预防非手术患者急性胰腺炎后胆道事件：半岛试验 (PENINSULA)
预防非手术患者急性胰腺炎后的胆道事件。括约肌切开术与保守治疗。多中心随机临床试验：半岛试验
急性胰腺炎（AP）是一种常见疾病，其主要病因是胆源性胰腺炎。 胆囊切除术是入院后 AP 复发的标准预防治疗。 然而，由于人口老龄化和患者合并症的增加，目前这并不总是可行的选择。 如果不进行胆囊切除术，第一年胆胰事件（胰腺炎、胆绞痛、胆总管结石、胆囊炎或胆管炎）复发的风险很高，约为 50%。 这可能会导致疼痛进一步发作、患者再次入院以及生活质量下降。 此外，频繁的再入院会给卫生系统造成高昂的成本负担。 目前，某些临床指南建议胆道括约肌切开术作为手术不可行的患者的替代方案。 然而，该建议基于小样本的回顾性研究，并且该建议的遵守率非常低（12-23%）。
该临床试验的目的是评估不适合手术的患者因急性胆源性胰腺炎发作入院后第一年的胆胰事件复发情况。 它旨在回答的主要问题是：
胆道括约肌切开术能否预防胆源性急性胰腺炎发作后非手术患者的胆胰事件复发？
研究人员将比较胆管括约肌切开术与保守治疗，看看非手术患者因急性胰腺炎入院后第一年的胆胰事件是否减少。
参与者将被随机分配接受保守治疗或胆道括约肌切开术，并在 1 个月、6 个月和 12 个月时进行为期一年的随访，以评估 BPE 复发、再入院、生活质量和死亡率。 该技术的安全性也将在这个特定人群中进行评估。
研究概览
详细说明
我们的工作假设是，对于因高手术风险而无法手术的胆源性急性胰腺炎（AP）患者或拒绝手术的患者，与保守治疗相比，内镜下胆道括约肌切开术治疗将减少胆胰事件的数量。
主要目的是评估胆胰事件 (BPE)（胆绞痛、胆管炎、胆总管结石、急性胆囊炎或 AP）的组合变量在诊断胆源性 AP 后的随访期间的复发情况。不能手术的患者则以保守治疗为主。
这是一项随机、多中心、开放标签、全国性、意向治疗临床试验。 患者将按 1:1 的比例随机分配到按中心和 AP 严重程度分层的两个治疗组。
被考虑作为合作中心参与的中心将需要拥有一个具有 ERCP 可用性的内窥镜检查单位，每年执行 150 例以上的 ERCP，并且内窥镜医师接受过该技术的培训。 患者纳入和排除标准在方案的特定部分中指定。
对于纳入患者，诊断为胆源性 AP (BAP) 后，由于手术风险高（经过手术或麻醉评估后）或患者拒绝接受胆囊切除术而裁定患者有可能接受胆囊切除术，则不存在胆总管结石经 MRCP 或 EUS 确认。
如果患者除了满足所有先前的纳入标准且没有任何排除标准外，还满足这些要求，并同意参加研究并签署知情同意书，则患者将被纳入并随机分组。
这种随机化将在每个合作中心进行，患者将按照随机分配方法被分配到治疗组。
将患者随机分配到每个治疗组将由 REDCap 软件集中进行； REDCap 是一个提供在线电子数据收集笔记本的程序。 它将按 BAP 的中心和严重程度（根据修订后的亚特兰大分类为轻度、中度或重度）进行分层。
患者将被随机分配接受 ERCP 胆道括约肌切开术或保守治疗。 每组将分配 63 名患者。 一旦 50% 的样本达到 6 个月的随访时间，建议进行中期安全性分析，由 3 名具有 ERCP 并发症经验和胆胰病理学知识的独立委员会进行评估。 如果在第一次分析中治疗的风险大于收益，根据安全委员会的决定，研究可能会停止。 此外，如果此时在主要结局方面存在有利于胆道括约肌切开术治疗的统计学显着差异，则可以停止招募并提前停止研究。
在分配接受内镜治疗的组中，将在因急性胰腺炎入院期间、出院前或出院后一个月内进行胆管括约肌切开术的ERCP。
手术将在入院期间至少禁食 6 小时后，由负责在合作中心进行 ERCP 的内窥镜医师按照各合作中心内窥镜科的惯例，在内窥镜医师控制镇静或麻醉的情况下进行。
对于 ERCP 胆管插管，将使用每个中心可用的常用技术，包括必要时的先进插管技术。 将记录乳头的类型、插管尝试、胆道插管的时间以及所使用的技术。 可能的不利影响将被记录。 如果无法进行胆管插管，最多将在一个月内尝试进行一次新的 ERCP。 如果仍然没有实现胆管插管，将被视为技术失败，维持既定的临床随访。
保守治疗组AP患者随机化前后的住院管理将由相应协作中心的住院疣负责医生负责，按照临床指南推荐的管理进行。 他们的出院将由他们的主治医生决定。
将定期进行后续联系：一个月、六个月和一年。 在与患者协商后，可以通过面对面或远程信息处理的方式进行联系，特别是如果患者被送往收容机构或有严重的行动问题。
在这些接触中，将执行以下操作：
- 与接受的治疗相关的并发症记录以及自上次就诊以来出现的 BPE 记录（特别是存在不需要入院或急诊室评估的胆绞痛）。 将进行访谈，旨在收集是否存在不需要入院的 BPE（例如胆绞痛或相关疼痛），记录发病类型和日期。 还将审查数字病历，以记录急诊科与 BPE 相关或无关的入院情况和评估，并评估死亡率。
- 每次访视时都会进行 EORTQ30 生活质量调查问卷。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Alicante、西班牙、03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Madrid、西班牙
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Valencia、西班牙
- Hospital Clinico Universitairo
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Valladolid、西班牙
- Hospital Universitario Río Hortega
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Cordoba
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Córdoba、Cordoba、西班牙
- Hospital Universitaria Reina Sofía
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者年龄超过 18 岁。
- 根据修订后的亚特兰大分类中的三个标准中的两个，确定急性胰腺炎的诊断。 至少 2 个标准：A) 典型疼痛，B) 淀粉酶或脂肪酶≥x3 正常限度，C) 与急性胰腺炎相符的影像学证据）。
- 胆道病因：（描述胆囊结石/微石症或胆泥的任何影像学检查）。
- 如果没有胆总管结石的证据，则需要进行磁共振胆管造影 (MRCP) 或超声内镜 (EUS)。
- 无法手术患者的手术决定（如果满足以下一项或多项标准：年龄 ≥ 80 岁、美国麻醉学会 (ASA) III 级或以上、查尔森合并症指数 > 5 和/或卡诺夫斯基 < 50 或患者决定不接受手术。 患者必须经过普通手术或麻醉评估。
- 研究知情同意书的签署
排除标准：
- 患者拒绝参加研究。
- 男性每天饮酒量大于或等于 5 个饮酒单位，女性每天饮酒量大于或等于 3 个单位，或者临床上强烈怀疑临床上显着的乙基化可能是导致 AP 的原因。
- 入院时高甘油三酯血症大于 400 mg/dl，或有高甘油三酯血症控制不佳的病史。
- 慢性胰腺炎：影像学上胰腺体内或 Wirsung 钙化或 Wirsung ≥ 4 mm
- 首次入院期间需要进行括约肌切开术的胆道疾病（胆管炎或有症状的胆总管结石）或之前进行过胆道括约肌切开术。
- 既往胆囊切除术
- 熊去氧胆酸的实际用途
- 胃肠道解剖结构因先前的肝胆或上消化道手术而改变。
- 无法耐受内镜检查镇静、消化道穿孔或其他内镜检查禁忌症。
- 凝血障碍，且不可纠正的国际标准化比率 > 1.5 或不可纠正的血小板减少症 < 50000/mm3。
- 入院时的其他伴随诊断（肝脓肿、胆胰肿瘤、急性胆囊炎）。
- 血流动力学不稳定。
- 基线 ECOG ≥4
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：胆管括约肌切开术
在分配接受内镜治疗的组中，将在因急性胰腺炎入院期间、出院前或出院后一个月内进行胆管括约肌切开术的ERCP。 手术将在入院期间至少禁食 6 小时后，由负责在合作中心进行 ERCP 的内窥镜医师按照各合作中心内窥镜科的惯例，在内窥镜医师控制镇静或麻醉的情况下进行。 对于 ERCP 胆管插管，将使用每个中心可用的常用技术，包括必要时的先进插管技术。 如果无法进行胆管插管，最多将在一个月内尝试进行一次新的 ERCP。 如果仍未实现胆道插管，则视为技术失败。 |
用于胆道括约肌切开术的 ERCP 将在因急性胰腺炎入院期间、出院前或出院后 1 个月内进行。 手术将在入院期间至少禁食 6 小时后，由负责在合作中心进行 ERCP 的内窥镜医师按照各合作中心内窥镜科的惯例，在内窥镜医师控制镇静或麻醉的情况下进行。 对于 ERCP 胆管插管，将使用每个中心可用的常用技术，包括必要时的先进插管技术。 如果无法进行胆管插管，最多将在一个月内尝试进行一次新的 ERCP。 如果仍未实现胆管插管，则将被视为技术失败，维持既定的临床随访。 |
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无干预：保守治疗
分配到该组的患者将在没有任何干预的情况下出院。
保守治疗组AP患者随机化前后的住院管理将由相应合作中心的住院疣负责医生负责，按照临床指南推荐的管理进行。
他们的出院将由他们的主治医生决定。
将在一个月、六个月和一年时对患者进行评估，并评估临床变量（临床 BPE 复发）和生活质量（生活质量调查 - EORTC QLQ-C30，
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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胆胰事件（BPE）
大体时间：从入学起至入学后12个月
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主要目的是评估不能手术的患者诊断为胆源性 AP 后的随访期间内镜下括约肌切开术策略的胆胰事件组合变量（胆绞痛、胆管炎、胆总管结石、急性胆囊炎或 AP）的复发情况。尊重保守治疗。
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从入学起至入学后12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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BPE 复发时间
大体时间：从入学起至入学后12个月
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两组之间胆胰事件复发的时间（以天为单位）
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从入学起至入学后12个月
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分别构成组合变量 BPE 的每个变量的重现
大体时间：从入学起至入学后12个月
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分别评估构成组合变量 BPE 的每个变量的复发情况，并在组间进行比较（AP、胆管炎、胆总管结石、胆囊炎、胆绞痛）。
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从入学起至入学后12个月
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胆道括约肌切开术的技术成功
大体时间：自入学起至入学后1个月
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技术成功将被定义为执行手术的内窥镜医师定义的胆道括约肌切开术的成就。
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自入学起至入学后1个月
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括约肌切开术相关的不良事件
大体时间：自入学起至入学后1个月
