Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Podání FLudrokortizonu u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení (FLASH)

8. prosince 2025 aktualizováno: The George Institute

Prospektivní, zaslepená, randomizovaná klinická studie fludrokortizonu ve srovnání s placebem u kriticky nemocných pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením

Multicentrická, prospektivní, zaslepená, randomizovaná klinická studie fludrokortizonu ve srovnání s placebem u pacientů s aneuryzmatickým subarachnoidálním krvácením.

Cílem studie je zjistit, zda včasné podání enterálního fludrokortizonu u aneuryzmatického subarachnoidálního krvácení snižuje smrt a závislost po šesti měsících.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Aneuryzmatické subarachnoidální krvácení (aSAH) je devastující forma cévní mozkové příhody, která postihuje převážně mladší věkovou skupinu. V Austrálii je přibližně 2000 případů ročně, přičemž většina se vyskytuje u pacientů ve věku 45 až 64 let a s významnou převahou žen. Úmrtnost tohoto stavu je vysoká; přehled 11 327 případů od roku 2000 do roku 2015 naší skupinou odhalil úmrtnost 29 % u pacientů, kteří přežili přijetí do nemocnice, bez ročního zlepšení této míry od roku 2003 dále. Navíc podstatná část pacientů, kteří přežili aSAH, zůstala s reziduálním neurologickým deficitem. U přeživších byly hlášeny přetrvávající neurokognitivní změny včetně deficitů paměti, výkonných funkcí a jazyka, únava, deprese a posttraumatický stres, které vedly k nižší než normální kvalitě života související se zdravím (HRQoL).

Kognitivní porucha přetrvává i u pacientů s údajně dobrou neurologickou rekonvalescencí, přičemž až 40 % pacientů se nemůže vrátit k předchozímu zaměstnání. Údaje z naší skupiny podporují tato zjištění a naznačují, že přibližně 50 % pacientů uvádí alespoň středně těžké postižení šest měsíců po propuštění z nemocnice.

Náklady na zdravotní péči spojené s aSAH jsou značné. V Austrálii a na Novém Zélandu je většina pacientů s aSAH přijata na jednotku intenzivní péče (JIP) a jejich střední délka pobytu na JIP je 9 a 20 dní v nemocnici. Střední nemocniční náklady na léčbu pacienta s vysokým stupněm aSAH jsou 41 824 A$ (interkvartilní rozmezí 9 933 A$ – 97 332 A$); bez uvážení potřeby rehabilitace, průběžné péče a ztráty výdělku. Údaje z jednoho centra odhadly celkové náklady nemocnic za období deseti let pro tuto kohortu na 8,3 milionu USD; pouze 52 pacientů ze 139 přežilo hospitalizaci. Naproti tomu 14denní kúra fludrokortizonu stojí něco málo přes 12 australských dolarů ve srovnání s 4800 austrálskými dolary za obsazený den na JIP. Očekává se tedy, že nízkonákladová intervence, která zkrátí pobyt na JIP a zlepší výsledky, bude mít podstatný ekonomický přínos.

S aSAH je spojena řada komplikací, z nichž hyponatrémie (definovaná jako koncentrace sodíku v séru <135 mmol/l) je jednou z nejčastějších s udávanou prevalencí mezi 35 % až 77 %.7,8 Primární příčinou se zdá být syndrom plýtvání solí způsobený sekrecí natriuretických peptidů a spojený s velkým výdejem moči a hypovolémií. Hyponatrémie na pozadí aSAH je zvláště znepokojivá, protože může zhoršit mozkový edém a je také spojena se zvýšeným rizikem cerebrovaskulárních vazospasmů a mozkového infarktu, stejně jako s delší dobou hospitalizace na JIP. Naše skupina nedávno dokončila prospektivní analýzu 356 pacientů s aSAH z Austrálie a Nového Zélandu a prokázala, že pacienti, u kterých koncentrace sodíku během pobytu na JIP klesá, mají vyšší pravděpodobnost horšího neurologického výsledku po 6 měsících ve srovnání s pacienty v u kterých zůstává koncentrace sodíku stabilní.

Léčba hyponatremie u aSAH je komplikována nutností udržovat neutrální rovnováhu tekutin, protože snížený objem cirkulující krve je spojen se zvýšeným rizikem cerebrálních vazospasmů a opožděným neurologickým deficitem. Standardní léčba zahrnuje IV objemovou resuscitaci a použití hypertonických fyziologických roztoků. Tyto intervence vyžadují časté krevní testy, přísnou pozornost k rovnováze tekutin a centrálnímu žilnímu přístupu, což lze zajistit pouze na JIP nebo na odděleních s vysokou závislostí.

Fludrokortison je syntetický adrenokortikální steroid se silnou mineralokortikoidní aktivitou. Ve standardních dávkách způsobuje významnou retenci sodíku a tekutin a zvyšuje vylučování draslíku močí. V současnosti je schválen pouze Therapeutic Goods Association pro léčbu Addisonovy choroby a adrenogenitálního syndromu se ztrátou soli a jeho cena je 20 c za dávku (100 µg tableta).

Existují dvě předchozí randomizované studie, které zkoumaly účinek léčby fludrokortisonem na hyponatrémii a sodíkovou rovnováhu u aSAH. Mori et al randomizovali 30 pacientů s aSAH a prokázali, že fludrokortison významně snižuje vylučování sodíku močí a snižuje výskyt hyponatremie ve srovnání se standardní léčbou. Podobné nálezy byly zaznamenány ve studii 91 pacientů s aSAH Hasanem et al, kteří také uváděli nižší výskyt mozkové ischémie ve skupině, která dostávala fludrokortison ve srovnání se standardní léčbou (22 % vs. 31 %, p=0,3). Studie nebyly zaslepené a hyponatrémie nebyla kritériem pro zařazení. Novější studie zaměřená na léčbu cerebrálního plýtvání solí v důsledku tuberkulózní meningitidy prokázala, že pacienti užívající fludrokortison korigovali svou koncentraci sodíku v séru významně rychleji než ti, kteří dostávali placebo (4 dny oproti 15 dnům; p=0,004) a měli významně nižší výskyt mozkového infarktu hluboké hraniční zóny (6 % vs. 33 %, p=0,04).

Dva systematické přehledy zkoumaly roli fludrokortizonu v prevenci hyponatremie a zlepšování výsledků u aSAH. Cochranův přehled publikovaný v roce 2005 identifikoval dvě předchozí studie fludrokortizonu u aSAH popsané výše, z nichž obě byly provedeny před více než dvaceti lety. Do analýzy byla zahrnuta i studie využívající hydrokortison (který má rovněž mineralokortikoidní účinek). Bylo hlášeno, že léčba mineralokortikoidy fludrokortisonem snižuje relativní riziko opožděné cerebrální ischémie (DCI); (RR 0,65; 95% CI 0,33-1,27) a se špatným výsledkem; (RR 0,33; 95% CI 0,03-3,20). Souhrnný odhad ukázal, že tato léčba byla spojena se zvýšenou mírou nežádoucích účinků; (RR 1,75; 95 % CI 1,03-2,95). Zdá se však, že toto zjištění bylo způsobeno především zvýšenou mírou hyperglykémie ve studii s hydrokortisonem, zatímco dvě studie s fludrokortizonem neuváděly žádné zvýšení nežádoucích účinků. Autoři dospěli k závěru, že počet účastníků byl příliš malý na to, aby bylo možné vyvodit definitivní závěry o účinnosti fludrokortizonu, a že jsou nutné další randomizované kontrolované studie.

Druhý systematický přehled publikovaný v roce 2017 identifikoval pouze jednu dodatečnou studii fludrokortizonu k těm v analýze z roku 2005; toto však byla pozorovací studie před a po, nikoli klinická studie. Autoři zjistili, že léčba fludrokortisonem vedla ke snížení hyponatremie, natriurézy a kontrakce cirkulujícího objemu. Nebyl zjištěn žádný statisticky významný účinek léčby mineralokortikoidy na symptomatický vazospasmus nebo DCI (RR 0,6; 95% CI 0,35-1,03), ačkoli 95% CI bylo ve prospěch klinického přínosu (obrázek 2). Autoři dospěli k závěru, že současné důkazy nejsou dostatečné ke stanovení účinku léčby fludrokortisonem, protože zahrnuté studie byly nedostatečné a že byly opodstatněné větší randomizované studie.

Pokyny společnosti Neurocritical Care Society pro léčbu aSAH uvádějí, že fludrokortison může být použit k léčbě hyponatremie a/nebo hypovolémie, ale nedoporučují jeho použití v prevenci. Zdá se, že je bezpečný a dobře tolerovaný – mezi očekávané nežádoucí účinky patří hypokalémie, hypertenze a plicní edém, ale ty se zdají být vzácné. Mori et al uvádějí zvýšený výskyt přechodné hypokalémie. Hasan et al zaznamenali 4 epizody plicního edému – 2 ve skupině s fludrokortizonem a v kontrolní skupině.

Ačkoli některé klinické směrnice navrhovaly fludrokortison jako potenciální léčbu hyponatremie u aSAH, není široce používán; naše pozorovací údaje z australských JIP ukázaly, že fludrokortison byl předepsán méně než 10 % kohorty pacientů. Je třeba poznamenat, že tito pacienti měli lepší funkční výsledky po šesti měsících. Pravděpodobným důvodem nedostatečného rozšíření do klinické praxe je to, že výše uvedené studie Moriho a Hasana byly malé, nezaslepené a zveřejněné před více než dvaceti lety. Nejenže se léčba aSAH v tomto časovém období podstatně změnila, ale ani jedna studie nebyla dostatečně silná, aby detekovala zlepšení výsledků zaměřených na pacienta. Autoři nejnovější metaanalýzy dospěli k závěru, že existující údaje neodrážejí současnou praxi, studie byly malé, a proto byly k potvrzení těchto zjištění zapotřebí velké prospektivní RCT.

Nedávné přehledy zdůraznily, že fludrokortison může být užitečným doplňkem při léčbě a prevenci hyponatremie u aSAH, ale že současné důkazy nejsou dostatečné pro doporučení léčby. Fludrokortison má tedy potenciál zabránit vzniku hyponatremie u aSAH a vést ke zlepšení výsledků; toto bude první adekvátně navržený pokus k ověření této hypotézy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

524

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • New Lambton Heights, New South Wales, Austrálie, 2042
      • Penrith, New South Wales, Austrálie, 2747
      • Randwick, New South Wales, Austrálie, 2031
      • St Leonards, New South Wales, Austrálie, 2065
        • Zatím nenabíráme
        • Royal North Shore Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anthony Delaney
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher Anderson
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tessa Garside
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Celia Bradford
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lachlan Donaldson
      • Westmead, New South Wales, Austrálie, 2145
      • Wollongong, New South Wales, Austrálie, 2521
    • Queensland
    • Tasmania
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Zatím nenabíráme
        • Monash Medical Centre
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mak Wei-Yun
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Yahya Shehabi
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Christopher Shaw
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Wisam Al-Bassam
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3044
        • Zatím nenabíráme
        • The Alfred Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Udy
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Toby Jeffcote
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Dashiell Gantner
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Khaled El-Khawas
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Vanessa Carnegie
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rosalind Lindy Jeffree
  • Nový Zéland

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší 2. Diagnóza subarachnoidálního krvácení z aneuryzmatu potvrzeného počítačovou tomografickou angiografií (CTA) nebo digitální subtrakční angiografií (DSA) intrakraniálních tepen 3. Aneuryzma zajištěno 4. Příjem do nemocnice pro aSAH v rámci 96 hodin 5. V současné době je ošetřován v prostředí intenzivní péče

Kritéria vyloučení:

1. Nemožnost přijímat enterální léky 2. Preexistující léčba glukokortikoidy nebo mineralokortikoidy 3. Předchozí alergická reakce na fludrokortison 4. Srdeční, jaterní nebo renální selhání v anamnéze 5. Hypernatrémie nebo hyponatremie (Na>145 mmol/L nebo Na<125 mmol/ L) na posledním vzorku krve v době screeningu.

6. Smrt považovaná za bezprostřední nebo nevyhnutelnou 7. Těhotenství (potvrzené nebo předpokládané) 8. Předchozí zařazení do studie FLASH

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Studijní lék
Fludrokortison acetát 100 ug Q6 za hodinu, podávaný enterálně po dobu 14 dnů
Lék: Fludrokortison
malá bílá tableta obsahující 100 mcg fludrokortonu
Ostatní jména:
  • Flurinef
Komparátor placeba: Placebo
Odpovídající placebo tableta Q6 každou hodinu, podávaná enterálně po dobu 14 dnů
Lék: Placebo
Odpovídající placebo tableta,

