Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Podawanie fludrokortyzonu w tętniakowym krwotoku podpajęczynówkowym (FLASH)

8 grudnia 2025 zaktualizowane przez: The George Institute

Prospektywne, zaślepione, randomizowane badanie kliniczne fludrokortyzonu w porównaniu z placebo u pacjentów w stanie krytycznym z tętniakowym krwotokiem podpajęczynówkowym

Wieloośrodkowe, prospektywne, zaślepione, randomizowane badanie kliniczne porównujące fludrokortyzon z placebo u pacjentów z tętniakowym krwotokiem podpajęczynówkowym.

Celem badania jest ustalenie, czy wczesne podanie dojelitowego fludrokortyzonu w przypadku tętniakowego krwotoku podpajęczynówkowego zmniejsza ryzyko śmierci i uzależnienia po sześciu miesiącach.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Tętniakowy krwotok podpajęczynówkowy (aSAH) to wyniszczająca postać udaru mózgu, która dotyka głównie młodszą grupę wiekową. W Australii odnotowuje się około 2000 przypadków rocznie, przy czym większość występuje u pacjentów w wieku od 45 do 64 lat, ze znaczną przewagą kobiet. Śmiertelność związana z tą chorobą jest wysoka; przegląd 11 327 przypadków z lat 2000–2015 przeprowadzony przez naszą grupę wykazał, że wskaźnik śmiertelności u pacjentów, którzy przeżyli do przyjęcia do szpitala, wynosił 29%, przy braku rocznej poprawy tego wskaźnika począwszy od 2003 r. Co więcej, u znacznej części osób, które przeżyły aSAH, pozostają resztkowe deficyty neurologiczne. U osób, które przeżyły, zgłaszano trwałe zmiany neurokognitywne, w tym deficyty pamięci, funkcjonowania wykonawczego i języka, zmęczenie, depresję i stres pourazowy, skutkujące niższą niż normalnie jakością życia związaną ze stanem zdrowia (HRQoL).

Upośledzenie funkcji poznawczych utrzymuje się nawet u pacjentów z rzekomo dobrym zdrowiem neurologicznym, a aż 40% pacjentów nie jest w stanie wrócić do poprzedniego zajęcia. Dane uzyskane przez naszą grupę potwierdzają te ustalenia, sugerując, że około 50% pacjentów zgłasza co najmniej umiarkowaną niepełnosprawność w ciągu sześciu miesięcy od wypisu ze szpitala.

Koszty opieki zdrowotnej związane z aSAH są znaczne. W Australii i Nowej Zelandii większość pacjentów z aSAH jest przyjmowana na oddział intensywnej terapii (OIOM), a średni czas pobytu na oddziale intensywnej terapii i w szpitalu wynosi odpowiednio 9 i 20 dni. Średni koszt leczenia w szpitalu pacjenta z aSAH o wysokim stopniu zaawansowania wynosi 41 824 AUD (przedział międzykwartylowy 9 933–97 332 AUD); bez uwzględnienia konieczności rehabilitacji, bieżącej opieki i utraty zarobków. Dane z jednego ośrodka oszacowały całkowite koszty leczenia szpitalnego w tej kohorcie w okresie dziesięciu lat na 8,3 miliona dolarów; hospitalizację przeżyło jedynie 52 ze 139 pacjentów. Dla kontrastu, 14-dniowy kurs fludrokortyzonu kosztuje nieco ponad 12 dolarów australijskich w porównaniu z 4800 dolarów australijskich za dzień zajęty na oddziale intensywnej terapii. Oczekuje się zatem, że tania interwencja, która skróci pobyt na OIT i poprawi wyniki, przyniesie znaczne korzyści ekonomiczne.

Istnieje wiele powikłań związanych z aSAH, z których hiponatremia (definiowana jako stężenie sodu w surowicy <135 mmol/l) jest jedną z najczęstszych, a jej częstość występowania wynosi od 35% do 77%.7,8 Główną przyczyną wydaje się być zespół utraty soli spowodowany wydzielaniem peptydów natriuretycznych, związany z dużą ilością wydalanego moczu i hipowolemią. Hiponatremia w przebiegu aSAH budzi szczególne obawy, ponieważ może zaostrzyć obrzęk mózgu, a także wiąże się ze zwiększonym ryzykiem skurczu naczyń mózgowych i zawału mózgu, a także dłuższym czasem pobytu na OIOM-ie. Nasza grupa zakończyła niedawno prospektywną analizę 356 pacjentów z aSAH z Australii i Nowej Zelandii i wykazała, że ​​u pacjentów, u których stężenie sodu zmniejsza się w trakcie pobytu na OIOM-ie, istnieje większe prawdopodobieństwo gorszego wyniku neurologicznego po 6 miesiącach w porównaniu z pacjentami u których stężenie sodu pozostaje stałe.

Leczenie hiponatremii w aSAH komplikuje konieczność utrzymania neutralnej równowagi płynów, ponieważ zmniejszona objętość krwi krążącej wiąże się ze zwiększonym ryzykiem skurczu naczyń mózgowych i opóźnionego deficytu neurologicznego. Standardowe leczenie obejmuje resuscytację dożylną i zastosowanie hipertonicznych roztworów soli fizjologicznej. Interwencje te wymagają częstych badań krwi, ścisłej kontroli bilansu płynów i centralnego dostępu żylnego, co można zapewnić wyłącznie na oddziałach intensywnej terapii lub oddziałach intensywnego nadzoru.

Fludrokortyzon jest syntetycznym steroidem kory nadnerczy o silnym działaniu mineralokortykoidowym. W standardowych dawkach powoduje znaczną retencję sodu i płynów oraz zwiększa wydalanie potasu z moczem. Obecnie jest on zatwierdzony jedynie przez Therapeutic Goods Association do leczenia choroby Addisona i zespołu nadnerczowo-płciowego utraty soli, a jego cena wynosi 20 centów za dawkę (tabletka 100 µg).

Istnieją dwa wcześniejsze badania z randomizacją, w których oceniano wpływ leczenia fludrokortyzonem na hiponatremię i równowagę sodu w aSAH. Mori i wsp. randomizowali 30 pacjentów z aSAH i wykazali, że fludrokortyzon znacząco zmniejsza wydalanie sodu z moczem i zmniejsza częstość występowania hiponatremii w porównaniu ze standardowym leczeniem. Podobne wyniki odnotowano w badaniu Hasana i wsp. z udziałem 91 pacjentów z aSAH, którzy również odnotowali mniejszą częstość występowania niedokrwienia mózgu w grupie otrzymującej fludrokortyzon w porównaniu ze standardowym leczeniem (odpowiednio 22% vs 31%, p=0,3). Badania nie były zaślepione, a hiponatremia nie była kryterium włączenia. Nowsze badanie dotyczące leczenia zaniku soli mózgowej w przebiegu gruźliczego zapalenia opon mózgowo-rdzeniowych wykazało, że u pacjentów otrzymujących fludrokortyzon korygowano stężenie sodu w surowicy znacznie szybciej niż u pacjentów, którzy otrzymywali placebo (4 dni w porównaniu z 15 dniami; p=0,004) i występowała znacznie rzadziej głębokiego zawału mózgu w strefie granicznej (6% vs 33%, p=0,04).

W dwóch przeglądach systematycznych zbadano rolę fludrokortyzonu w zapobieganiu hiponatremii i poprawie wyników leczenia aSAH. W przeglądzie Cochrane opublikowanym w 2005 roku zidentyfikowano dwa poprzednie badania dotyczące stosowania fludrokortyzonu w leczeniu aSAH opisane powyżej, a oba przeprowadzono ponad dwadzieścia lat temu. Do analizy uwzględniono także badanie z zastosowaniem hydrokortyzonu (który ma również działanie mineralokortykoidów). Donoszono, że leczenie mineralokortykoidami fludrokortyzonem zmniejsza względne ryzyko opóźnionego niedokrwienia mózgu (DCI); (RR 0,65; 95% CI 0,33–1,27) i słaby wynik; (RR 0,33; 95% CI 0,03–3,20). Zbiorcze szacunki wykazały, że te metody leczenia wiązały się ze zwiększoną częstością występowania działań niepożądanych; (RR 1,75; 95% CI 1,03-2,95). Jednakże wydaje się, że odkrycie to wynika głównie ze zwiększonego częstości występowania hiperglikemii w badaniu z hydrokortyzonem, podczas gdy w dwóch badaniach z fludrokortyzonem nie stwierdzono wzrostu działań niepożądanych. Autorzy doszli do wniosku, że liczba uczestników była zbyt mała, aby wyciągnąć ostateczne wnioski na temat skuteczności fludrokortyzonu i że potrzebne są dalsze randomizowane badania kontrolowane.

W drugim przeglądzie systematycznym opublikowanym w 2017 r. wskazano tylko jedno dodatkowe badanie dotyczące fludrokortyzonu w porównaniu z wynikami analizy z 2005 r.; było to jednak badanie obserwacyjne przed i po, a nie badanie kliniczne. Autorzy stwierdzili, że leczenie fludrokortyzonem prowadziło do zmniejszenia hiponatremii, natriurezy i zmniejszenia objętości krwi krążącej. Nie stwierdzono istotnego statystycznie wpływu leczenia mineralokortykoidami na objawowy skurcz naczyń lub DCI (RR 0,6; 95% CI 0,35-1,03), chociaż 95% CI przemawiało za korzyścią kliniczną (ryc. 2). Autorzy doszli do wniosku, że obecne dowody nie są wystarczające do określenia skuteczności leczenia fludrokortyzonem, ponieważ włączone badania miały niewystarczającą moc i uzasadnione były większe badania z randomizacją.

Wytyczne Neurocritical Care Society dotyczące leczenia aSAH stwierdzają, że fludrokortyzon można stosować w leczeniu hiponatremii i/lub hipowolemii, ale nie zawierają zaleceń dotyczących jego stosowania w profilaktyce. Wydaje się, że jest bezpieczny i dobrze tolerowany – przewidywane działania niepożądane obejmują hipokaliemię, nadciśnienie i obrzęk płuc, ale wydają się one rzadkie. Mori i wsp. odnotowali zwiększoną częstość występowania przemijającej hipokaliemii. Hasan i wsp. odnotowali 4 epizody obrzęku płuc – po 2 w grupie fludrokortyzonu i grupie kontrolnej.

Chociaż niektóre wytyczne kliniczne sugerują, że fludrokortyzon jest potencjalną metodą leczenia hiponatremii w aSAH, nie jest on powszechnie stosowany; nasze dane obserwacyjne z australijskich oddziałów intensywnej terapii wykazały, że fludrokortyzon przepisano mniej niż 10% kohorty pacjentów. Warto zauważyć, że u tych pacjentów wyniki funkcjonalne były lepsze po sześciu miesiącach. Prawdopodobną przyczyną braku powszechnego zastosowania w praktyce klinicznej jest to, że omówione powyżej badania Mori i Hasana były małe, niezaślepione i opublikowane ponad dwadzieścia lat temu. W tym okresie nie tylko znacząco zmieniło się postępowanie w przypadku aSAH, ale żadne z badań nie było wystarczająco mocne, aby wykryć poprawę wyników skupionych na pacjencie. Autorzy najnowszej metaanalizy doszli do wniosku, że istniejące dane nie odzwierciedlają aktualnej praktyki, badania były małe, dlatego w celu potwierdzenia tych wyników konieczne były duże prospektywne RCT.

W ostatnich przeglądach podkreślono, że fludrokortyzon może być użytecznym środkiem wspomagającym w leczeniu i zapobieganiu hiponatremii w aSAH, jednak obecne dowody są niewystarczające, aby sformułować zalecenia dotyczące leczenia. Fludrokortyzon może zatem zapobiegać wystąpieniu hiponatremii w przebiegu aSAH i prowadzić do poprawy wyników leczenia; będzie to pierwsze odpowiednio zaprojektowane badanie sprawdzające tę hipotezę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

524

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek co najmniej 18 lat 2. Zdiagnozowano krwotok podpajęczynówkowy z tętniaka potwierdzony badaniem angiografii tomografii komputerowej (CTA) lub cyfrowej angiografii subtrakcyjnej (DSA) tętnic wewnątrzczaszkowych 3. Tętniak został zabezpieczony 4. Przyjęcie do szpitala z powodu aSAH w ciągu 96 godzin 5. Obecnie leczony na oddziale intensywnej terapii

Kryteria wyłączenia:

1. Niemożność przyjmowania leków dojelitowych 2. Wcześniejsze leczenie glikokortykosteroidami lub mineralokortykoidami 3. Wcześniejsza reakcja alergiczna na fludrokortyzon 4. Niewydolność serca, wątroby lub nerek w wywiadzie 5. Hipernatremia lub hiponatremia (Na>145 mmol/l lub Na <125 mmol/ L) na ostatniej próbce krwi w momencie badania przesiewowego.

6. Śmierć uznana za nieuchronną lub nieuniknioną 7. Ciąża (potwierdzona lub podejrzewana) 8. Wcześniejsze włączenie do badania FLASH

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Badany lek
Octan fludrokortyzonu 100 ug Q6 co godzinę, podawany dojelitowo przez 14 dni
Lek: Fludrokortyzon
mała biała tabletka zawierająca 100 mcg fludrokortsonu
Inne nazwy:
  • Flurinef
Komparator placebo: Placebo
Dopasowana tabletka placebo Q6 co godzinę, podawana dojelitowo przez 14 dni
Lek: Placebo
Dopasowana tabletka placebo,

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmodyfikowana skala Rankina
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po randomizacji
Podstawową miarą wyniku będzie zmodyfikowana skala Rankina (mRS). Wyniki wahają się od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 5 oznacza poważną niepełnosprawność.
Sześć miesięcy po randomizacji

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Narzędzie do oceny krwotoku podpajęczynówkowego (SAHOT)
Ramy czasowe: Sześć miesięcy po randomizacji
Drugorzędną miarą wyniku będzie wynik narzędzia do oceny krwotoku podpajęczynówkowego (SAHOT). Pięćdziesiąt sześć pytań, możliwy wynik 0-2, maksymalny łączny wynik = 112.
Sześć miesięcy po randomizacji

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
śmiertelność
Ramy czasowe: 90 dni
Śmiertelność 90-dniowa
90 dni
Dni przeżyte i wolne od OIOM-u
Ramy czasowe: 90 dni

Dni przeżyte i wolne od OIOM-u

Dni przeżycia i wolne od OIOM-u od randomizacji do 90 dni
90 dni
Dni życia i domu
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba dni przeżytych i wolnych od OIOM-u
90 dni
Częstotliwość ponownego przyjęcia na OIOM
Ramy czasowe: 90 dni
Częstotliwość ponownego przyjęcia na OIOM
90 dni
Występowanie potwierdzonego radiologicznie zawału mózgu
Ramy czasowe: 90 dni
Występowanie potwierdzonego radiologicznie zawału mózgu
90 dni
Częstość występowania ponownego krwawienia z tętniaka
Ramy czasowe: 90 dni
Częstość występowania ponownego krwawienia z tętniaka
90 dni
Występowanie wodogłowia
Ramy czasowe: 90 dni
Występowanie wodogłowia
90 dni
Występowanie hipokaliemii
Ramy czasowe: 90 dni
liczba epizodów hipokaliemii
90 dni
Występowanie hipernatremii
Ramy czasowe: 90 dni
liczba przypadków hipernatremii
90 dni
Występowanie przeciążenia płynami
Ramy czasowe: 90 dni
liczba przypadków przeciążenia płynami
90 dni
Poważna niepełnosprawność lub śmierć (zmodyfikowana skala Rankina (mRS) lub >=3)
Ramy czasowe: 90 dni
Poważna niepełnosprawność lub śmierć w 90. dniu (mRS>=3). Wyniki wahają się od 0 do 5, gdzie 0 oznacza brak niepełnosprawności, a 5 oznacza poważną niepełnosprawność. aby osiągnąć ten wynik, mRS >=3.
90 dni
Harmonogram oceny niepełnosprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHODAS) 90 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 90 dni
Harmonogram oceny niepełnosprawności WHO (WHODAS) 90 dni po randomizacji. Punktacja składa się z trzech etapów: Krok 1 – Sumowanie punktacji zakodowanych pozycji w każdej domenie. Krok 2 – Sumowanie wyników wszystkich sześciu dziedzin. Krok 3 – Przekształcenie wyniku podsumowującego na metrykę z zakresu od 0 do 100 (gdzie 0 = brak niepełnosprawności; 100 = pełna niepełnosprawność).
90 dni
Badanie jakości życia 90 dni po randomizacji
Ramy czasowe: 90 dni
EQ-5D-5L 90 dni po randomizacji. system opisowy obejmuje pięć wymiarów: mobilność, samoopieka, zwykłe czynności, ból/dyskomfort i lęk/depresja. Każdy wymiar ma 5 poziomów: brak problemów, drobne problemy, umiarkowane problemy, poważne problemy i ekstremalne problemy.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The George Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeremy Cohen, MBBS, Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Australia
  • Główny śledczy: Anthony Delaney, MBBS, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
  • Główny śledczy: Torg Westerlund, MBBS, John Hunter Hospital, Newcastle, Australia
  • Główny śledczy: Andrew Udy, BHB MB ChB, The Alfred Hospital, Melbourne, Australia
  • Główny śledczy: Ian Sepppelt, MBBS, Nepean Blue Mountains Local Health District
  • Główny śledczy: Mak Wei-Yun, MBBS, Monash Medical Centre
  • Główny śledczy: David Bowen, MBBS, Westmead Hospital
  • Główny śledczy: James McCulloch, MBChB, Gold Coast University Hospital
  • Główny śledczy: Humphrey Walker, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne
  • Główny śledczy: Sananta Dash, MBBS, Townsville University Hospital
  • Główny śledczy: Matthew MacPartlin, MBBS, Wollongong Hospital
  • Główny śledczy: Andrew Turner, MBBS, Royal Hobart Hospital
  • Główny śledczy: Gavin Salt, MBBS, Prince of Wales Hospital
  • Główny śledczy: Laura Tincknell, MBBS, Auckland City Hospital
  • Główny śledczy: Jason Wright, MBBS, Wellington City Hospital
  • Główny śledczy: Alex Nesbitt, MBBS, Princess Alexandra Hospital

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 lipca 2029

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 lipca 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 maja 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

16 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 września 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • TGI-CCP-35274
  • 2030936 (Inny numer grantu/finansowania: Australian government, Medical Research Future Fund (MRFF) 2023)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Proponowane badanie cząstkowe dotyczące analizy RNA

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • SOK ROŚLINNY
  • ICF

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Fludrokortyzon

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj