このページは自動翻訳されたものであり、翻訳の正確性は保証されていません。を参照してください。 英語版 ソーステキスト用。

動脈瘤性くも膜下出血におけるフルドロコルチゾン投与 (FLASH)

2025年12月8日 更新者：The George Institute

動脈瘤性くも膜下出血を呈する重症患者を対象としたフルドロコルチゾンのプラセボと比較した前向き盲検ランダム化臨床試験

動脈瘤性くも膜下出血を呈する患者を対象とした、フルドロコルチゾンとプラセボの比較に関する多施設共同前向き盲検無作為化臨床試験。

この研究の目的は、動脈瘤性くも膜下出血における経腸フルドロコルチゾンの早期投与により、6か月後の死亡と依存が減少するかどうかを判断することです。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

動脈瘤性くも膜下出血 (aSAH) は、主に若い年齢層が罹患する重篤な脳卒中です。 オーストラリアでは年間約2000件の症例があり、その大多数は45歳から64歳の患者で発生しており、女性が圧倒的に多いです。 この状態による死亡率の負担は高くなります。私たちのグループが2000年から2015年までに11,327例を調査したところ、入院まで生存した患者の死亡率は29％であり、2003年以降はその死亡率が毎年改善されていないことが明らかになった。 さらに、aSAH からの生存者のかなりの割合に神経障害が残されています。 生存者では、記憶、実行機能、言語の欠陥、疲労、うつ病、心的外傷後ストレスなどの持続的な神経認知の変化が報告されており、その結果、健康関連の生活の質（HRQoL）が通常よりも低下しています。

神経学的回復が良好と思われる患者でも認知障害は残り、最大40％の患者が以前の職業に戻ることができない。 私たちのグループのデータはこれらの発見を裏付けており、患者の約 50% が退院後 6 か月後に少なくとも中等度の障害を報告していることを示唆しています。

aSAH に関連する医療費は多額になります。 オーストラリアとニュージーランドでは、aSAH 患者のほとんどが集中治療室 (ICU) に入院しており、ICU と病院での在院期間の中央値はそれぞれ 9 日と 20 日です。 高悪性度aSAH患者の管理にかかる病院費用の中央値は41,824豪ドル（四分位範囲は9,933豪ドル～97,332豪ドル）である。リハビリ、継続的なケア、収入の損失の必要性を考慮せずに。 単一センターのデータによると、このコホートの 10 年間にわたる病院の総費用は 830 万ドルと推定されています。 139 人の患者のうち入院して生き残ったのは 52 人だけでした。 対照的に、フルドロコルチゾンの 14 日間コースの費用は、ICU ベッドが占有されている日の 4,800 オーストラリアドルと比較して、12 オーストラリアドル強です。 したがって、ICU滞在を短縮し、転帰を改善する低コストの介入は、実質的な経済的利益をもたらすことが期待される。

aSAH に関連する合併症は数多くありますが、その中で低ナトリウム血症 (血清ナトリウム濃度 <135mmol/L として定義) は最も一般的なものの 1 つで、有病率は 35% ～ 77% であると報告されています。7,8 主な原因は、ナトリウム利尿ペプチドの分泌によって引き起こされ、大量の尿量と血液量減少を伴う塩類消耗症候群であると考えられます。 aSAH の場合の低ナトリウム血症は、脳浮腫を悪化させる可能性があり、脳血管けいれんや脳梗塞のリスク増加、ICU 入院期間の延長にも関連しているため、特に懸念されます。 私たちのグループは最近、オーストラリアとニュージーランドの aSAH 患者 356 人の前向き分析を完了し、ICU 滞在中にナトリウム濃度が低下した患者は、ICU 滞在中にナトリウム濃度が低下した患者は、オーストラリアの患者と比較して、6 か月の時点で神経学的転帰が悪化する可能性が高いことを実証しました。ナトリウム濃度が安定している人。

aSAH における低ナトリウム血症の管理は、循環血液量の減少が脳血管けいれんや遅発性神経障害のリスク増加と関連しているため、中性の体液バランスを維持する必要があるため複雑です。 標準的な治療には、IV 容量蘇生と高張食塩水の使用が含まれます。 これらの介入には、頻繁な血液検査、体液バランスおよび中心静脈アクセスへの細心の注意が必要ですが、これらは ICU または依存度の高い病棟でのみ提供できます。

フルドロコルチゾンは、強力なミネラルコルチコイド活性を有する合成副腎皮質ステロイドです。 標準用量では、ナトリウムと体液の滞留が顕著になり、尿中カリウムの排泄が増加します。 現在、アジソン病と塩喪失性副腎生殖器症候群の治療薬として Therapeutic Goods Association によってのみ承認されており、価格は 1 回分 (100 μg 錠剤) あたり 20 セントです。

aSAHにおける低ナトリウム血症とナトリウムバランスに対するフルドロコルチゾン治療の効果を調べたランダム化試験がこれまでに2件ある。 森らは、aSAH患者30人を無作為に割り付け、フルドロコルチゾンが標準的な治療と比較して尿中ナトリウム排泄を有意に減少させ、低ナトリウム血症の発生率を減少させることを実証した。 Hasanらによる91人のaSAH患者を対象とした研究でも同様の所見が示されており、標準治療と比較してフルドロコルチゾン投与群では脳虚血の発生率が低いことも報告されている（それぞれ22％対31％、p＝0.3）。 試験は盲検化されておらず、低ナトリウム血症は選択基準ではなかった。 結核性髄膜炎に続発する脳塩消耗の治療に関する最近の試験では、フルドロコルチゾンを投与された患者は、プラセボを投与された患者よりも有意に早く血清ナトリウム濃度を改善し(4日 vs 15日; p=0.004)、発生率が有意に低いことが実証されました。深部境界領域脳梗塞の割合 (6% vs 33%、p=0.04)。

2 件の系統的レビューで、低ナトリウム血症の予防と aSAH の転帰改善におけるフルドロコルチゾンの役割が検討されています。 2005年に発表されたコクランのレビューでは、上記のaSAHに対するフルドロコルチゾンの過去2件の試験が特定されており、どちらも20年以上前に実施されたものである。 ヒドロコルチゾン（ミネラルコルチコイド作用もある）を使用した研究も分析に含まれています。 フルドロコルチゾンによるミネラルコルチコイド治療は、遅発性脳虚血（DCI）の相対リスクを軽減すると報告されています。 (RR 0.65; 95% CI 0.33-1.27) そして結果が悪い。 (RR 0.33;95% CI 0.03-3.20)。 統合された推定値は、これらの治療法が副作用の発生率の増加と関連していることを実証しました。 (RR 1.75;95% CI 1.03-2.95)。 しかし、この所見は主にヒドロコルチゾン試験における高血糖率の増加によって生じたものと思われるが、フルドロコルチゾンの2つの試験では副作用の増加は報告されていない。 著者らは、フルドロコルチゾンの有効性について最終的な結論を導くには参加者の数が少なすぎるため、さらなるランダム化対照試験が必要であると結論づけた。

2017年に発表された2回目の系統的レビューでは、2005年の分析に加えてフルドロコルチゾンに関する追加研究が1件だけ特定された。ただし、これは臨床試験ではなく、前後の観察研究でした。 著者らは、フルドロコルチゾン治療が低ナトリウム血症、ナトリウム利尿、循環量収縮の減少につながることを確認しました。 症候性血管けいれんまたは DCI に対するミネラロコルチコイド治療の統計的に有意な効果はありませんでした (RR 0.6; 95% CI 0.35-1.03)。 ただし、95% CI は臨床上の利点を支持していました (図 2)。 著者らは、含まれている研究の検出力が不十分であるため、現在の証拠はフルドロコルチゾン治療の効果を判断するには十分ではなく、大規模なランダム化試験が正当であると結論付けた。

Neurocritical Care Society による aSAH の治療ガイドラインでは、フルドロコルチゾンは低ナトリウム血症および/または血液量減少の治療に使用できるとコメントしていますが、予防での使用については推奨していません。 安全で忍容性も高いようです。予想される副作用には、低カリウム血症、高血圧、肺水腫などがありますが、これらはまれであるようです。 森らは、一過性低カリウム血症の発生率の増加を報告した。 Hasanらは、フルドロコルチゾン群と対照群でそれぞれ2回ずつ、計4回の肺水腫のエピソードを指摘した。

一部の臨床ガイドラインでは、aSAH における低ナトリウム血症の潜在的な治療法としてフルドロコルチゾンが示唆されていますが、広く使用されていません。オーストラリアの ICU からの私たちの観察データは、患者コホートの 10% 未満がフルドロコルチゾンを処方されたことを示しています。 注目すべきことに、これらの患者は6か月の時点で機能的転帰が良好でした。 臨床現場に広く採用されなかった理由として考えられるのは、上で論じたモリ氏とハサン氏による試験が小規模で盲検でなく、20年以上前に発表されたことである。 この期間に aSAH の管理が大幅に変わっただけでなく、どちらの試験も患者中心の転帰の改善を検出するのに十分な能力を備えていませんでした。 最新のメタ分析の著者らは、既存のデータは現在の実践を反映しておらず、試験は小規模であるため、これらの結果を確認するには大規模な前向きRCTが必要であると結論付けた。