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Upravená Rankinova stupnice
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Primárním měřítkem výsledku bude modifikované skóre Rankinovy ​​škály (mRS). Skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž 0 znamená žádné postižení a 5 je těžké.
Šest měsíců po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Subarachnoidální hemorrhage Outcome Tool (SAHOT)
Časové okno: Šest měsíců po randomizaci
Sekundárním měřítkem výsledku bude skóre nástroje Subarachnoid Haemorrhage Outcome Tool (SAHOT). Padesát šest otázek, možné skóre 0-2, maximální celkové skóre = 112.
Šest měsíců po randomizaci

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
úmrtnost
Časové okno: 90 dní
90denní úmrtnost
90 dní
Dny naživu a bez JIP
Časové okno: 90 dní

Dny naživu a bez JIP

Dny naživu a bez JIP od randomizace do 90 dnů
90 dní
Dny naživu a doma
Časové okno: 90 dní
Počet dní naživu a bez JIP
90 dní
Výskyt opětovného přijetí na JIP
Časové okno: 90 dní
Výskyt opětovného přijetí na JIP
90 dní
Výskyt radiologicky potvrzeného mozkového infarktu
Časové okno: 90 dní
Výskyt radiologicky potvrzeného mozkového infarktu
90 dní
Výskyt opětovného krvácení z aneuryzmatu
Časové okno: 90 dní
Výskyt opětovného krvácení z aneuryzmatu
90 dní
Výskyt hydrocefalu
Časové okno: 90 dní
Výskyt hydrocefalu
90 dní
Výskyt hypokalémie
Časové okno: 90 dní
počet epizod hypokalémie
90 dní
Výskyt hypernatremie
Časové okno: 90 dní
počet výskytů hypernatrémie
90 dní
Výskyt přetížení tekutinami
Časové okno: 90 dní
počet případů přetížení tekutinami
90 dní
Závažné postižení nebo smrt (Modified Rankin Score (mRS) nebo >=3)
Časové okno: 90 dní
Závažné postižení nebo úmrtí v den 90 (mRS>=3). Skóre se pohybuje od 0 do 5, přičemž 0 znamená žádné postižení a 5 je těžké. ke splnění tohoto výsledku je mRS >=3.
90 dní
Světová zdravotnická organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS) 90 dní po randomizaci
Časové okno: 90 dní
WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS) 90 dní po randomizaci. Hodnocení má tři kroky: Krok 1 – Sečtení skóre překódovaných položek v každé doméně. Krok 2 – Sečtení všech šesti skóre domén. Krok 3 – Převod souhrnného skóre na metriku v rozsahu od 0 do 100 (kde 0 = žádné postižení; 100 = plné postižení).
90 dní
Průzkum kvality života 90 dní po randomizaci
Časové okno: 90 dní
EQ-5D-5L 90 dnů po randomizaci. deskriptivní systém zahrnuje pět dimenzí: mobilitu, sebeobsluhu, obvyklé aktivity, bolest/nepohodlí a úzkost/depresi. Každá dimenze má 5 úrovní: žádné problémy, mírné problémy, střední problémy, vážné problémy a extrémní problémy.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The George Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jeremy Cohen, MBBS, Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Anthony Delaney, MBBS, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Torg Westerlund, MBBS, John Hunter Hospital, Newcastle, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Udy, BHB MB ChB, The Alfred Hospital, Melbourne, Australia
  • Vrchní vyšetřovatel: Ian Sepppelt, MBBS, Nepean Blue Mountains Local Health District
  • Vrchní vyšetřovatel: Mak Wei-Yun, MBBS, Monash Medical Centre
  • Vrchní vyšetřovatel: David Bowen, MBBS, Westmead Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: James McCulloch, MBChB, Gold Coast University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Humphrey Walker, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne
  • Vrchní vyšetřovatel: Sananta Dash, MBBS, Townsville University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Matthew MacPartlin, MBBS, Wollongong Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Andrew Turner, MBBS, Royal Hobart Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Gavin Salt, MBBS, Prince of Wales Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Laura Tincknell, MBBS, Auckland City Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Jason Wright, MBBS, Wellington City Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Alex Nesbitt, MBBS, Princess Alexandra Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

13. srpna 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. července 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. července 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. května 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • TGI-CCP-35274
  • 2030936 (Jiné číslo grantu/financování: Australian government, Medical Research Future Fund (MRFF) 2023)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Navrhovaná dílčí studie analýzy RNA

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • ICF

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fludrokortison

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cote d'Ivoire

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit