Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Administrering av fludrokortison vid aneurysmal subaraknoidal blödning (FLASH)

8 december 2025 uppdaterad av: The George Institute

En prospektiv, blindad, randomiserad klinisk prövning av fludrokortison jämfört med placebo hos kritiskt sjuka patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning

En multicenter, prospektiv, blindad, randomiserad klinisk prövning av fludrokortison jämfört med placebo hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blödning.

Studiens syfte är att fastställa om tidig administrering av enteralt fludrokortison vid aneurysmal subaraknoidal blödning minskar död och beroende efter sex månader.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Aneurysmal subaraknoidal blödning (aSAH) är en förödande form av stroke, som främst drabbar en yngre åldersgrupp. Det finns cirka 2000 fall per år i Australien, varav de flesta inträffar hos patienter mellan 45 och 64 år och med en betydande kvinnlig övervikt. Dödlighetsbördan för detta tillstånd är hög; en genomgång av 11 327 fall från 2000 till 2015 av vår grupp avslöjade en dödlighet på 29 % hos patienter som överlevde till sjukhusinläggning, utan någon årlig förbättring av den frekvensen från 2003 och framåt. Dessutom lämnas en betydande del av överlevande från aSAH med kvarvarande neurologiska underskott. Ihållande neurokognitiva förändringar inklusive brister i minne, exekutiv funktion och språk, trötthet, depression och posttraumatisk stress har rapporterats hos överlevande, vilket resulterar i lägre än normalt hälsorelaterad livskvalitet (HRQoL).

Kognitiv funktionsnedsättning kvarstår även hos patienter med förment god neurologisk återhämtning, med upp till 40 % av patienterna som inte kan återgå till sitt tidigare yrke. Data från vår grupp stöder dessa fynd, vilket tyder på att cirka 50 % av patienterna rapporterar minst ett måttligt handikapp sex månader efter sjukhusutskrivning.

Sjukvårdskostnaderna förknippade med aSAH är betydande. I Australien och Nya Zeeland läggs de flesta patienter med aSAH in på en intensivvårdsavdelning (ICU) och har en medianvistelsetid på 9 respektive 20 dagar på intensivvårdsavdelning och sjukhus. Mediankostnaden för sjukhuset för att hantera en patient med höggradig aSAH är A$41 824 (interkvartilintervall A$9 933–97 332 A$); utan hänsyn till behovet av rehabilitering, fortlöpande vård och förlust av arbetsinkomster. Data från ett enda center uppskattade de totala sjukhuskostnaderna under en tioårsperiod för denna kohort till 8,3 miljoner USD; endast 52 patienter av 139 överlevde sjukhusvistelse. Däremot kostar en 14-dagars kur med fludrokortison drygt 12 A$ jämfört med 4 800 A$ för en dag med upptagen ICU. En lågkostnadsintervention som minskade intensivvårdsvistelsen och förbättrade resultat skulle därför förväntas ha en betydande ekonomisk fördel.

Det finns ett antal komplikationer förknippade med aSAH, varav hyponatremi (definierad som en serumnatriumkoncentration <135mmol/L) är en av de vanligaste med en rapporterad prevalens på mellan 35% och 77%.7,8 Den primära orsaken verkar vara ett saltförlustsyndrom orsakat av utsöndring av natriuretiska peptider och associerat med stora urinutsläpp och hypovolemi. Hyponatremi i samband med aSAH är särskilt oroande, eftersom det kan förvärra cerebralt ödem och är också associerat med en ökad risk för cerebrovaskulär vasospasm och hjärninfarkt, samt en längre behandlingstid på intensivvårdsavdelningen. Vår grupp har nyligen slutfört en prospektiv analys av 356 patienter med aSAH från Australien och Nya Zeeland och visat att patienter där natriumkoncentrationen minskar under intensivvårdsvistelsen har en högre sannolikhet för ett sämre neurologiskt utfall efter 6 månader jämfört med de patienter i vars natriumkoncentration förblir stabil.

Hantering av hyponatremi i aSAH kompliceras av behovet av att upprätthålla en neutral vätskebalans, eftersom en minskad cirkulerande blodvolym är förknippad med en ökad risk för cerebral vasospasm och fördröjt neurologiskt underskott. Standardbehandling omfattar återupplivning av IV volym och användning av hypertona saltlösningar. Dessa ingrepp kräver frekventa blodprover, strikt uppmärksamhet på vätskebalans och central venös tillgång, som endast kan tillhandahållas på intensivvårdsavdelningar eller enheter med högt beroende.

Fludrokortison är en syntetisk binjurebarksteroid med potent mineralokortikoidaktivitet. I standarddoser producerar det betydande natrium- och vätskeretention och ökar utsöndringen av kalium i urinen. Det är för närvarande endast godkänt av Therapeutic Goods Association för behandling av Addisons sjukdom och saltförlorande adrenogenitalt syndrom och är prissatt till 20c per dos (100 µg tablett).

Det finns två tidigare randomiserade studier som har undersökt effekten av fludrokortisonbehandling på hyponatremi och natriumbalans i aSAH. Mori et al randomiserade 30 patienter med aSAH och visade att fludrokortison signifikant minskade urinutsöndringen av natrium och minskade förekomsten av hyponatremi jämfört med standardbehandling. Liknande fynd noterades i en studie av 91 aSAH-patienter av Hasan et al, som också rapporterade en lägre incidens av cerebral ischemi i gruppen som fick fludrokortison jämfört med standardbehandling (22 % respektive 31 %, p=0,3). Studierna var inte blindade och hyponatremi var inte ett inklusionskriterium. En nyare studie med behandling av cerebralt saltförlust sekundärt till tuberkulös meningit visade att patienter som fick fludrokortison korrigerade sin natriumkoncentration i serum signifikant snabbare än de som fick placebo (4 dagar mot 15 dagar; p=0,004) och hade en signifikant lägre incidens. av hjärninfarkt i djup gränszon (6 % vs 33 %, p=0,04).

Två systematiska översikter har undersökt fludrokortisons roll för att förebygga hyponatremi och förbättra resultat vid aSAH. En Cochrane-översikt publicerad 2005 identifierade de två tidigare försöken med fludrokortison i aSAH beskrivna ovan, som båda utfördes för över tjugo år sedan. En studie med hydrokortison (som också har mineralkortikoidverkan) ingick också i analysen. Mineralokortikoidbehandling med fludrokortison rapporterades minska den relativa risken för fördröjd cerebral ischemi (DCI); (RR 0,65; 95 % KI 0,33-1,27) och av dåligt resultat; (RR 0,33; 95 % KI 0,03-3,20). En samlad uppskattning visade att dessa behandlingar var förknippade med en ökad frekvens av negativa effekter; (RR 1,75; 95 % KI 1,03-2,95). Detta fynd verkade dock huvudsakligen genereras av den ökade frekvensen av hyperglykemi i hydrokortisonstudien, medan de två studierna med fludrokortison inte rapporterade någon ökning av biverkningar. Författarna drog slutsatsen att antalet deltagare var för litet för att dra definitiva slutsatser om effekten av fludrokortison och att ytterligare randomiserade kontrollerade studier krävdes.

Den andra systematiska översikten som publicerades 2017 identifierade endast en ytterligare studie av fludrokortison till de i 2005 års analys; detta var dock en observationsstudie före och efter, inte en klinisk prövning. Författarna identifierade att fludrokortisonbehandling ledde till en minskning av hyponatremi, natriures och kontraktion av cirkulerande volym. Det fanns ingen statistiskt signifikant effekt av mineralokortikoidbehandling på symptomatisk vasospasm eller DCI (RR 0,6; 95 % CI 0,35-1,03), även om 95 % CI var för klinisk nytta (Figur 2). Författarna drog slutsatsen att de nuvarande bevisen inte var tillräckliga för att fastställa effekten av fludrokortisonbehandling eftersom de inkluderade studierna var underdrivna och att större randomiserade studier var motiverade.

