腎移植レシピエントにおける再発性尿路感染症に対するファージ療法
2025年8月11日 更新者：Saima Aslam、University of California, San Diego
腎移植レシピエントにおける再発性尿路感染症に対するファージ療法の第 1/2 相試験
この提案は、女性腎移植レシピエント（KTR）における再発性尿路感染症（rUTI）の治療のためのファージ療法の研究における重要な第一歩となる。多剤耐性の増加、病気、腎機能の喪失、死に関連する一般的な症状です。
研究者らは、大腸菌および肺炎桿菌によるrUTIの既往歴のある無症候性女性KTRを対象に、標的ファージ療法とプラセボの無作為化第I/II相パイロット臨床試験を実施し、このアプローチの安全性、忍容性、実現可能性、考えられる有効性、 180日間の研究期間中の腸および尿路マイクロバイオームの変化。
この非常に革新的で影響力のある提案は、概念実証データを提供するとともに、KTRにおけるrUTI治療のためのファージ療法に関するその後の大規模な第III相臨床試験の設計にも情報を提供し、感染症や移植の分野で幅広い下流効果をもたらすだろう。
調査の概要
詳細な説明
最も重要な仮説は、女性 KTR における大腸菌および肺炎桿菌に対するファージ療法は安全であり、腸および尿路マイクロバイオームへの標的影響を介して尿路感染症発生率の減少に関連しているというものです。 これは第 1/2 相ランダム化プラセボ対照臨床試験です。
- バイアスを最小限に抑えるために使用される方法の説明 参加者は、2 群のいずれかにランダムに割り当てられます。1 つは積極的介入ファージ療法、もう 1 つは積極的介入対照群 (生理食塩水プラセボ) です。 参加者は研究の割り当てを意識することはなく、提供される薬剤は見た目は同じで、プラスチックの不要な注射器に入った透明な 1 mL 溶液です。
研究グループ/群の数と研究介入期間:
- 研究者らは、各群で 16 人の参加者という目標に達するまで、資格基準を満たす参加者を登録する予定です (合計 N= 32)。
この臨床試験では、rUTIの既往歴のある無症候性女性KTRにおけるUTI予防に対するファージのみ（抗生物質の併用なし）の効果をプラセボと比較して評価します。 このアプローチをテストした厳密な公表された試験はなく、現時点では KTR の rUTI に対する新しい治療法も市販されていません。 ほとんどの IND 症例または試験では、ファージと抗生物質を比較するため、治療の成功に対するファージの寄与を分離する能力が制限されます。 提案された研究では、ファージまたはプラセボのいずれかを投与される女性参加者における安全性、忍容性、治療の実現可能性を評価し、潜在的な有効性を比較し、マイクロバイオームプロファイルの変化を評価することを目的とした第I/II相パイロット試験が利用される。 参加者は無症状のときに治療されるため、積極的な管理は必要なく、研究者は生理食塩水のプラセボを使用します。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Saima Aslam, M.D.
- 電話番号：(619) 543-3108
- メール：rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
研究場所
-
-
California
-
La Jolla、California、アメリカ、92037
- 募集
- University of California, San Diego
-
コンタクト：
- Saima Aslam, MD
- 電話番号：8586577643
- メール：saslam@health.ucsd.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 典型的な尿路病原体として大腸菌または肺炎桿菌による再発性尿路感染症の病歴があると確定診断されている18歳以上の女性腎移植レシピエント。
- 過去 6 か月間に 2 回の尿培養により、大腸菌および/または肺炎桿菌による尿路感染症が過去 12 か月間に 3 回確認されました。 UTIは、尿培養陽性に関連したベースラインの排尿快適性（排尿困難、血尿、腹部/脇腹痛、頻尿）または全身性感染症の兆候（発熱、悪寒、全身性炎症反応症候群など）からの症状の変化として定義されます。 104 コロニー形成単位/mL 以上の細菌増殖）。
- -治験薬を自己投与する能力（または投与する家族）があり、ファージ療法レジメンを遵守する意欲がある。
- 妊娠可能な参加者：スクリーニング前の少なくとも1か月間、非常に効果的な避妊法を使用し、研究参加中およびファージ療法投与終了後さらに6か月間そのような方法を使用することに同意する。
- 署名と日付が記載されたインフォームドコンセントフォームの提供
- すべての研究手順と研究期間中の利用可能性を遵守する意思を表明しました。
除外基準:
- 尿路にハードウェアが存在する（例: ステント、経皮的腎瘻造設術、慢性尿道カテーテル）。
- 腎臓移植を1回以上受けている。
- 回腸導管の受信者。
- 新膀胱手術のレシピエント。
- 自己導尿が必要な慢性尿閉と診断されています。
- 尿管狭窄などのrUTIの解剖学的原因。
- 腎臓移植後最初の 3 か月以内。
- 静脈アクセス部位、または将来の必要に備えて既存の静脈アクセス部位を保存する必要がある人（参加者の移植腎臓専門医/外科医による）
- 活動性サイトメガロウイルスまたはBKウイルス感染症と診断されている。
- 現在妊娠中、積極的に妊娠を試みている、または授乳中。
- ファージ産物に対する既知のアレルギー反応。
- 囚人または決定能力のない個人。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ：介入ファージ療法
透明な 1 ミリリットル (ml) の溶液をプラスチックの不要な注射器に入れます。
ファージ療法は、ファージあたり少なくとも 109 プラーク形成単位 (PFU)/ml 濃度であるが、全用量の総リポ多糖エンドトキシンが 5EU/Kg/hr を超えない、事前に選択したファージの組み合わせを 1 日 2 回静脈内 (IV) 投与することから構成されます。 FDA ガイドラインに従って。
|
ファージ療法は、参加者の大腸菌分離株に対して活性である3つの溶解ファージの組み合わせで構成され、7日間1日2回静脈内投与されます。
他の名前：
|
|
プラセボコンパレーター：介入対照群（生理食塩水プラセボ）
透明な 1 mL 溶液をプラスチックの不要な注射器に入れます。
プラセボは、活性比較物質と同じ方法で 7 日間投与される IV 生理食塩水から構成されます。
|
対照群に割り当てられた参加者は、1 日 2 回、滅菌生理食塩水 (プラセボ) を静脈内投与する 7 日間のコースを開始します。
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
CTCAE v4.0によって評価された、治療関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：180日
|
ファージ投与の安全性は、CTCAE v4.0 によって評価される有害事象 (AE) の発生率によって評価されます。
これは第 1/2 相パイロット臨床研究であるため、主な結果は IP の安全性と忍容性です。
|
180日
|
|
登録の実現可能性
時間枠：180日
|
治験プロトコルの登録の実現可能性は、登録と無作為化によって評価されます（目標は受賞1年目に目標Nの75％以上）。
|
180日
|
|
ファージが一致した参加者の割合
時間枠：180日
|
ファージが一致する参加者の割合は、ファージが一致する登録参加者の数によって評価されます (目標は ≥70%)。
|
180日
|
|
研究薬剤アドヒアランス
時間枠：180日
|
参加者による治験薬投与の遵守（目標は90％以上）、
|
180日
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
結果の望ましさランキング (DOOR) スコア
時間枠：180日
|
臨床パラメータと微生物学的パラメータに基づいて段階的に評価された結果
|
180日
|
|
UTIを患う参加者の割合
時間枠：180日
|
UTIを患う参加者の割合が評価されます。
|
180日
|
|
元の感染病原体による最初の症候性尿路感染症が発症するまでの日数
時間枠：180日
|
元の感染病原体から初めて症状が現れるまでの日数が評価されます。
|
180日
|
|
無症候性細菌尿の微生物学的根絶
時間枠：180日
|
無症候性細菌尿の微生物学的根絶が評価されます。
|
180日
|
|
抗生物質の静脈内（IV）投与の必要性
時間枠：180日
|
IV 抗生物質の必要性が評価されます。
|
180日
|
|
抗生物質を服用した日数
時間枠：180日
|
抗生物質の投与日数が評価されます。
|
180日
|
|
尿路感染症による救急外来受診/入院
時間枠：180日
|
尿路感染症による緊急外来受診/入院の発生は評価されます。
|
180日
|
|
ベースラインから研究期間終了までの腎機能の変化
時間枠：180日
|
ベースラインから研究期間終了までの腎機能の変化は、血清クレアチニン、糸球体濾過率、および急性腎障害の発生によって評価されます。
|
180日
|
|
治療効果
時間枠：180日
|
180日間の研究観察期間（イベント率）にわたる元の感染病原体によるUTIイベントの数によって測定された治療の有効性。
これはフェーズ1/2の試験であるため、この結果は有効性シグナルを提供します。
|
180日
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年6月15日
一次修了 (推定)
2026年10月1日
研究の完了 (推定)
2027年3月1日
試験登録日
最初に提出
2024年4月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年5月7日
最初の投稿 (実際)
2024年5月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月14日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月11日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 809673
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。