Fagterapi för återkommande UVI hos mottagare av njurtransplantationer
11 augusti 2025 uppdaterad av: Saima Aslam, University of California, San Diego
Fas 1/2 studie av fagterapi för återkommande urinvägsinfektioner hos mottagare av njurtransplantationer
Detta förslag kommer att ta ett viktigt första steg i studien av fagterapi för behandling av återkommande urinvägsinfektion (rUTI) hos kvinnliga njurtransplanterade (KTR); ett vanligt tillstånd som är förknippat med ökad resistens mot flera läkemedel, sjukdom, förlust av njurfunktion och död.
Utredarna kommer att genomföra en randomiserad klinisk pilotstudie i fas I/II med riktad fagterapi kontra placebo i asymtomatisk kvinnlig KTR med en historia av rUTI på grund av Escherichia coli och Klebsiella pneumoniae för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och genomförbarhet av detta tillvägagångssätt, möjlig effekt, och förändringar i tarm- och urinmikrobiomet under studiens 180 dagar.
Detta mycket innovativa och effektfulla förslag kommer att ge proof of concept-data och även informera utformningen av en efterföljande större klinisk fas III-studie av fagterapi för rUTI-behandling i KTR och kommer att ha breda nedströmseffekter inom områdena infektionssjukdomar och transplantation.
Studieöversikt
Status
Rekrytering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den övergripande hypotesen är att fagterapi riktad mot E. coli och K. pneumoniae hos kvinnlig KTR är säker och associerad med en minskning av UTI-händelser via en riktad påverkan på tarm- och urinmikrobiomet. Detta är en fas 1/2 randomiserad, placebokontrollerad klinisk prövning.
- En beskrivning av metoder som ska användas för att minimera bias. Deltagarna kommer att randomiseras till en av två armar - en aktiv interventionsfagterapi och den andra är aktiv interventionskontrollarm (normal saltlösning placebo). Deltagarna kommer inte att vara medvetna om studieuppgiften och medicinen som levereras till dem kommer att se identisk ut - klar 1 ml lösning i en onödig plastspruta.
Antalet studiegrupper/armar och studieinterventionens varaktighet:
- Utredarna planerar att registrera deltagare som uppfyller behörighetskriterierna tills de når sitt mål på 16 deltagare i varje arm (totalt N= 32).
Denna kliniska prövning kommer att utvärdera effekten av endast fag (utan samtidig antibiotika) jämfört med placebo för UTI-prevention i asymtomatisk kvinnlig KTR med en historia av rUTI. Det finns inga rigorösa, publicerade prövningar som testar detta tillvägagångssätt, och det finns inte heller nya terapier för rUTI i KTR på marknaden för närvarande. De flesta IND-fall eller -prövningar jämför fag plus antibiotika, vilket begränsar förmågan att isolera bidraget från fag till behandlingsframgång. Den föreslagna forskningen kommer att använda en fas I/II-pilotstudie utformad för att bedöma säkerheten, tolerabiliteten och genomförbarheten av terapi, jämföra potentiell effekt och bedöma förändringar av mikrobiomprofiler hos de kvinnliga deltagare som kommer att få antingen fag eller placebo. Eftersom deltagarna kommer att behandlas när de är asymtomatiska behövs ingen aktiv kontroll och därför kommer utredarna att använda normal saltlösning som placebo.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
32
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Saima Aslam, M.D.
- Telefonnummer: (619) 543-3108
- E-post: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Studieorter
-
-
California
-
La Jolla, California, Förenta staterna, 92037
- Rekrytering
- University of California, San Diego
-
Kontakt:
- Saima Aslam, MD
- Telefonnummer: 8586577643
- E-post: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga njurtransplanterade mottagare, 18 år och äldre med en bekräftad diagnos av en historia av återkommande UVI med E. coli eller K. pnuemoniae som deras typiska uropatogen.
- Två urinodling bevisade UVI under tidigare 6 månader eller tre under tidigare 12 månader på grund av E coli och/eller K. pneumoniae. UVI definieras som varje förändring av symtomen från baslinjens urinkomfort (dysuri, hematuri, buk-/flanksmärta, ökad urinfrekvens) eller systemiska tecken på infektion (feber, frossa, systemiskt inflammatoriskt reaktionssyndrom etc.) associerade med en positiv urinodling med bakterietillväxt av ≥104 kolonibildande enheter/ml).
- Förmåga att själv administrera studieläkemedlet (eller en familjemedlem som kommer att göra det) och villig att följa fagterapiregimen.
- För deltagare som kan bli gravida: användning av högeffektivt preventivmedel under minst 1 månad före screening och samtycke till att använda en sådan metod under studiedeltagandet och i ytterligare 6 månader efter avslutad administrering av fagterapi.
- Tillhandahållande av undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär
- Uppgiven villighet att följa alla studieprocedurer och tillgänglighet under hela studiens varaktighet.
Exklusions kriterier:
- Presenteras med hårdvara i urinvägarna (t.ex. stent, perkutan nefrostomi, kronisk urinkateter).
- Mottagare av >1 njurtransplantation.
- Mottagare av Ileal-kanal.
- Mottagare av kirurgisk neoblåsa.
- Diagnostiserats med kronisk urinretention som kräver självkateterisering.
- Anatomisk orsak till rUTI såsom ureteral stenos.
- Inom de första 3 månaderna efter njurtransplantation.
- Venösa åtkomstplatser eller där en befintlig venös åtkomstplats behöver bevaras för framtida behov (enligt deltagarens transplantationsnefrolog/kirurg)
- Diagnostiserats med aktivt cytomegalovirus eller BK-virusinfektioner.
- Pågående graviditet, aktivt försök att bli gravid eller ammande.
- Kända allergiska reaktioner mot fagprodukter.
- Fångar eller individer utan beslutsförmåga.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interventionsfagterapi
Klar 1 milliliter (ml) lösning i en onödig plastspruta.
Fagterapi kommer att bestå av två gånger dagligen intravenös (IV) dos av tidigare utvald fagkombination av minst 109 plackbildande enheter (PFU)/ml koncentration per fag men inte överstiga 5EU/Kg/timme av totalt lipopolysackarid endotoxin för hela dosen som enligt FDA:s riktlinjer.
|
Fagterapi kommer att bestå av en kombination av tre lytiska fager som är aktiva mot deltagarens E. coli -isolat och kommer att administreras intravenöst två gånger dagligen i 7 dagar.
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Interventionskontrollarm (normal saltlösning placebo)
Klar 1 ml lösning i en onödig plastspruta.
Placebo kommer att bestå av IV normal koksaltlösning administrerad på samma sätt som den aktiva komparatorn under 7 dagar.
|
Deltagare som tilldelats kontrollarmen kommer att påbörja en 7-dagars kur med intravenös steril normal saltlösning (placebo) administrerad två gånger dagligen.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 180 dagar
|
Säkerheten för fagadministrering kommer att bedömas genom förekomsten av biverkningar (AE) enligt bedömning av CTCAE v4.0.
Eftersom detta är en klinisk pilotstudie i fas 1/2 är det primära resultatet säkerhet och tolerabilitet för IP.
|
180 dagar
|
|
Möjlighet att registrera sig
Tidsram: 180 dagar
|
Möjligheten att registrera testprotokollet kommer att bedömas genom registrering och randomisering (målet är ≥75 % av mål N vid år 1 av priset).
|
180 dagar
|
|
Andel deltagare med en fagmatchning
Tidsram: 180 dagar
|
Andelen deltagare med en fagmatchning kommer att bedömas utifrån antalet inskrivna deltagare med en fagmatchning (målet är ≥70%).
|
180 dagar
|
|
Studera Drug Adherence
Tidsram: 180 dagar
|
Följsamhet till studieläkemedelsadministration av deltagarna (målet är ≥90%),
|
180 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Önskvärdheten för resultatranking (DOOR) poäng
Tidsram: 180 dagar
|
Ett graderat utfall baserat på kliniska och mikrobiologiska parametrar
|
180 dagar
|
|
Andel deltagare med UTI
Tidsram: 180 dagar
|
Andelen deltagare med UVI kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Dagar till första symtomatiska UVI från den ursprungliga infekterande patogenen
Tidsram: 180 dagar
|
Antalet dagar till första symtomgivande UVI från den ursprungliga infekterande patogenen kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Mikrobiologisk utrotning av asymtomatisk bakterieuri
Tidsram: 180 dagar
|
Den mikrobiologiska utrotningen av asymtomatisk bakteriuri kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Behov av intravenös (IV) antibiotika
Tidsram: 180 dagar
|
Behovet av IV-antibiotika kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Antal dagar på antibiotika
Tidsram: 180 dagar
|
Antalet dagar på antibiotika kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Akutbesök/ sjukhusvistelse på grund av UVI
Tidsram: 180 dagar
|
Varje förekomst av akutbesök/sjukhusinläggning på grund av UVI kommer att bedömas.
|
180 dagar
|
|
Förändring i njurfunktionen från baslinjen till slutet av studieperioden
Tidsram: 180 dagar
|
Förändringen i njurfunktionen från baslinjen till slutet av studieperioden kommer att bedömas via serumkreatinin, glomerulär filtrationshastighet och förekomst av akut njurskada.
|
180 dagar
|
|
Behandlingseffektivitet
Tidsram: 180 dagar
|
Effektiviteten av behandlingen mätt med antalet UTI-händelser på grund av den ursprungliga infekterande patogenen under 180-dagars studieobservationsperiod (händelseshastighet), beräknat för avsikt att behandla befolkningen.
Eftersom detta är en fas 1/2 studie kommer detta resultat att ge oss en effektivitetssignal.
|
180 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
15 juni 2025
Primärt slutförande (Beräknad)
1 oktober 2026
Avslutad studie (Beräknad)
1 mars 2027
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 april 2024
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
7 maj 2024
Första postat (Faktisk)
10 maj 2024
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
14 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2025
Senast verifierad
1 augusti 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 809673
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .