Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fludrocortisonadministration ved aneurysmal subaraknoidalblødning (FLASH)

8. december 2025 opdateret af: The George Institute

Et prospektivt, blindet, randomiseret klinisk forsøg med fludrocortison sammenlignet med placebo hos kritisk syge patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning

Et multicenter, prospektivt, blindet, randomiseret klinisk forsøg med fludrocortison sammenlignet med placebo hos patienter med aneurysmal subaraknoidal blødning.

Formålet med undersøgelsen er at afgøre, om tidlig administration af enteral fludrocortison ved aneurysmal subaraknoidal blødning reducerer død og afhængighed efter seks måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Aneurysmal subaraknoidal blødning (aSAH) er en ødelæggende form for slagtilfælde, der overvejende rammer en yngre aldersgruppe. Der er cirka 2000 tilfælde om året i Australien, hvor størstedelen forekommer hos patienter mellem 45 og 64 år og med en betydelig kvindelig overvægt. Dødelighedsbyrden ved denne tilstand er høj; en gennemgang af 11.327 tilfælde fra 2000 til 2015 af vores gruppe afslørede en dødelighed på 29 % hos patienter, der overlevede til hospitalsindlæggelse, uden nogen årlig forbedring i denne rate fra 2003 og fremefter. Desuden er en betydelig del af overlevende fra aSAH tilbage med resterende neurologiske underskud. Vedvarende neurokognitive ændringer, herunder underskud i hukommelse, eksekutiv funktion og sprog, træthed, depression og posttraumatisk stress er blevet rapporteret hos overlevende, hvilket resulterer i lavere end normalt sundhedsrelateret livskvalitet (HRQoL).

Kognitiv svækkelse fortsætter selv hos patienter med angiveligt god neurologisk bedring, hvor op til 40 % af patienterne ikke kan vende tilbage til deres tidligere arbejde. Data fra vores gruppe understøtter disse resultater, hvilket tyder på, at cirka 50 % af patienterne rapporterer mindst et moderat handicap seks måneder efter hospitalsudskrivning.

Sundhedsomkostningerne forbundet med aSAH er betydelige. I Australien og New Zealand er de fleste patienter med aSAH indlagt på en intensiv afdeling (ICU) og har en median liggetid på henholdsvis 9 og 20 dage på intensivafdeling og hospital. Den mediane hospitalsomkostning for at behandle en patient med høj grad af aSAH er A$41.824 (interkvartilinterval A$9.933-A$97.332); uden hensyntagen til behovet for genoptræning, løbende pleje og tab af arbejdsfortjeneste. Data fra et enkelt center anslog de samlede hospitalsomkostninger over en tiårig periode for denne kohorte til $8,3 millioner; kun 52 patienter ud af 139 overlevede indlæggelse. I modsætning hertil koster et 14-dages kursus med fludrocortison lidt over A$12 sammenlignet med A$4800 for en optaget ICU sengedag. En billig intervention, som reducerede intensivophold og forbedrede resultater, forventes derfor at have en væsentlig økonomisk fordel.

Der er en række komplikationer forbundet med aSAH, hvoraf hyponatriæmi (defineret som en serumnatriumkoncentration <135mmol/L) er en af ​​de mest almindelige med en rapporteret prævalens på mellem 35% og 77%.7,8 Den primære årsag ser ud til at være et saltspildssyndrom forårsaget af sekretion af natriuretiske peptider og forbundet med store urinmængder og hypovolæmi. Hyponatriæmi i forbindelse med aSAH er særligt bekymrende, da det kan forværre cerebralt ødem og også er forbundet med en øget risiko for cerebrovaskulær vasospasme og cerebralt infarkt samt en længere varighed af ICU-indlæggelse. Vores gruppe har for nylig afsluttet en prospektiv analyse af 356 patienter med aSAH fra Australien og New Zealand og påvist, at patienter, hvor natriumkoncentrationen falder i løbet af intensivopholdet, har en højere sandsynlighed for et dårligere neurologisk resultat efter 6 måneder sammenlignet med de patienter i hvor natriumkoncentrationen forbliver stabil.

