Terapia fágica para ITUs recorrentes em receptores de transplante renal
11 de agosto de 2025 atualizado por: Saima Aslam, University of California, San Diego
Ensaio de fase 1/2 de terapia fágica para ITUs recorrentes em receptores de transplante renal
Esta proposta dará um primeiro passo importante no estudo da terapia fágica para o tratamento de infecção recorrente do trato urinário (rITU) em mulheres receptoras de transplante renal (RTR); uma condição comum que está associada ao aumento da resistência a múltiplos medicamentos, doenças, perda da função renal e morte.
Os investigadores conduzirão um ensaio clínico piloto randomizado de fase I/II de terapia fágica direcionada versus placebo em RTR femininas assintomáticas com histórico de rITU devido a Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae para avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade desta abordagem, possível eficácia, e mudanças no microbioma intestinal e urinário durante os 180 dias do estudo.
Esta proposta altamente inovadora e impactante fornecerá dados de prova de conceito e também informará o desenho de um ensaio clínico subsequente de fase III maior de terapia fágica para tratamento de rITU em KTR e terá amplos efeitos a jusante nas áreas de doenças infecciosas e transplante.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A hipótese geral é que a terapia fágica dirigida contra E. coli e K. pneumoniae em mulheres com RTR é segura e associada a uma redução na taxa de eventos de ITU através de um impacto direcionado no microbioma intestinal e urinário. Este é um ensaio clínico randomizado de Fase 1/2, controlado por placebo.
- Uma descrição dos métodos a serem usados para minimizar o viés Os participantes serão randomizados para um dos 2 braços - uma terapia fágica de intervenção ativa e o segundo é o braço de controle de intervenção ativa (solução salina normal placebo). Os participantes não estarão cientes da tarefa do estudo e a medicação entregue a eles parecerá idêntica - solução transparente de 1mL em uma seringa plástica sem necessidade.
O número de grupos/braços de estudo e duração da intervenção do estudo:
- Os investigadores planejam inscrever participantes que atendam aos critérios de elegibilidade até atingirem a meta de 16 participantes em cada braço (total N = 32).
Este ensaio clínico avaliará o efeito apenas do fago (sem antibióticos concomitantes) em comparação com o placebo para prevenção de ITU em mulheres RTR assintomáticas com histórico de rITU. Não existem ensaios rigorosos publicados que testem esta abordagem, nem existem novas terapêuticas para rITU em RTR no mercado neste momento. A maioria dos casos ou ensaios IND compara fago com antibiótico, o que limita a capacidade de isolar a contribuição do fago para o sucesso do tratamento. A pesquisa proposta utilizará um ensaio piloto de fase I/II projetado para avaliar a segurança, tolerabilidade e viabilidade da terapia, comparar a eficácia potencial e avaliar as mudanças nos perfis do microbioma nas participantes do sexo feminino que receberão fago ou placebo. Como os participantes serão tratados quando estiverem assintomáticos, nenhum controle ativo é necessário e, portanto, os investigadores usarão solução salina normal placebo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Saima Aslam, M.D.
- Número de telefone: (619) 543-3108
- E-mail: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Locais de estudo
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California
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92037
- Recrutamento
- University of California, San Diego
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Contato:
- Saima Aslam, MD
- Número de telefone: 8586577643
- E-mail: saslam@health.ucsd.edu
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptoras de transplante renal do sexo feminino, com 18 anos ou mais, com diagnóstico confirmado de história de ITU recorrente com E. coli ou K. pnuemoniae como uropatógeno típico.
- Duas ITUs comprovadas por urocultura nos últimos 6 meses ou três nos últimos 12 meses devido a E coli e/ou K. pneumoniae. A ITU é definida como qualquer alteração nos sintomas do conforto urinário inicial (disúria, hematúria, dor abdominal/flanco, aumento da frequência urinária) ou sinais sistêmicos de infecção (febre, calafrios, síndrome de reação inflamatória sistêmica, etc.) associada a uma cultura de urina positiva com crescimento bacteriano de ≥104 unidades formadoras de colônias/mL).
- Capacidade de autoadministrar o medicamento do estudo (ou um membro da família que o fará) e disposto a aderir ao regime de terapia fágica.
- Para participantes capazes de engravidar: uso de contracepção altamente eficaz por pelo menos 1 mês antes da triagem e concordância em usar tal método durante a participação no estudo e por mais 6 meses após o final da administração da terapia fágica.
- Fornecimento de termo de consentimento informado assinado e datado
- Disposição declarada para cumprir todos os procedimentos do estudo e disponibilidade durante a duração do estudo.
Critério de exclusão:
- Apresenta-se com ferragens no trato urinário (ex. stent, nefrostomia percutânea, cateter urinário crônico).
- Destinatário de >1 transplante renal.
- Destinatário do conduto ileal.
- Destinatário de neobexiga cirúrgica.
- Diagnosticado com retenção urinária crônica necessitando de autocateterismo.
- Causa anatômica para ITUr, como estenose ureteral.
- Nos primeiros 3 meses do transplante renal.
- Locais de acesso venoso ou nos quais um local de acesso venoso existente precisa ser preservado para necessidades futuras (de acordo com o nefrologista/cirurgião de transplante do participante)
- Diagnosticado com infecções ativas por citomegalovírus ou vírus BK.
- Gravidez atual, tentando engravidar ativamente ou amamentando.
- Reações alérgicas conhecidas a produtos fágicos.
- Presos ou indivíduos sem capacidade de decisão.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia fágica de intervenção
Solução transparente de 1 mililitro (ml) em uma seringa plástica sem necessidade.
A terapia fágica consistirá em uma dose intravenosa (IV) duas vezes ao dia de uma combinação de fagos previamente selecionada de pelo menos 109 unidades formadoras de placas (PFU)/ml de concentração por fago, mas não deve exceder 5EU/Kg/h de endotoxina lipopolissacarídica total para toda a dose, conforme de acordo com as diretrizes da FDA.
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A terapia com fagos consistirá em uma combinação de três fagos líticos que são ativos contra os isolados de E. coli do participante e receberão intravenosa duas vezes ao dia por 7 dias.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço de controle de intervenção (solução salina normal placebo)
Solução transparente de 1mL em uma seringa plástica sem necessidade.
O placebo consistirá em solução salina normal intravenosa administrada da mesma maneira que o comparador ativo por 7 dias.
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Os participantes designados para o braço de controle iniciarão um curso de 7 dias de solução salina normal estéril intravenosa (placebo) administrada duas vezes ao dia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 180 dias
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A segurança da administração de fagos será avaliada pela incidência de eventos adversos (EA), conforme avaliado pelo CTCAE v4.0.
Como este é um estudo clínico piloto de fase 1/2, o resultado primário é a segurança e tolerabilidade do IP.
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180 dias
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Viabilidade de Inscrição
Prazo: 180 dias
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A viabilidade de inscrição do protocolo de estudo será avaliada por inscrição e randomização (a meta é ≥75% da meta N no ano 1 do prêmio).
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180 dias
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Proporção de participantes com correspondência de fago
Prazo: 180 dias
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A proporção de participantes com correspondência de fagos será avaliada pelo número de participantes inscritos com correspondência de fagos (a meta é ≥70%).
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180 dias
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Adesão a medicamentos em estudo
Prazo: 180 dias
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Adesão à administração dos medicamentos em estudo pelos participantes (meta é ≥90%),
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180 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação de desejabilidade de classificações de resultados (DOOR)
Prazo: 180 dias
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Um resultado classificado com base em parâmetros clínicos e microbiológicos
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180 dias
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Proporção de participantes com ITU
Prazo: 180 dias
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A proporção de participantes com ITU será avaliada.
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180 dias
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Dias até a primeira ITU sintomática do patógeno infectante original
Prazo: 180 dias
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O número de dias até a primeira ITU sintomática do patógeno infectante original será avaliado.
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180 dias
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Erradicação Microbiológica da Bacteriúria Assintomática
Prazo: 180 dias
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A erradicação microbiológica da bacteriúria assintomática será avaliada.
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180 dias
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Necessidade de antibióticos intravenosos (IV)
Prazo: 180 dias
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A necessidade de antibióticos intravenosos será avaliada.
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180 dias
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Número de dias em antibióticos
Prazo: 180 dias
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O número de dias de uso de antibióticos será avaliado.
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180 dias
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Visita ao pronto-socorro/internação por ITU
Prazo: 180 dias
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Qualquer ocorrência de visita ao pronto-socorro/internação por ITU será avaliada.
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180 dias
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Mudança na função renal desde o início até o final do período de estudo
Prazo: 180 dias
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A mudança na função renal desde o início até o final do período de estudo será avaliada por meio da creatinina sérica, taxa de filtração glomerular e ocorrência de lesão renal aguda.
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180 dias
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Eficácia do tratamento
Prazo: 180 dias
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Eficácia do tratamento, medido pelo número de eventos da ITU devido ao patógeno infectado original durante o período de observação do estudo de 180 dias (taxa de eventos), calculado para a intenção de tratar a população.
Como este é um estudo de fase 1/2, esse resultado nos dará um sinal de eficácia.
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180 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
15 de junho de 2025
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2026
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de abril de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
7 de maio de 2024
Primeira postagem (Real)
10 de maio de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
11 de agosto de 2025
Última verificação
1 de agosto de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 809673
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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