- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06409741
Prevenção de eventos biliares após pancreatite aguda em pacientes não cirúrgicos: ensaio PENINSULA (PENINSULA)
Prevenção de eventos biliares após pancreatite aguda em pacientes não cirúrgicos. Esfincterotomia vs Tratamento Conservador. Ensaio clínico multicêntrico randomizado: ensaio PENINSULA
A pancreatite aguda (PA) é uma condição comum e sua principal etiologia é a biliar. A colecistectomia é o tratamento preventivo padrão para recorrência de PA após admissão. No entanto, devido a uma população cada vez mais idosa e ao aumento da comorbidade dos pacientes, nem sempre é uma opção possível nos dias de hoje. Se a colecistectomia não for realizada, existe um risco significativo de recorrência de um evento biliopancreático (pancreatite, cólica biliar, coledocolitíase, colecistite ou colangite) de cerca de 50% no primeiro ano. Isso pode levar a novos episódios de dor, readmissões de pacientes e redução da qualidade de vida. Além disso, as readmissões frequentes podem criar um encargo elevado para o sistema de saúde. Atualmente, certas diretrizes clínicas propõem a esfincterotomia biliar como alternativa para pacientes nos quais a cirurgia não é viável. No entanto, esta recomendação baseia-se em estudos retrospectivos com amostra pequena e a adesão a esta recomendação é muito baixa (12-23%).
O objetivo deste ensaio clínico é avaliar a recorrência de eventos biliopancreáticos no primeiro ano após admissão por episódio de pancreatite biliar aguda em pacientes não adequados para cirurgia. A principal questão que pretende responder é:
A esfincterotomia biliar previne a recorrência de evento biliopancreático em pacientes não cirúrgicos após episódio de pancreatite aguda biliar?
Os pesquisadores irão comparar a esfincterotomia biliar com o tratamento conservador para ver se há uma redução nos eventos biliopancreáticos durante o primeiro ano após a admissão por pancreatite aguda em pacientes não cirúrgicos.
Os participantes serão randomizados para tratamento conservador ou esfincterotomia biliar e serão acompanhados por um ano em 1 mês, 6 meses e 12 meses para avaliar recorrência de BPE, readmissões, qualidade de vida e mortalidade. A segurança da técnica também será avaliada nesta população específica.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Nossa hipótese de trabalho é que o tratamento endoscópico com esfincterotomia biliar reduzirá o número de eventos biliopancreáticos em comparação ao tratamento conservador em pacientes com pancreatite aguda (PA) biliar não operável devido a um alto risco cirúrgico ou naqueles pacientes que recusam a cirurgia.
O objetivo principal é avaliar a recorrência da variável combinada de eventos biliopancreáticos (BPE) (cólica biliar, colangite, coledocolitíase, colecistite aguda ou PA) da estratégia de esfincterotomia endoscópica durante o tempo de acompanhamento após o diagnóstico de PA de origem biliar em pacientes inoperáveis em relação ao tratamento conservador.
Este é um ensaio clínico randomizado, multicêntrico, aberto, de âmbito nacional e com intenção de tratar. Os pacientes serão randomizados 1:1 para os dois grupos de tratamento estratificados por centro e gravidade da PA.
Os centros considerados participantes como centros colaboradores precisarão possuir uma unidade de endoscopia com disponibilidade de CPRE que realize mais de 150 CPRE/ano, e endoscopistas treinados nesta técnica. Os critérios de inclusão e exclusão de pacientes são especificados em uma seção específica do protocolo.
Para inclusão de pacientes, após diagnóstico de PA biliar (PAB), e tendo sido considerada a possibilidade de colecistectomia pelo paciente devido ao alto risco cirúrgico (após avaliação cirúrgica ou anestésica) ou recusa do paciente em ser submetido à colecistectomia, a ausência de coledocolitíase será ser confirmado por MRCP ou EUS.
Se o paciente cumprir esses requisitos, além de todos os critérios de inclusão anteriores e nenhum dos critérios de exclusão, e concordar em participar do estudo e assinar o consentimento informado o paciente será incluído e randomizado.
Esta randomização será realizada em cada um dos centros colaboradores e o paciente será atribuído a um grupo de tratamento seguindo o método de atribuição aleatória.
A randomização dos pacientes para cada um dos grupos de tratamento será realizada centralmente pelo software REDCap; REDCap é um programa que oferece um caderno eletrônico de coleta de dados online. Será estratificado por centro e por gravidade do BAP (leve, moderado ou grave de acordo com a Classificação Revisada de Atlanta).
Os pacientes serão randomizados para receber esfincterotomia biliar CPRE ou tratamento conservador. 63 pacientes serão alocados para cada grupo. É proposta uma análise de segurança provisória, que será avaliada por um comitê independente de 3 pessoas, com experiência em complicações associadas à CPRE e conhecimento da patologia biliopancreática, uma vez que 50% da amostra atinge 6 meses de acompanhamento. Caso nesta primeira análise os riscos do tratamento superem os benefícios, de acordo com a decisão do comitê de segurança, o estudo poderá ser interrompido. Além disso, caso neste ponto existam diferenças estatisticamente significativas a favor do tratamento por esfincterotomia biliar em relação ao resultado primário, o recrutamento pode ser interrompido e o estudo interrompido precocemente.
No grupo designado para receber tratamento endoscópico, a CPRE para esfincterotomia biliar será realizada durante a admissão índice por pancreatite aguda, antes da alta ou até um mês após a alta.
O procedimento será realizado após pelo menos 6 horas de jejum durante a internação índice, por endoscopistas encarregados de realizar a CPRE normalmente nos centros colaboradores sob sedação controlada por endoscopistas ou anestesia conforme prática usual da Unidade de Endoscopia de cada centro colaborador .
Para a canulação biliar de CPRE, serão utilizadas as técnicas usuais disponíveis em cada centro, incluindo técnicas avançadas de canulação, se necessário. O tipo de papila, tentativas de canulação, tempo para canulação biliar e a(s) técnica(s) utilizada(s) serão registradas. Possíveis efeitos adversos serão registrados. Caso a canulação biliar não seja possível, será realizada nova tentativa de CPRE no prazo máximo de um mês. Caso a canulação biliar ainda não seja alcançada, será contabilizada como falha técnica, mantendo-se o acompanhamento clínico estabelecido.
O manejo hospitalar dos pacientes com PA no grupo de tratamento conservador, antes e depois da randomização, ficará sob os cuidados dos médicos responsáveis pela verruga de internação no centro de colaboração correspondente que seguirão o manejo recomendado pelas diretrizes clínicas. A alta será decidida pelo médico regular.
Serão feitos contatos periódicos de acompanhamento: em um mês, em 6 meses e em um ano. Os contactos podem ser feitos por visitas presenciais ou telemáticas após consulta com o paciente, especialmente se o paciente estiver institucionalizado ou tiver problemas graves de mobilidade.
Nestes contactos será realizado o seguinte:
- Registro de complicações associadas ao tratamento recebido e registro de BPE desenvolvido desde a última consulta (especialmente a presença de cólica biliar que não necessitou de internação ou avaliação no pronto-socorro). Será realizada entrevista com o objetivo de coletar a presença de TPB que não necessitou de internação (como cólica biliar ou dor relacionada), registrando o tipo e a data de início. O prontuário digital também será revisado para registrar internações e avaliações do pronto-socorro relacionadas ou não ao BPE e também para avaliar a mortalidade.
- O questionário de qualidade de vida EORTQ30 será realizado em todas as visitas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Alicante, Espanha, 03010
- Hospital General Universitario Dr. Balmis
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Madrid, Espanha
- Hospital Universitario Ramon y Cajal
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Valencia, Espanha
- Hospital Clinico Universitairo
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Valladolid, Espanha
- Hospital Universitario Río Hortega
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha
- Hospital Universitaria Reina Sofía
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente com mais de 18 anos.
- Diagnóstico definitivo de pancreatite aguda de acordo com a presença de dois dos três critérios da Classificação Revisada de Atlanta. Pelo menos 2 critérios: A) Dor típica, B) Amilase ou lipase ≥x3 limite normal, C) Evidência de imagem compatível com pancreatite aguda).
- Etiologia biliar: (qualquer exame de imagem que descreva litíase/microlitíase da vesícula biliar ou lama biliar).
- A colangiografia por ressonância magnética (CPRM) ou a ultrassonografia endoscópica (EUS) são necessárias sem evidência de coledocolitíase.
- Decisão cirúrgica de paciente inoperável (se atender a um ou mais dos seguintes critérios: idade ≥ 80 anos, American Society of Anesthesiology (ASA) III ou mais, Índice de Comorbidade de Charlson > 5 e/ou Karnofsky < 50 ou decisão do paciente de não se submeter à cirurgia . O paciente deve ter sido avaliado por cirurgia geral ou anestesia.
- Assinatura do consentimento informado para o estudo
Critério de exclusão:
- Recusa do paciente em participar do estudo.
- Etilismo ativo maior ou igual a 5 unidades de bebida por dia em homens e 3 em mulheres ou forte suspeita clínica de etilismo clinicamente significativo que poderia ser a causa de sua PA.
- Hipertrigliceridemia superior a 400 mg/dl na admissão ou história de hipertrigliceridemia mal controlada.
- Pancreatite crônica: calcificações pancreáticas no corpo ou Wirsung na imagem ou Wirsung ≥ 4 mm
- Afecção biliar que requer esfincterotomia durante a internação inicial (colangite ou coledocolitíase sintomática) ou esfincterotomia biliar prévia.
- Colecistectomia anterior
- Uso real de ácido ursodeoxicólico
- Anatomia do trato gastrointestinal alterada por cirurgia hepatobiliar ou gastrointestinal superior prévia.
- Incapacidade de tolerar sedação endoscópica, perfuração do trato digestivo ou outra contraindicação à endoscopia.
- Coagulopatia com Razão Normalizada Internacional incorrigível > 1,5 ou trombocitopenia incorrigível < 50.000/mm3.
- Outros diagnósticos concomitantes na admissão (abscessos hepáticos, neoplasia biliopancreática, colecistite aguda).
- Instabilidade hemodinâmica.
- ECOG basal ≥4
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Esfincterotomia biliar
No grupo designado para receber tratamento endoscópico, a CPRE para esfincterotomia biliar será realizada durante a admissão índice por pancreatite aguda, antes da alta ou até um mês após a alta. O procedimento será realizado após pelo menos 6 horas de jejum durante a internação índice, por endoscopistas encarregados de realizar a CPRE normalmente nos centros colaboradores sob sedação controlada por endoscopistas ou anestesia conforme prática usual da Unidade de Endoscopia de cada centro colaborador . Para a canulação biliar de CPRE, serão utilizadas as técnicas usuais disponíveis em cada centro, incluindo técnicas avançadas de canulação, se necessário. Caso a canulação biliar não seja possível, será realizada nova tentativa de CPRE no prazo máximo de um mês. Se a canulação biliar ainda não for alcançada, será considerada uma falha técnica. |
A CPRE para esfincterotomia biliar será realizada durante a admissão índice por pancreatite aguda, antes da alta ou até um mês após a alta. O procedimento será realizado após pelo menos 6 horas de jejum durante a internação índice, por endoscopistas encarregados de realizar a CPRE normalmente nos centros colaboradores sob sedação controlada por endoscopistas ou anestesia conforme prática usual da Unidade de Endoscopia de cada centro colaborador . Para a canulação biliar de CPRE, serão utilizadas as técnicas usuais disponíveis em cada centro, incluindo técnicas avançadas de canulação, se necessário. Caso a canulação biliar não seja possível, será realizada nova tentativa de CPRE no prazo máximo de um mês. Caso a canulação biliar ainda não seja alcançada, será contabilizada como falha técnica, mantendo-se o acompanhamento clínico estabelecido. |
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Sem intervenção: Tratamento conservador
Os pacientes alocados neste grupo receberão alta sem qualquer intervenção.
O manejo hospitalar dos pacientes com PA no grupo de tratamento conservador, antes e após a randomização, ficará sob os cuidados dos médicos responsáveis pela verruga de internação no centro colaborador correspondente que seguirão o manejo recomendado pelas diretrizes clínicas.
A alta será decidida pelo médico regular.
Os pacientes serão avaliados em um mês, seis meses e um ano e ambas as variáveis clínicas (recorrência clínica de BPE) e qualidade de vida serão avaliadas (qualidade de vida por uma pesquisa- EORTC QLQ-C30,
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Eventos biliopancreáticos (BPE)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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O objetivo principal é avaliar a recorrência da variável combinada de eventos biliopancreáticos (cólica biliar, colangite, coledocolitíase, colecistite aguda ou PA) da estratégia de esfincterotomia endoscópica durante o tempo de acompanhamento após o diagnóstico de PA de origem biliar em pacientes inoperáveis com respeito ao tratamento conservador.
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Hora de recorrência do BPE
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Tempo em dias até a recorrência de eventos biliopancreáticos entre os dois grupos
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Recorrência de cada uma das variáveis que compõem a variável combinada BPE separadamente
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Avaliar a recorrência de cada uma das variáveis que compõem a variável combinada BPE separadamente e compará-las entre os grupos (PA, colangite, coledocolitíase, colecistite, cólica biliar).
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Sucesso técnico da esfincterotomia biliar
Prazo: Desde a inscrição até um mês depois
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O sucesso técnico será definido como a realização da esfincterotomia biliar definida pelo endoscopista que realiza o procedimento.
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Desde a inscrição até um mês depois
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Eventos adversos relacionados à esfincterotomia
Prazo: Desde a inscrição até um mês depois
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Descrever as complicações associadas à esfincterotomia e o manejo desses eventos adversos dos pacientes incluídos no estudo com a escala AGREE de eventos adversos endoscópicos (Classificação de eventos adversos GastRointEstinal Endoscopia).
Essa classificação de eventos adversos varia de 0 (sem eventos adversos) até 5 (óbito) devido a complicações relacionadas ao procedimento.
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Desde a inscrição até um mês depois
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Visitas ao pronto-socorro (relacionadas ao BPE)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Número de visitas ao pronto-socorro devido a um BPE
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Taxa de admissão (relacionada ao BPE)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Avaliar diferenças entre taxas de internação hospitalar entre os dois grupos relacionadas ao BPE
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Taxa de admissão (não relacionada ao BPE)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Número de internações hospitalares (não diretamente associadas ao BPE) e comparação entre os dois grupos
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Visitas ao pronto-socorro (não relacionadas ao BPE)
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Número de atendimentos de emergência que não exigem internação e não estão especificamente relacionados ao BPE
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Mortalidade em 30 dias
Prazo: Desde a inscrição até um mês depois
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Mortalidade em 30 dias e comparação entre os dois grupos
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Desde a inscrição até um mês depois
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Readmissão hospitalar em 30 dias
Prazo: Desde a inscrição até um mês depois
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Internação hospitalar no dia 30 por PBE ou não relacionada à PBE e comparação entre os dois grupos
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Desde a inscrição até um mês depois
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Mortalidade em um ano
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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Avaliação da mortalidade em um ano e comparação entre os dois grupos
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Duração da admissão do índice
Prazo: Desde a inscrição até um mês depois
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Dias de internação índice por PA e comparação entre os dois grupos
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Desde a inscrição até um mês depois
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Qualidade de vida durante o acompanhamento
Prazo: Desde a inscrição até 12 meses após
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A qualidade de vida será avaliada em cada visita (1 mês, 6 meses e 12 meses) com o Questionário de Qualidade de Vida C-30 da EORTC (Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer) e os grupos serão comparados. escalas funcionais (funcionamento físico, atividades de vida diária, funcionamento emocional, funcionamento cognitivo e funcionamento social), 3 escalas de sintomas (fadiga, dor e náuseas, vómitos), 1 escala de estado de saúde global e, por fim, 6 itens independentes (dispneia, insónia , anorexia, obstipação, diarreia e impacto económico).
Valores entre 1 e 4 (1: nada, 2: um pouco, 3: bastante, 4: muito) são atribuídos de acordo com as respostas do paciente ao item, apenas os itens 29 e 30 são avaliados com pontuações de 1 a 7 (1: muito ruim, 7: excelente).
As pontuações obtidas são padronizadas e obtém-se uma pontuação entre 0 e 100.
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Desde a inscrição até 12 meses após
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: José R Aparicio, MD, Hospital General Universitario Dr. Balmis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CEIm Ref: 2023-139 (2023-414)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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