Håndtering af hyponatriæmi i aSAH kompliceres af behovet for at opretholde en neutral væskebalance, da et reduceret cirkulerende blodvolumen er forbundet med en øget risiko for cerebral vasospasme og forsinket neurologisk underskud. Standardbehandling omfatter IV volumen genoplivning og brug af hypertoniske saltvandsopløsninger. Disse indgreb kræver hyppige blodprøver, nøje opmærksomhed på væskebalance og central venøs adgang, som kun kan gives på intensivafdelinger eller afdelinger med høj afhængighed.

Fludrocortison er et syntetisk binyrebarksteroid med potent mineralokortikoid aktivitet. I standarddoser producerer det betydelig natrium- og væskeretention og øger udskillelsen af ​​kalium i urinen. Det er i øjeblikket kun godkendt af Therapeutic Goods Association til behandling af Addisons sygdom og salttabende adrenogenital syndrom og er prissat til 20c pr. dosis (100 µg tablet).

Der er to tidligere randomiserede forsøg, som har undersøgt effekten af ​​fludrocortisonbehandling på hyponatriæmi og natriumbalance i aSAH. Mori et al randomiserede 30 patienter med aSAH og viste, at fludrocortison signifikant reducerede urinudskillelse af natrium og reducerede forekomsten af ​​hyponatriæmi sammenlignet med standardbehandling. Lignende fund blev noteret i et studie med 91 aSAH-patienter af Hasan et al., som også rapporterede en lavere forekomst af cerebral iskæmi i gruppen, der fik fludrocortison sammenlignet med standardbehandling (henholdsvis 22 % vs. 31 %, p=0,3). Forsøgene var ikke blindede, og hyponatriæmi var ikke et inklusionskriterium. Et nyere forsøg med behandling af cerebralt saltspild sekundært til tuberkuløs meningitis viste, at patienter, der fik fludrocortison, korrigerede deres serumnatriumkoncentration betydeligt hurtigere end dem, der fik placebo (4 dage mod 15 dage; p=0,004), og havde en signifikant lavere forekomst. af hjerneinfarkt i dyb grænsezone (6 % vs 33 %, p=0,04).

To systematiske oversigter har undersøgt fludrocortisons rolle i forebyggelsen af ​​hyponatriæmi og forbedring af resultaterne i aSAH. En Cochrane-gennemgang offentliggjort i 2005 identificerede de to tidligere forsøg med fludrocortison i aSAH beskrevet ovenfor, som begge blev udført for over tyve år siden. En undersøgelse med hydrocortison (som også har mineralokortikoid virkning) blev også inkluderet i analysen. Mineralokortikoidbehandling med fludrocortison blev rapporteret at reducere den relative risiko for forsinket cerebral iskæmi (DCI); (RR 0,65; 95 % CI 0,33-1,27) og af dårligt resultat; (RR 0,33; 95 % CI 0,03-3,20). Et samlet estimat viste, at disse behandlinger var forbundet med en øget frekvens af bivirkninger; (RR 1,75; 95 % CI 1,03-2,95). Dette fund så dog ud til hovedsageligt at være genereret af den øgede hyppighed af hyperglykæmi i hydrocortisonforsøget, hvorimod de to forsøg med fludrocortison ikke rapporterede nogen stigning i bivirkninger. Forfatterne konkluderede, at antallet af deltagere var for lille til at drage endelige konklusioner om effekten af ​​fludrocortison, og at yderligere randomiserede kontrollerede forsøg var påkrævet.

Den anden systematiske gennemgang offentliggjort i 2017 identificerede kun én yderligere undersøgelse af fludrocortison til dem i 2005-analysen; dette var imidlertid et før og efter observationsstudie, ikke et klinisk forsøg. Forfatterne identificerede, at fludrocortisonbehandling førte til en reduktion i hyponatriæmi, natriurese og kontraktion af cirkulerende volumen. Der var ingen statistisk signifikant effekt af mineralokortikoidbehandling på symptomatisk vasospasme eller DCI (RR 0,6; 95 % CI 0,35-1,03), selvom 95 % CI var til fordel for klinisk fordel (figur 2). Forfatterne konkluderede, at den nuværende evidens ikke var tilstrækkelig til at bestemme effekten af ​​fludrocortisonbehandling, fordi de inkluderede undersøgelser var underpowered, og at større randomiserede forsøg var berettiget.

The Neurocritical Care Societys behandlingsretningslinjer for aSAH kommenterer, at fludrocortison kan bruges til behandling af hyponatriæmi og/eller hypovolæmi, men giver ingen anbefalinger til dets anvendelse til forebyggelse. Det ser ud til at være sikkert og veltolereret - forventede bivirkninger omfatter hypokaliæmi, hypertension og lungeødem, men disse ser ud til at være sjældne. Mori et al rapporterede en øget forekomst af forbigående hypokaliæmi. Hasan et al bemærkede 4 episoder med lungeødem - 2 hver i fludrocortison- og kontrolgrupperne.

Selvom nogle kliniske retningslinjer har foreslået fludrocortison som en potentiel behandling for hyponatriæmi i aSAH, er det ikke meget brugt; vores observationsdata fra australske intensivafdelinger har vist, at mindre end 10% af patientkohorten fik ordineret fludrocortison. Det skal bemærkes, at disse patienter havde bedre funktionelle resultater efter seks måneder. Den sandsynlige årsag til manglen på udbredt adoption i klinisk praksis er, at forsøgene af Mori og Hasan diskuteret ovenfor var små, ublindede og udgivet for over tyve år siden. Ikke alene har håndteringen af ​​aSAH ændret sig væsentligt i denne periode, men ingen af ​​forsøgene var tilstrækkeligt drevne til at opdage forbedringer i patientcentrerede resultater. Forfatterne af den seneste meta-analyse konkluderede, at de eksisterende data ikke afspejlede den nuværende praksis, forsøgene var små, og så store prospektive RCT'er var nødvendige for at bekræfte disse resultater.

Nylige anmeldelser har fremhævet, at fludrocortison kan være et nyttigt supplement til behandling og forebyggelse af hyponatriæmi ved aSAH, men at den nuværende evidens er utilstrækkelig til at fremsætte behandlingsanbefalinger. Fludrocortison har derfor potentialet til at forhindre indtræden af ​​hyponatriæmi i aSAH og føre til forbedrede resultater; dette vil være det første tilstrækkeligt designede forsøg til at teste denne hypotese.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

524

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 år eller ældre 2. Diagnosticeret med subaraknoidal blødning fra en aneurisme bekræftet på computertomografi angiografi (CTA) eller digital subtraktionsangiografi (DSA) af de intrakraniale arterier 3. Aneurisme er sikret 4. Hospitalsindlæggelse for aSAH inden for 96 timer 5. Behandles i øjeblikket i et kritisk plejemiljø

Ekskluderingskriterier:

1. Ude af stand til at modtage enteral medicin 2. Eksisterende behandling med glukokortikoid eller mineralokortikoid 3. Tidligere allergisk reaktion på fludrocortison 4. Anamnese med hjerte-, lever- eller nyresvigt 5. Hypernatriæmi eller hyponatriæmi (Na>145mmol/L eller Na/<125mmol L) på den seneste blodprøve på screeningstidspunktet.

6. Død anset for nært forestående eller uundgåelig 7. Graviditet (bekræftet eller mistænkt) 8. Tidligere inklusion i FLASH-forsøget

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Undersøg medicin
Fludrocortisonacetat 100 ug Q6 hver time, givet enteralt i 14 dage
Medicin: Fludrocortison
lille hvid tablet indeholdende 100 mcg fludrocortson
Andre navne:
  • Flurinef
Placebo komparator: Placebo
Matchet placebotablet Q6 hver time, givet enteralt i 14 dage
Medicin: Placebo
Matchende placebotablet,

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Modificeret Rankin-skala
Tidsramme: Seks måneder efter randomisering
Det primære resultatmål vil være den modificerede Rankin Scale (mRS) score. Score varierer fra 0-5 med 0 er ingen handicap og 5 er alvorlig.
Seks måneder efter randomisering

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Værktøj til udfald af subaraknoidale blødninger (SAHOT)
Tidsramme: Seks måneder efter randomisering
Det sekundære resultatmål vil være SAHOT-scoren (Subarachnoid Haemorrhage Outcome Tool). 56 spørgsmål, mulig score 0-2, maksimal samlet score = 112.
Seks måneder efter randomisering

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
dødelighed
Tidsramme: 90 dage
90 dages dødelighed
90 dage
Dage i live og fri for intensivafdeling
Tidsramme: 90 dage

Dage i live og fri for intensivafdeling

Dage i live og fri for ICU fra randomisering til 90 dage
90 dage
Dage i live og hjemme
Tidsramme: 90 dage
Antal dage i live og fri for intensivafdeling
90 dage
Forekomst af genindlæggelse på intensivafdeling
Tidsramme: 90 dage
Forekomst af genindlæggelse på intensivafdeling
90 dage
Forekomst af radiologisk bekræftet hjerneinfarkt
Tidsramme: 90 dage
Forekomst af radiologisk bekræftet hjerneinfarkt
90 dage
Forekomst af genblødning af aneurisme
Tidsramme: 90 dage
Forekomst af genblødning af aneurisme
90 dage
Forekomst af hydrocephalus
Tidsramme: 90 dage
Forekomst af hydrocephalus
90 dage
Forekomst af hypokaliæmi
Tidsramme: 90 dage
antallet af episoder med hypokaliæmi
90 dage
Forekomst af hypernatriæmi
Tidsramme: 90 dage
antal forekomster af hypernatriæmi
90 dage
Forekomst af væskeoverbelastning
Tidsramme: 90 dage
antal forekomster af væskeoverbelastning
90 dage
Større handicap eller død (Modified Rankin Score (mRS) eller >=3)
Tidsramme: 90 dage
Større handicap eller død på dag 90 (mRS>=3). Score varierer fra 0-5 med 0 er ingen handicap og 5 er alvorlig. for at opfylde dette resultat er mRS >=3.
90 dage
World Health Organization Disability Assessment Schedule (WHODAS) 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage
WHO Disability Assessment Schedule (WHODAS) 90 dage efter randomisering. Scoringen har tre trin: Trin 1 - Opsummering af omkodede elementscore inden for hvert domæne. Trin 2 - Opsummering af alle seks domænescores. Trin 3 - Konvertering af den sammenfattende score til en metrik, der spænder fra 0 til 100 (hvor 0 = ingen handicap; 100 = fuld handicap).
90 dage
Livskvalitetsundersøgelse 90 dage efter randomisering
Tidsramme: 90 dage
EQ-5D-5L 90 dage efter randomisering. Det beskrivende system omfatter fem dimensioner: mobilitet, egenomsorg, sædvanlige aktiviteter, smerte/ubehag og angst/depression. Hver dimension har 5 niveauer: ingen problemer, små problemer, moderate problemer, alvorlige problemer og ekstreme problemer.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The George Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jeremy Cohen, MBBS, Royal Brisbane Hospital, Brisbane, Australia
  • Ledende efterforsker: Anthony Delaney, MBBS, Royal North Shore Hospital, Sydney, Australia
  • Ledende efterforsker: Torg Westerlund, MBBS, John Hunter Hospital, Newcastle, Australia
  • Ledende efterforsker: Andrew Udy, BHB MB ChB, The Alfred Hospital, Melbourne, Australia
  • Ledende efterforsker: Ian Sepppelt, MBBS, Nepean Blue Mountains Local Health District
  • Ledende efterforsker: Mak Wei-Yun, MBBS, Monash Medical Centre
  • Ledende efterforsker: David Bowen, MBBS, Westmead Hospital
  • Ledende efterforsker: James McCulloch, MBChB, Gold Coast University Hospital
  • Ledende efterforsker: Humphrey Walker, MBBS, St Vincent's Hospital Melbourne
  • Ledende efterforsker: Sananta Dash, MBBS, Townsville University Hospital
  • Ledende efterforsker: Matthew MacPartlin, MBBS, Wollongong Hospital
  • Ledende efterforsker: Andrew Turner, MBBS, Royal Hobart Hospital
  • Ledende efterforsker: Gavin Salt, MBBS, Prince of Wales Hospital
  • Ledende efterforsker: Laura Tincknell, MBBS, Auckland City Hospital
  • Ledende efterforsker: Jason Wright, MBBS, Wellington City Hospital
  • Ledende efterforsker: Alex Nesbitt, MBBS, Princess Alexandra Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

13. august 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. juli 2029

Studieafslutning (Anslået)

31. juli 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. december 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • TGI-CCP-35274
  • 2030936 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Australian government, Medical Research Future Fund (MRFF) 2023)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Foreslået RNA-analyse delstudie

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP
  • ICF

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Aneurysmal subaraknoidal blødning

Kliniske forsøg med Fludrocortison

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Moldova

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner