Forebygging av biliære hendelser etter akutt pankreatitt hos ikke-kirurgiske pasienter: PENINSULA Trial (PENINSULA)

Vår arbeidshypotese er at endoskopisk behandling med biliær sphincterotomi vil redusere antall biliopankreatiske hendelser sammenlignet med konservativ behandling hos pasienter med ikke-operabel biliær akutt pankreatitt (AP) på grunn av høy kirurgisk risiko eller hos de pasientene som nekter operasjon.

Hovedmålet er å vurdere tilbakefall av den kombinerte variabelen av biliopankreatiske hendelser (BPE) (biliær kolikk, kolangitt, koledokolithiasis, akutt kolecystitt eller AP) av den endoskopiske sfinkterotomi-strategien i løpet av oppfølgingstiden etter diagnosen AP av biliær opprinnelse i inoperable pasienter med hensyn til konservativ behandling.

Dette er en randomisert, multisenter, åpen, landsomfattende klinisk studie med intensjon om å behandle. Pasientene vil bli randomisert 1:1 til de to behandlingsgruppene stratifisert etter senter og AP-alvorlighet.

Sentre som vurderes å delta som samarbeidssentre må ha en endoskopienhet med ERCP-tilgjengelighet som utfører mer enn 150 ERCP-er/år, og endoskopister som er opplært i denne teknikken. Pasientens inklusjons- og eksklusjonskriterier er spesifisert i en bestemt del av protokollen.

For inkludering av pasienter, etter diagnose av biliær AP (BAP), og etter å ha dømt kolecystektomi som en mulighet for pasienten på grunn av høy kirurgisk risiko (etter evaluering ved kirurgi eller anestesi) eller pasientens avslag på å gjennomgå kolecystektomi, vil fraværet av koledokolithiasis bekreftes av MRCP eller EUS.

Hvis pasienten oppfyller disse kravene, i tillegg til alle de tidligere inklusjonskriteriene og ingen av eksklusjonskriteriene, og samtykker i å delta i studien og signerer det informerte samtykket, vil pasienten bli inkludert og randomisert.

Denne randomiseringen vil bli utført i hvert av de samarbeidende sentrene og pasienten vil bli tildelt en behandlingsgruppe etter tilfeldig tildelingsmetode.

Randomiseringen av pasienter til hver av behandlingsgruppene vil bli utført sentralt av REDCap-programvaren; REDCap er et program som tilbyr en elektronisk elektronisk datainnsamlingsnotisbok. Det vil bli stratifisert etter senter og etter alvorlighetsgrad av BAP (mild, moderat eller alvorlig i henhold til den reviderte Atlanta-klassifiseringen).

Pasienter vil bli randomisert til å motta ERCP biliær sphincterotomi eller konservativ behandling. 63 pasienter vil bli tildelt hver gruppe. Det foreslås en midlertidig sikkerhetsanalyse, som vil bli evaluert av en uavhengig komité på 3 personer, med erfaring i komplikasjoner knyttet til ERCP og kunnskap om biliopankreatisk patologi, når 50 % av utvalget når 6 måneders oppfølging. I tilfelle at risikoen ved behandling i denne første analysen oppveier fordelene, i henhold til avgjørelsen fra sikkerhetskomiteen, kan studien stoppes. I tilfelle det på dette tidspunktet er statistisk signifikante forskjeller i favør av behandling med gallesfinkterotomi med hensyn til det primære resultatet, kan rekrutteringen stoppes og studien stoppes tidlig.

I gruppen som skal motta endoskopisk behandling, vil ERCP for biliær sfinkterotomi bli utført under indeksinnleggelsen for akutt pankreatitt, før utskrivning eller inntil en måned etter utskrivning.

Prosedyren vil bli utført etter minst 6 timers faste under indeksinnleggelsen, av endoskopister med ansvar for å utføre ERCP som vanlig i samarbeidssentrene under sedasjon kontrollert av endoskopister eller anestesi i henhold til vanlig praksis for endoskopienheten på hvert samarbeidssenter .

For ERCP biliær kanylering vil de vanlige teknikkene som er tilgjengelige i hvert senter bli brukt, inkludert avanserte kanyleringsteknikker om nødvendig. Type papilla, kanyleringsforsøk, tid til gallekanylering og teknikken(e) som brukes vil bli registrert. Mulige negative effekter vil bli registrert. Dersom gallekanylering ikke er mulig, vil et nytt ERCP-forsøk utføres innen maksimalt en måned. Dersom gallekanylering fortsatt ikke oppnås, vil det bli regnet som en teknisk svikt, og opprettholde den etablerte kliniske oppfølgingen.

Sykehusbehandlingen av pasienter med AP i konservativ behandlingsgruppe, før og etter randomisering, vil være under overvåking av deres ansvarlige leger på innleggelsesvorten ved tilsvarende samarbeidssenter som vil følge ledelsen anbefalt av de kliniske retningslinjene. Utskrivningen deres vil avgjøres av deres fastlege.

Det vil bli tatt periodiske oppfølgingskontakter: ved en måned, ved 6 måneder og ved ett år. Kontakter kan gjøres ved ansikt-til-ansikt eller telematikkbesøk etter konsultasjon med pasienten, spesielt hvis pasienten er institusjonalisert eller har alvorlige mobilitetsproblemer.

I disse kontaktene vil følgende bli utført:

• Registrering av komplikasjoner knyttet til mottatt behandling og registrering av BPE utviklet siden siste besøk (spesielt tilstedeværelsen av gallekolikk som ikke krevde innleggelse eller evaluering i akuttmottaket). Et intervju vil bli gjennomført med sikte på å samle tilstedeværelsen av BPE som ikke krevde innleggelse (som gallekolikk eller relatert smerte), og registrere type og dato for debut. Den digitale journalen vil også bli gjennomgått for å registrere innleggelser og vurderinger av akuttmottaket relatert eller ikke relatert til BPE og også for å vurdere dødelighet.
• EORTQ30 livskvalitetsspørreskjema vil bli utført ved hvert besøk.