最近のレビューでは、フルドロコルチゾンが aSAH における低ナトリウム血症の治療と予防に有用な補助薬である可能性があるが、治療を推奨するには現在の証拠が不十分であることが強調されています。 したがって、フルドロコルチゾンは、aSAH における低ナトリウム血症の発症を予防し、転帰の改善につながる可能性があります。これは、この仮説を検証するために適切に設計された最初の試験となるでしょう。

研究の種類

介入

入学 (推定)

524

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究連絡先のバックアップ

研究場所

  • オーストラリア
    • New South Wales
      • New Lambton Heights、New South Wales、オーストラリア、2042
      • Penrith、New South Wales、オーストラリア、2747
      • Randwick、New South Wales、オーストラリア、2031
      • St Leonards、New South Wales、オーストラリア、2065
        • まだ募集していません
        • Royal North Shore Hospital
        • 主任研究者：
          • Anthony Delaney
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Christopher Anderson
        • 副調査官：
          • Tessa Garside
        • 副調査官：
          • Celia Bradford
        • 副調査官：
          • Lachlan Donaldson
      • Westmead、New South Wales、オーストラリア、2145
        • まだ募集していません
        • Westmead Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • David Bowen
      • Wollongong、New South Wales、オーストラリア、2521
    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4029
        • まだ募集していません
        • Royal Brisbane Women's Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Jeremy Cohen
        • 副調査官：
          • Judith Bellapart-Rubio
      • Gold Coast、Queensland、オーストラリア、4215
      • Townsville、Queensland、オーストラリア、4814
      • Woolloongabba、Queensland、オーストラリア、4102
    • Tasmania
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、オーストラリア、3168
        • まだ募集していません
        • Monash Medical Centre
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Mak Wei-Yun
        • 副調査官：
          • Yahya Shehabi
        • 副調査官：
          • Christopher Shaw
        • 副調査官：
          • Wisam Al-Bassam
      • Fitzroy、Victoria、オーストラリア、3065
        • まだ募集していません
        • St Vincent's Hospital (Melbourne)
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Humphrey (George) Walker
      • Melbourne、Victoria、オーストラリア、3044
        • まだ募集していません
        • The Alfred Hospital
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Andrew Udy
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Toby Jeffcote
        • 副調査官：
          • Dashiell Gantner
        • 副調査官：
          • Khaled El-Khawas
        • 副調査官：
          • Vanessa Carnegie
        • 副調査官：
          • Rosalind Lindy Jeffree
  • ニュージーランド
      • Auckland、ニュージーランド、1023
        • まだ募集していません
        • Auckland City Hospital
        • コンタクト：
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Laura Tincknell
        • 副調査官：
          • Chris Hands
      • Wellington、ニュージーランド、6011

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

1. 年齢 18 歳以上 2. 頭蓋内動脈のコンピュータ断層撮影血管造影 (CTA) またはデジタルサブトラクション血管造影 (DSA) で確認された動脈瘤によるくも膜下出血と診断されている 3. 動脈瘤が確保されている 4. 以内に aSAH のため入院している96時間 5. 現在救命救急環境で治療を受けている

除外基準:

1. 経腸薬の投与を受けることができない 2. グルココルチコイドまたはミネラルコルチコイドによる治療歴がある 3. フルドロコルチゾンに対する以前のアレルギー反応 4. 心不全、肝不全、腎不全の病歴 5. 高ナトリウム血症または低ナトリウム血症（Na>145mmol/L または Na<125mmol/L） L) スクリーニング時の最新の血液サンプルに関する。

6. 死が差し迫った、または避けられないとみなされた場合 7. 妊娠（確定または疑いがある場合） 8. 過去に FLASH 試験に参加したことがある

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：研究薬
フルドロコルチゾン酢酸塩 100ug 毎時 6 回、14 日間経腸投与
薬：フルドロコルチゾン
100mcgのフルドロコルツゾンを含む小さな白い錠剤
他の名前：
  • フルリネフ
プラセボコンパレーター：プラセボ
対応するプラセボ錠剤を Q6 毎時間、14 日間経腸投与
薬：プラセボ
一致するプラセボ錠剤、

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
修正されたランキンスケール
時間枠：無作為化から6か月後
主要評価項目は、修正ランキン スケール (mRS) スコアになります。 スコアの範囲は 0 ～ 5 で、0 は障害がないこと、5 は重度です。
無作為化から6か月後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
くも膜下出血アウトカムツール (SAHOT)
時間枠：無作為化から6か月後
二次結果の尺度は、くも膜下出血アウトカム ツール (SAHOT) スコアになります。 56 問、スコアは 0 ～ 2、最大合計スコア = 112。
無作為化から6か月後

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
死亡
時間枠：90日
90日死亡率
90日
ICU から解放されて生きている日々
時間枠：90日

ICU から解放されて生きている日々

無作為化から90日までの生存日数およびICUなしの日数
90日
生きていて家にいる日々
時間枠：90日
生存してICUを経ていない日数
90日
ICUへの再入院の発生率
時間枠：90日
ICUへの再入院の発生率
90日
放射線学的に確認された脳梗塞の発生率
時間枠：90日
放射線学的に確認された脳梗塞の発生率
90日
動脈瘤再出血の発生率
時間枠：90日
動脈瘤再出血の発生率
90日
水頭症の発生率
時間枠：90日
水頭症の発生率
90日
低カリウム血症の発生率
時間枠：90日
低カリウム血症のエピソードの数
90日
高ナトリウム血症の発生率
時間枠：90日
高ナトリウム血症の発生数
90日
体液過負荷の発生
時間枠：90日
体液過負荷の発生数
90日
重度の障害または死亡 (修正ランキンスコア (mRS) または >=3)
時間枠：90日
90日目に重度の障害または死亡（mRS>=3）。 スコアの範囲は 0 ～ 5 で、0 は障害がないこと、5 は重度です。 この結果を満たすには、mRS >=3 が必要です。
90日
無作為化後 90 日の世界保健機関障害評価スケジュール (WHODAS)
時間枠：90日
ランダム化から 90 日後の WHO 障害評価スケジュール (WHODAS)。 スコアリングには 3 つのステップがあります。 ステップ 1 - 各ドメイン内で再コード化されたアイテムのスコアを合計します。 ステップ 2 - 6 つのドメイン スコアすべてを合計します。 ステップ 3 - 要約スコアを 0 ～ 100 の範囲の指標に変換します (0 = 障害なし、100 = 完全な障害)。
90日
無作為化後90日目の生活の質調査
時間枠：90日
無作為化後90日目のEQ-5D-5L。 記述システムは、可動性、セルフケア、通常の活動、痛み/不快感、不安/抑うつの 5 つの側面で構成されます。 各次元には、問題なし、軽度の問題、中程度の問題、深刻な問題、極度の問題の 5 つのレベルがあります。
90日

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

The George Institute

捜査官

  • 主任研究者：Jeremy Cohen, MBBS、Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Australia
  • 主任研究者：Anthony Delaney, MBBS、Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
  • 主任研究者：Torg Westerlund, MBBS、John Hunter Hospital, Newcastle, Australia
  • 主任研究者：Andrew Udy, BHB MB ChB、The Alfred Hospital, Melbourne, Australia
  • 主任研究者：Ian Sepppelt, MBBS、Nepean Blue Mountains Local Health District
  • 主任研究者：Mak Wei-Yun, MBBS、Monash Medical Centre
  • 主任研究者：David Bowen, MBBS、Westmead Hospital
  • 主任研究者：James McCulloch, MBChB、Gold Coast University Hospital
  • 主任研究者：Humphrey Walker, MBBS、St Vincent's Hospital Melbourne
  • 主任研究者：Sananta Dash, MBBS、Townsville University Hospital
  • 主任研究者：Matthew MacPartlin, MBBS、Wollongong Hospital
  • 主任研究者：Andrew Turner, MBBS、Royal Hobart Hospital
  • 主任研究者：Gavin Salt, MBBS、Prince of Wales Hospital
  • 主任研究者：Laura Tincknell, MBBS、Auckland City Hospital
  • 主任研究者：Jason Wright, MBBS、Wellington City Hospital
  • 主任研究者：Alex Nesbitt, MBBS、Princess Alexandra Hospital

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2025年8月13日

一次修了 (推定)

2029年7月31日

研究の完了 (推定)

2030年7月31日

試験登録日

最初に提出

2024年5月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年5月7日

最初の投稿 (実際)

2024年5月10日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年12月16日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年12月8日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • TGI-CCP-35274
  • 2030936 (その他の助成金/資金番号：Australian government, Medical Research Future Fund (MRFF) 2023)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

提案された RNA 解析サブ研究

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

購読する