a liberação do principal mediador da crise, a bradicinina, resultante da hiperativação do sistema de contato sem sua principal proteína de controle C1-INH.

O resultado global é um comprometimento da função endotelial associado ao aumento da permeabilidade vascular. A liberação de bradicinina ocorre localmente, de forma imprevisível, às vezes facilitada por traumas e diversos gatilhos como o estresse.

Em pacientes com AEH-C1-INH, o sistema nervoso autônomo (SNA) desempenha um papel na regulação da permeabilidade vascular, por exemplo, através do mecanismo barorreflexo. Sabe-se também que a inibição do sistema nervoso simpático pelo agonista α2 clonidina reduz a permeabilidade microvascular em animais endotoxêmicos, sugerindo que antagonizar o sistema nervoso simpático pode ser benéfico na estabilização do vazamento capilar durante a inflamação. Da mesma forma, o nervo vago tem um papel protetor em modelos de inflamação, como a lesão de isquemia-reperfusão. O tônus ​​parassimpático, atuando nos receptores B2 do núcleo ambíguo, também pode ser modulado pela bradicinina. O SNA pode ser investigado por meio do teste de inclinação e do monitoramento de ECG Holter na prática clínica atual quando há suspeita de seu comprometimento. A análise espectral de potência da variabilidade da frequência cardíaca (VFC), ou seja, a análise das flutuações espontâneas do período cardíaco, é explorada para analisar dados coletados durante o teste de inclinação e Holter-ECG, derivando índices do controle autonômico.

Em pacientes C1-INH-HAE, o SNA cardíaco foi investigado durante um período de remissão, durante o ataque de EA e sua fase prodrômica.

Foi demonstrado que a análise da VFC, estendida a registros de ECG de vários dias, pode fornecer um marcador precoce de um ataque de angioedema.

Nessa perspectiva, a identificação de marcadores, como os parâmetros da VFC, poderia desempenhar um papel crucial para ajudar pacientes e médicos a caracterizar o controle do SNA em cada paciente e individualizar o tratamento com base no equilíbrio do SNA.

Este estudo tem como objetivo comparar o controle cardiovascular do SNA em indivíduos saudáveis ​​​​e pacientes com AEH por meio do monitoramento do teste de inclinação head-up e avaliar as diferenças no SNA de longo prazo entre controles saudáveis ​​​​e pacientes com AEH por meio do monitoramento de ECG Holter.