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描述与括约肌切开术相关的并发症以及对纳入研究的患者的这些不良事件的处理，采用内镜不良事件 AGREE 量表（不良事件分类 GastRointEstinal Endoscopy）。
由于与手术相关的并发症，不良事件的分类范围从 0（无不良事件）到 5（死亡）。
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自入学起至入学后1个月
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急诊室就诊（BPE 相关）
大体时间：从入学起至入学后12个月
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因 BPE 前往急诊室就诊的次数
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从入学起至入学后12个月
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录取率（BPE相关）
大体时间：从入学起至入学后12个月
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评估两组因 BPE 相关的入院率差异
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从入学起至入学后12个月
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录取率（与 BPE 无关）
大体时间：从入学起至入学后12个月
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入院人数（与 BPE 不直接相关）以及两组之间的比较
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从入学起至入学后12个月
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急诊室就诊（与 BPE 无关）
大体时间：从入学起至入学后12个月
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不需要入院且与 BPE 没有特定关系的急诊室就诊次数
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从入学起至入学后12个月
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30天死亡率
大体时间：自入学起至入学后1个月
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30天死亡率及两组比较
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自入学起至入学后1个月
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30天后再次入院
大体时间：自入学起至入学后1个月
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第30天因EBP或与EBP无关入院以及两组之间的比较
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自入学起至入学后1个月
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一年死亡率
大体时间：从入学起至入学后12个月
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一年死亡率评价及两组比较
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从入学起至入学后12个月
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指数入场时长
大体时间：自入学起至入学后1个月
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AP指数入院天数及两组比较
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自入学起至入学后1个月
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随访期间的生活质量
大体时间：从入学起至入学后12个月
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每次就诊（1 个月、6 个月和 12 个月）时，都会使用 EORTC（欧洲癌症研究与治疗组织）生活质量问卷 C-30 评估生活质量，并对各组进行比较。该问卷分为 5 个部分功能量表（身体机能、日常生活活动、情绪功能、认知功能和社会功能）、3 个症状量表（疲劳、疼痛和恶心、呕吐）、1 个整体健康状况量表以及最后 6 个独立项目（呼吸困难、失眠） 、厌食、便秘、腹泻和经济影响）。
根据患者对项目的反应分配 1 到 4 之间的值（1：完全没有，2：一点，3：相当多，4：很多），仅对项目 29 和 30 进行评估，得分从 1 开始至 7 分（1：非常差，7：非常好）。
将获得的分数标准化并获得0到100之间的分数。
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从入学起至入学后12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 首席研究员：José R Aparicio, MD、Hospital General Universitario Dr. Balmis
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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