非手術患者における急性膵炎後の胆道イベントの予防: PENINSULA試験 (PENINSULA)
非手術患者における急性膵炎後の胆道イベントの予防。括約筋切開術と保存的治療。多施設無作為化臨床試験: PENINSULA 試験
急性膵炎 (AP) は一般的な症状であり、その主な病因は胆汁です。 胆嚢摘出術は、入院後のAP再発に対する標準的な予防治療です。 しかし、人口の高齢化と併存疾患の増加により、最近ではそれが常に可能な選択肢ではありません。 胆嚢摘出術を実施しない場合、1年目に約50%の胆膵イベント(膵炎、胆道疝痛、総胆管結石症、胆嚢炎または胆管炎)が再発する重大なリスクがあります。 これにより、さらなる痛みの発生、患者の再入院、生活の質の低下が生じる可能性があります。 さらに、頻繁な再入院により、医療システムに高額な費用負担が生じる可能性があります。 現在、特定の臨床ガイドラインでは、手術が不可能な患者に対する代替策として胆道括約筋切開術が提案されています。 ただし、この推奨事項はサンプルサイズが小さい後ろ向き研究に基づいており、この推奨事項の遵守率は非常に低いです (12 ~ 23%)。
この臨床試験の目的は、手術に適さない患者における急性胆汁性膵炎エピソードによる入院後 1 年以内の胆膵イベントの再発を評価することです。 答えようとしている主な質問は次のとおりです。
胆道括約筋切開術は、胆汁性急性膵炎発症後の非手術患者における胆膵イベントの再発を予防しますか?
研究者は、胆道括約筋切開術と保存的治療を比較して、非手術患者における急性膵炎のための入院後最初の1年間に胆膵イベントが減少するかどうかを確認する予定です。
参加者は保存的治療か胆道括約筋切開術のいずれかに無作為に割り付けられ、BPEの再発、再入院、生活の質、死亡率を評価するために1カ月、6カ月、12カ月後に1年間追跡調査される。 この特定の集団において、技術の安全性も評価されます。
調査の概要
詳細な説明
私たちの作業仮説は、胆道括約筋切開術による内視鏡治療は、手術リスクが高いために手術不可能な胆道急性膵炎(AP)患者や手術を拒否した患者において、保存的治療と比較して胆膵イベントの数を減らすというものです。
主な目的は、胆道由来のAPの診断後のフォローアップ期間中に、内視鏡的括約筋切開術戦略の胆膵イベント(BPE)の複合変数(胆道疝痛、胆管炎、総胆管結石症、急性胆嚢炎またはAP)の再発を評価することです。保存的治療に関して手術が不可能な患者。
これは、無作為化、多施設共同、非盲検、全国規模の意図的治療臨床試験です。 患者は、センターおよびAP重症度によって階層化された2つの治療グループに1:1で無作為に割り当てられます。
協力者センターとして参加するとみなされるセンターは、年間 150 回以上の ERCP を実施できる ERCP を利用できる内視鏡検査ユニットと、この技術の訓練を受けた内視鏡医を備えている必要があります。 患者の包含基準と除外基準は、プロトコルの特定のセクションで指定されます。
胆汁性AP(BAP)の診断後、高い手術リスク(手術または麻酔による評価後)または患者が胆嚢摘出術を受けることを拒否したために胆嚢摘出術の可能性があると判断した患者を含める場合、総胆管結石症がないことは、胆管結石症がないことを意味します。 MRCP または EUS によって確認されます。
患者がこれらの要件を満たし、さらに以前のすべての除外基準を満たし、研究に参加することに同意し、インフォームドコンセントに署名した場合、患者は含まれ、ランダム化されます。
このランダム化は各協力センターで実施され、患者はランダム割り当て方法に従って治療グループに割り当てられます。
各治療グループへの患者のランダム化は、REDCap ソフトウェアによって一元的に実行されます。 REDCap は、オンラインの電子データ収集ノートブックを提供するプログラムです。 それは、中心部およびBAPの重症度(改訂アトランタ分類によると、軽度、中程度、または重度)によって層別化されます。
患者は、ERCP胆道括約筋切開術を受けるか、保存的管理を受けるかに無作為に割り付けられます。 63 人の患者が各グループに割り当てられます。 暫定的な安全性分析が提案されており、サンプルの50%が6か月の追跡調査に達した時点で、ERCPに関連する合併症の経験と胆膵臓病理学の知識を持つ3人からなる独立委員会によって評価されます。 この最初の分析で治療のリスクが利益を上回る場合、安全委員会の決定に従って研究は中止される可能性がある。 また、この時点で主要転帰に関して胆道括約筋切開術による治療を支持する統計的に有意な差がある場合には、募集を中止し、研究を早期に中止することができる。
内視鏡治療を受けるように割り当てられたグループでは、胆道括約筋切開術のためのERCPは、急性膵炎による初入院時、退院前または退院後1か月までに実施されます。
この手順は、各連携センターの内視鏡ユニットの通常の慣行に従って、内視鏡医によって管理された鎮静下または麻酔下で、連携センターで通常どおりERCPの実施を担当する内視鏡医によって、インデックス入院中に少なくとも6時間の絶食後に行われます。 。
ERCP 胆管カニューレ挿入の場合は、必要に応じて高度なカニューレ挿入技術を含む、各センターで利用可能な通常の技術が使用されます。 乳頭の種類、カニューレ挿入の試み、胆管カニューレ挿入までの時間、および使用された技術が記録されます。 起こり得る悪影響が記録されます。 胆管カニューレ挿入が不可能な場合は、最長 1 か月以内に新たな ERCP が試行されます。 それでも胆管カニューレ挿入が達成されない場合は、技術的失敗とみなされ、確立された臨床追跡調査が維持されます。
保存的治療群のAP患者の院内管理は、無作為化の前後において、対応する連携センターで入院いぼの担当医師のケア下に置かれ、臨床ガイドラインで推奨される管理に従うことになる。 退院は主治医によって決定されます。
定期的なフォローアップ連絡は、1 か月後、6 か月後、1 年後に行われます。 特に患者が施設に収容されている場合、または重度の運動障害がある場合は、患者との相談後に対面またはテレマティック訪問によって連絡が行われる場合があります。
これらの連絡先では、次のことが実行されます。
- 受けた治療に関連した合併症の記録、および前回の来院以降に発症したBPEの記録(特に救急科での入院や評価を必要としない胆道疝痛の存在)。 入院を必要としないBPE(胆道疝痛や関連する痛みなど)の有無を収集することを目的として面接が実施され、発症の種類と日付が記録されます。 デジタル医療記録は、BPE に関連または無関係な救急部門による入院と評価を記録するため、また死亡率を評価するためにもレビューされます。
- EORTQ30 生活の質アンケートは来院ごとに実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Alicante、スペイン、03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Madrid、スペイン
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Valencia、スペイン
- Hospital Clinico Universitairo
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Valladolid、スペイン
- Hospital Universitario Río Hortega
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、スペイン
- Hospital Universitaria Reina Sofía
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上の患者。
- 改訂アトランタ分類の 3 つの基準のうち 2 つが存在することによる急性膵炎の確定診断。 少なくとも 2 つの基準: A) 典型的な痛み、B) アミラーゼまたはリパーゼ ≥3 倍の正常限界、C) 急性膵炎と一致する画像上の証拠)。
- 胆汁の病因: (胆嚢結石/微小結石または胆汁泥を説明する画像検査)。
- 総胆管結石症の証拠がない場合は、磁気共鳴胆管造影法 (MRCP) または超音波内視鏡検査 (EUS) が必要です。
- 手術不能患者の外科的決定(以下の基準を1つ以上満たす場合:年齢80歳以上、米国麻酔学会(ASA)III以上、チャールソン併存疾患指数>5および/またはカルノフスキー<50、または手術を受けないという患者の決定) 。 患者は一般外科または麻酔による評価を受けている必要があります。
- 研究に対するインフォームドコンセントへの署名
除外基準:
- 患者が研究への参加を拒否した。
- 男性で1日当たり飲酒単位5、女性で3以上の活動性エチリズム、またはAPの原因である可能性がある臨床的に重大なエチリズムの強い臨床的疑い。
- 入院時に400 mg/dlを超える高トリグリセリド血症、またはコントロールが不十分な高トリグリセリド血症の病歴。
- 慢性膵炎:体内の膵臓石灰化または画像検査上のWirsung、またはWirsung ≥ 4 mm
- 入院時に括約筋切開術を必要とする胆管疾患(胆管炎または症候性総胆管結石症)、または以前に胆道括約筋切開術を行ったことがある。
- 過去の胆嚢摘出術
- ウルソデオキシコール酸の実際の使用状況
- 以前の肝胆管または上部消化管の手術により変化した消化管の解剖学的構造。
- 内視鏡検査による鎮静、消化管穿孔、または内視鏡検査に対するその他の禁忌に耐えられない。
- 修正不可能な国際正規化比 > 1.5 または修正不可能な血小板減少症 < 50000/mm3 を伴う凝固障害。
- 入院時のその他の付随診断(肝膿瘍、胆膵腫瘍、急性胆嚢炎)。
- 血行力学的不安定。
- ベースライン ECOG ≥4
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:胆道括約筋切開術
内視鏡治療を受けるように割り当てられたグループでは、胆道括約筋切開術のためのERCPは、急性膵炎による初入院時、退院前または退院後1か月までに実施されます。 この手順は、各連携センターの内視鏡ユニットの通常の慣行に従って、内視鏡医によって管理された鎮静下または麻酔下で、連携センターで通常どおりERCPの実施を担当する内視鏡医によって、インデックス入院中に少なくとも6時間の絶食後に行われます。 。 ERCP 胆管カニューレ挿入の場合は、必要に応じて高度なカニューレ挿入技術を含む、各センターで利用可能な通常の技術が使用されます。 胆管カニューレ挿入が不可能な場合は、最長 1 か月以内に新たな ERCP が試行されます。 それでも胆管カニューレ挿入が達成されない場合は、技術的失敗としてカウントされます。 |
胆道括約筋切開術のためのERCPは、急性膵炎のための初入院時、退院前、または退院後1か月までに行われます。 この手順は、各連携センターの内視鏡ユニットの通常の慣行に従って、内視鏡医によって管理された鎮静下または麻酔下で、連携センターで通常どおりERCPの実施を担当する内視鏡医によって、インデックス入院中に少なくとも6時間の絶食後に行われます。 。 ERCP 胆管カニューレ挿入の場合は、必要に応じて高度なカニューレ挿入技術を含む、各センターで利用可能な通常の技術が使用されます。 胆管カニューレ挿入が不可能な場合は、最長 1 か月以内に新たな ERCP が試行されます。 胆管カニューレ挿入がまだ達成されない場合は、確立された臨床追跡調査を維持しながら、技術的失敗としてカウントされます。 |
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介入なし:保存的治療
このグループに割り当てられた患者は介入なしで退院します。
保存的治療群のAP患者の院内管理は、無作為化の前後において、対応する連携センターの入院いぼの担当医師のケア下にあり、臨床ガイドラインが推奨する管理に従うことになる。
退院は主治医によって決定されます。
患者は1か月、6か月、1年後に評価され、臨床変数(臨床的BPE再発)と生活の質(調査による生活の質-EORTC QLQ-C30、
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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胆膵イベント(BPE)
時間枠:入学から12か月後まで
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主な目的は、胆道膵臓イベント(胆道疝痛、胆管炎、総胆管結石症、急性胆嚢炎、または AP)の複合変数の再発を評価することです。内視鏡的括約筋切開術戦略は、手術不能患者における胆道由来の AP の診断後の追跡期間中に再発を評価することです。保存的治療を尊重します。
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入学から12か月後まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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BPEの再発までの時間
時間枠:入学から12か月後まで
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両グループ間で膵臓イベントが再発するまでの日数
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入学から12か月後まで
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結合変数 BPE を構成する各変数の個別の反復
時間枠:入学から12か月後まで
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組み合わせた変数 BPE を構成する各変数の再発を個別に評価し、グループ間で比較します (AP、胆管炎、総胆管結石症、胆嚢炎、胆道疝痛)。
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入学から12か月後まで
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胆道括約筋切開術の技術的成功
時間枠:入会から1ヶ月後まで
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技術的な成功とは、胆道括約筋切開術を実施する内視鏡医によって定義される胆道括約筋切開術の達成として定義されます。
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入会から1ヶ月後まで
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括約筋切開術に関連した有害事象
時間枠:入会から1ヶ月後まで
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括約筋切開術に関連する合併症と、内視鏡的有害事象の同意スケール(ガス胃腸管内視鏡による有害事象の分類)を用いた研究に含まれる患者のこれらの有害事象の管理について説明する。
この有害事象の分類は、処置に関連した合併症により 0 (有害事象なし) から 5 (死亡) までの範囲になります。
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入会から1ヶ月後まで
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緊急治療室への訪問(BPE 関連)
時間枠:入学から12か月後まで
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BPEによる緊急治療室の訪問回数
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入学から12か月後まで
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入院率(BPE関連)
時間枠:入学から12か月後まで
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BPE に関連する両グループ間の入院率の差を評価する
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入学から12か月後まで
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入院率(BPE関連ではない)
時間枠:入学から12か月後まで
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入院数(BPEに直接関係しない)と両群の比較
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入学から12か月後まで
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緊急治療室への訪問 (BPE 関連ではない)
時間枠:入学から12か月後まで
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入院を必要とせず、特に BPE に関連しない緊急治療室の受診数
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入学から12か月後まで
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30日後の死亡率
時間枠:入会から1ヶ月後まで
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30日後の死亡率と両群の比較
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入会から1ヶ月後まで
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30日で再入院
時間枠:入会から1ヶ月後まで
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EBPによる30日目の入院またはEBPと無関係の入院、および両群の比較
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入会から1ヶ月後まで
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1年後の死亡率
時間枠:入学から12か月後まで
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1年後の死亡率の評価と両群の比較
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入学から12か月後まで
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インデックス受付期間
時間枠:入会から1ヶ月後まで
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AP によるインデックス入院日数と両グループの比較
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入会から1ヶ月後まで
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追跡調査中の生活の質
時間枠:入学から12か月後まで
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生活の質は、EORTC (欧州がん研究治療機構) の生活の質質問票 C-30 を使用して来院ごと (1 か月、6 か月、12 か月) に評価され、グループが比較されます。質問票は 5 つの構成で構成されています。機能的尺度(身体機能、日常生活活動、感情的機能、認知機能、社会的機能)、3 つの症状尺度(疲労、痛みと吐き気、嘔吐)、1 つの全体的な健康状態尺度、そして最後に 6 つの独立した項目(呼吸困難、不眠症) 、食欲不振、便秘、下痢、経済的影響)。
項目に対する患者の反応に応じて 1 ~ 4 (1: 全く感じない、2: 少しある、3: かなり多い、4: とても多い) の値が割り当てられ、項目 29 と 30 のみが 1 からのスコアで評価されます。 ~ 7 (1: 非常に悪い、7: 非常に良い)。
得られたスコアは標準化され、0から100の間のスコアが得られます。
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入学から12か月後まで
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者:José R Aparicio, MD、Hospital General Universitario Dr. Balmis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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