The Neurocritical Care Societys behandlingsriktlinjer för aSAH kommenterar att fludrokortison kan användas för behandling av hyponatremi och/eller hypovolemi, men ger inga rekommendationer för dess användning i förebyggande syfte. Det verkar vara säkert och väl tolererat - förväntade biverkningar inkluderar hypokalemi, högt blodtryck och lungödem, men dessa verkar vara sällsynta. Mori et al rapporterade en ökad incidens av övergående hypokalemi. Hasan et al noterade 4 episoder av lungödem - 2 vardera i fludrokortison- och kontrollgrupperna.

Även om vissa kliniska riktlinjer har föreslagit fludrokortison som en potentiell behandling för hyponatremi vid aSAH, används det inte i stor utsträckning; våra observationsdata från australiska intensivvårdsavdelningar har visat att mindre än 10 % av patientkohorten fick fludrokortison. Notera att dessa patienter hade bättre funktionella resultat efter sex månader. Den troliga orsaken till bristen på utbredd adoption i klinisk praxis är att prövningarna av Mori och Hasan som diskuterades ovan var små, oförblindade och publicerade för över tjugo år sedan. Inte bara har hanteringen av aSAH förändrats väsentligt under den tidsperioden, utan ingendera studien var tillräckligt kraftfull för att upptäcka förbättringar i patientcentrerade resultat. Författarna till den senaste metaanalysen drog slutsatsen att befintliga data inte speglade nuvarande praxis, försöken var små och att det krävdes stora prospektiva RCT för att bekräfta dessa fynd.

Nya recensioner har visat att fludrokortison kan vara ett användbart komplement vid behandling och förebyggande av hyponatremi vid aSAH, men att den aktuella evidensen är otillräcklig för att ge behandlingsrekommendationer. Fludrokortison har därför potential att förhindra uppkomsten av hyponatremi i aSAH och leda till förbättrade resultat; detta kommer att vara det första adekvat utformade försöket för att testa denna hypotes.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

524

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 år eller äldre 2. Diagnostiserats med subaraknoidal blödning från ett aneurysm bekräftat på datortomografi angiografi (CTA) eller digital subtraktionsangiografi (DSA) av de intrakraniella artärerna 3. Aneurysm har säkrats 4. Sjukhusinläggning för aSAH inom 96 timmar 5. Behandlas för närvarande i en intensivvårdsmiljö

Exklusions kriterier:

1. Kan inte få enterala mediciner 2. Redan existerande glukokortikoid- eller mineralkortikoidbehandling 3. Tidigare allergisk reaktion mot fludrokortison 4. Tidigare hjärt-, lever- eller njursvikt 5. Hypernatremi eller hyponatremi (Na>145mmol/L eller Na/<125mmol L) på det senaste blodprovet vid tidpunkten för screening.

6. Död anses vara nära förestående eller oundviklig 7. Graviditet (bekräftad eller misstänkt) 8. Tidigare inkludering i FLASH-försöket

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Studera drog
Fludrokortisonacetat 100 ug Q6 per timme, givet enteralt i 14 dagar
Läkemedel: Fludrokortison
liten vit tablett innehållande 100 mcg fludrokortson
Andra namn:
  • Flurinef
Placebo-jämförare: Placebo
Matchad placebotablett Q6 varje timme, administrerad enteralt i 14 dagar
Läkemedel: Placebo
Matchad placebotablett,

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Modifierad Rankin-skala
Tidsram: Sex månader efter randomisering
Det primära utfallsmåttet kommer att vara den modifierade Rankin Scale (mRS)-poängen. Poäng varierar från 0-5 med 0 är inget funktionshinder och 5 är allvarligt.
Sex månader efter randomisering

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Verktyg för utfall av subaraknoidal blödning (SAHOT)
Tidsram: Sex månader efter randomisering
Det sekundära utfallsmåttet kommer att vara SAHOT-poängen (Subarachnoid Heemorrhage Outcome Tool). Femtiosex frågor, möjlig poäng 0-2, maximal totalpoäng = 112.
Sex månader efter randomisering

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
dödlighet
Tidsram: 90 dagar
90 dagars dödlighet
90 dagar
Dagar levande och fria från intensivvård
Tidsram: 90 dagar

Dagar levande och fria från intensivvård

Dagar levande och fria från ICU från randomisering till 90 dagar
90 dagar
Dagar levande och hemma
Tidsram: 90 dagar
Antal dagar vid liv och fria från ICU
90 dagar
Förekomst av återinläggning på ICU
Tidsram: 90 dagar
Förekomst av återinläggning på ICU
90 dagar
Förekomst av radiologiskt bekräftad hjärninfarkt
Tidsram: 90 dagar
Förekomst av radiologiskt bekräftad hjärninfarkt
90 dagar
Förekomst av återblödning av aneurysm
Tidsram: 90 dagar
Förekomst av återblödning av aneurysm
90 dagar
Förekomst av hydrocefalus
Tidsram: 90 dagar
Förekomst av hydrocefalus
90 dagar
Förekomst av hypokalemi
Tidsram: 90 dagar
antal hypokalemiepisoder
90 dagar
Förekomst av hypernatremi
Tidsram: 90 dagar
antal incidenser av hypernatremi
90 dagar
Förekomst av vätskeöverbelastning
Tidsram: 90 dagar
antal fall av vätskeöverbelastning
90 dagar
Stor funktionsnedsättning eller dödsfall (Modified Rankin Score (mRS) eller >=3)
Tidsram: 90 dagar
Stor funktionsnedsättning eller dödsfall vid dag 90 (mRS>=3). Poäng varierar från 0-5 med 0 är inget funktionshinder och 5 är allvarligt. för att uppnå detta resultat måste mRS >=3.
90 dagar
WHODAS (World Health Organization Disability Assessment Schedule) 90 dagar efter randomisering
Tidsram: 90 dagar
WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS) 90 dagar efter randomisering. Poängsättningen har tre steg: Steg 1 - Summering av omkodade objektpoäng inom varje domän. Steg 2 - Summering av alla sex domänpoäng. Steg 3 - Konvertera sammanfattningspoängen till ett mått som sträcker sig från 0 till 100 (där 0 = inget funktionshinder; 100 = fullständigt funktionshinder).
90 dagar
Livskvalitetsundersökning 90 dagar efter randomisering
Tidsram: 90 dagar
EQ-5D-5L 90 dagar efter randomisering. beskrivande system omfattar fem dimensioner: rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Varje dimension har 5 nivåer: inga problem, små problem, måttliga problem, allvarliga problem och extrema problem.
90 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

The George Institute

Utredare

  • Huvudutredare: Jeremy Cohen, MBBS, Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Australia
  • Huvudutredare: Anthony Delaney, MBBS, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
  • Huvudutredare: Torg Westerlund, MBBS, John Hunter Hospital, Newcastle, Australia
  • Huvudutredare: Andrew Udy, BHB MB ChB, The Alfred Hospital, Melbourne, Australia
  • Huvudutredare: Ian Sepppelt, MBBS, Nepean Blue Mountains Local Health District
  • Huvudutredare: Mak Wei-Yun, MBBS, Monash Medical Centre
  • Huvudutredare: David Bowen, MBBS, Westmead Hospital
  • Huvudutredare: James McCulloch, MBChB, Gold Coast University Hospital
  • Huvudutredare: Humphrey Walker, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne
  • Huvudutredare: Sananta Dash, MBBS, Townsville University Hospital
  • Huvudutredare: Matthew MacPartlin, MBBS, Wollongong Hospital
  • Huvudutredare: Andrew Turner, MBBS, Royal Hobart Hospital
  • Huvudutredare: Gavin Salt, MBBS, Prince of Wales Hospital
  • Huvudutredare: Laura Tincknell, MBBS, Auckland City Hospital
  • Huvudutredare: Jason Wright, MBBS, Wellington City Hospital
  • Huvudutredare: Alex Nesbitt, MBBS, Princess Alexandra Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

13 augusti 2025

Primärt slutförande (Beräknad)

31 juli 2029

Avslutad studie (Beräknad)

31 juli 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 maj 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2024

Första postat (Faktisk)

10 maj 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

16 december 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 december 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • TGI-CCP-35274
  • 2030936 (Annat bidrag/finansieringsnummer: Australian government, Medical Research Future Fund (MRFF) 2023)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Föreslagen RNA-analys delstudie

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • ICF

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera