Fágterápia visszatérő húgyúti fertőzésekre vesetranszplantált betegeknél
2025. augusztus 11. frissítette: Saima Aslam, University of California, San Diego
Fágterápia 1/2. fázisa visszatérő húgyúti fertőzésekre vesetranszplantált betegeknél
Ez a javaslat fontos első lépést fog tenni a fágterápia vizsgálatában a visszatérő húgyúti fertőzések (rUTI) kezelésére női vesetranszplantált betegeknél (KTR); gyakori állapot, amely a több gyógyszerrel szembeni rezisztencia növekedésével, a betegséggel, a vesefunkció elvesztésével és a halállal társul.
A kutatók randomizált I/II. fázisú kísérleti klinikai vizsgálatot végeznek célzott fágterápiával szemben placebóval olyan tünetmentes, Escherichia coli és Klebsiella pneumoniae okozta rUTI-vel rendelkező női KTR-ben, hogy felmérjék ennek a megközelítésnek a biztonságosságát, tolerálhatóságát és megvalósíthatóságát, lehetséges hatékonyságát, valamint a bél- és húgyúti mikrobiom változásai a vizsgálat 180 napja alatt.
Ez a rendkívül innovatív és hatásos javaslat bizonyítékul szolgál majd a koncepcióra vonatkozó adatokról, valamint egy későbbi, nagyobb III. fázisú klinikai vizsgálat megtervezéséhez is szolgál a fágterápia rUTI-kezelésére KTR-ben.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Toborzás
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az átfogó hipotézis az, hogy az E. coli és a K. pneumoniae ellen irányuló fágterápia a női KTR-ben biztonságos, és a bél- és vizelet mikrobiómára gyakorolt célzott hatás révén a húgyúti fertőzések gyakoriságának csökkentésével jár. Ez egy fázis 1/2 randomizált, placebo-kontrollos klinikai vizsgálat.
- A torzítás minimalizálására használandó módszerek leírása A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a 2 kar egyikébe – az egyik aktív intervenciós fágterápia, a másik pedig az aktív intervenciós kontroll kar (normál sóoldatú placebo). A résztvevők nem fognak tudni a vizsgálati feladatról, és a nekik szállított gyógyszer egyforma lesz - átlátszó 1 ml-es oldat egy felesleges műanyag fecskendőben.
A vizsgálati csoportok/karok száma és a vizsgálati beavatkozás időtartama:
- A vizsgálók azt tervezik, hogy olyan résztvevőket vesznek fel, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, amíg el nem érik a kitűzött célt, azaz a 16 résztvevőt mindkét ágon (összesen N=32).
Ez a klinikai vizsgálat csak a fág hatását értékeli (egyidejű antibiotikumok nélkül) a placebóval összehasonlítva az UTI megelőzésére olyan tünetmentes női KTR-ben, akinek anamnézisében rUTI szerepel. Nincsenek szigorú, publikált kísérletek, amelyek ezt a megközelítést tesztelnék, és jelenleg a KTR-ben nincsenek új terápiák a rUTI-ra. A legtöbb IND eset vagy vizsgálat összehasonlítja a fágot és az antibiotikumot, ami korlátozza annak a képességét, hogy elkülönítsék a fág hozzájárulását a kezelés sikeréhez. A javasolt kutatás egy I/II. fázisú kísérleti kísérletet fog alkalmazni, amelynek célja a terápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és megvalósíthatóságának felmérése, a potenciális hatékonyság összehasonlítása, valamint a mikrobiomprofil változásainak felmérése a fágot vagy placebót kapó női résztvevőknél. Mivel a résztvevőket akkor kezelik, amikor tünetmentesek, nincs szükség aktív kontrollra, ezért a vizsgálók normál sóoldatú placebót fognak használni.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
32
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Saima Aslam, M.D.
- Telefonszám: (619) 543-3108
- E-mail: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
- Toborzás
- University of California, San Diego
-
Kapcsolatba lépni:
- Saima Aslam, MD
- Telefonszám: 8586577643
- E-mail: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Női vesetranszplantált, 18 éves vagy idősebb, megerősített diagnózissal a kórelőzményében ismétlődő húgyúti fertőzés szerepel, tipikus uropatogénként E. coli vagy K. pnuemoniae.
- Két vizelettenyészetben igazolt húgyúti fertőzés az előző 6 hónapban vagy három az előző 12 hónapban E coli és/vagy K. pneumoniae miatt. Az UTI a kezdeti vizeletürítési komfortérzetből (dysuria, hematuria, hasi/oldaltáji fájdalom, fokozott vizelési gyakoriság) vagy a fertőzés szisztémás jeleiből (láz, hidegrázás, szisztémás gyulladásos reakciós szindróma stb.) jelentkező bármely változás, amely a vizelettenyészet pozitív eredményéhez kapcsolódik. ≥104 telepképző egység/ml baktériumszaporodás).
- Képes önállóan beadni a vizsgált gyógyszert (vagy egy családtag, aki ezt megteszi), és hajlandó betartani a fágterápiás rendet.
- Terhességre képes résztvevők esetén: rendkívül hatékony fogamzásgátlás alkalmazása legalább 1 hónapig a szűrés előtt, és beleegyezik az ilyen módszer alkalmazásába a vizsgálatban való részvétel során, valamint további 6 hónapig a fágterápia beadása után.
- Aláírt és keltezett, tájékozott hozzájárulási űrlap biztosítása
- Kijelentette, hogy hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és rendelkezésre áll a vizsgálat időtartama alatt.
Kizárási kritériumok:
- A húgyúti hardverrel együtt jelentkezik (pl. stent, perkután nephrostomia, krónikus húgyúti katéter).
- Több mint 1 veseátültetésen átesett személy.
- Az Ileal csatorna címzettje.
- Sebészi neoblader átvevője.
- Krónikus vizeletretenciót diagnosztizáltak, amely önkatéterezést igényel.
- A rUTI anatómiai okai, például húgycsőszűkület.
- A veseátültetés első 3 hónapjában.
- Vénás hozzáférési helyek, vagy akiknél egy meglévő vénás hozzáférési helyet meg kell őrizni a jövőbeni igényekhez (a résztvevő transzplantációs nefrológusa/sebésze szerint)
- Aktív citomegalovírus vagy BK vírus fertőzéssel diagnosztizálták.
- Jelenlegi terhesség, aktív teherbeesés vagy szoptatás.
- Ismert allergiás reakciók fágtermékekre.
- Foglyok vagy döntési képességgel nem rendelkező egyének.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó fágterápia
Tiszta, 1 milliliteres (ml) oldat műanyag tű nélküli fecskendőben.
A fágterápia napi kétszeri intravénás (IV) dózisú, korábban kiválasztott fágkombinációból áll, amely fágonként legalább 109 plakkképző egység (PFU)/ml koncentrációt tartalmaz, de nem haladhatja meg az 5 EU/kg/óra össz lipopoliszacharid endotoxint a teljes dózisra. az FDA irányelvei szerint.
|
A fágterápia három lytikus fág kombinációjából áll, amelyek aktívak a résztvevő E. coli izolátumaival szemben, és napi kétszer intravénás módon adják be 7 napig.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Beavatkozási kontroll kar (normál sóoldatú placebo)
Átlátszó 1 ml oldat szükségtelen műanyag fecskendőben.
A placebo intravénás normál sóoldatból áll, amelyet ugyanúgy adnak be, mint az aktív komparátort 7 napon keresztül.
|
A kontroll karba beosztott résztvevők 7 napos intravénás steril normál sóoldat (placebo) kúrát kezdenek, naponta kétszer beadva.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 180 nap
|
A fág beadásának biztonságosságát a CTCAE v4.0 által értékelt nemkívánatos események (AE) gyakorisága alapján kell értékelni.
Mivel ez egy fázis 1/2 kísérleti klinikai vizsgálat, az elsődleges eredmény az IP biztonsága és tolerálhatósága.
|
180 nap
|
|
Beiratkozás megvalósíthatósága
Időkeret: 180 nap
|
A vizsgálati protokoll beiratkozási megvalósíthatóságát a felvétellel és a randomizálással értékelik (a cél az N cél ≥75%-a az odaítélés 1. évében).
|
180 nap
|
|
A résztvevők aránya fágegyezéssel
Időkeret: 180 nap
|
A fágegyezést elért résztvevők arányát a fágegyezéssel rendelkező résztvevők száma alapján kell értékelni (a cél ≥70%).
|
180 nap
|
|
A kábítószer-adherencia tanulmányozása
Időkeret: 180 nap
|
A résztvevők betartása a vizsgált gyógyszer beadásához (a cél ≥90%),
|
180 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az eredmény rangsorának kívánatossága (DOOR) pontszám
Időkeret: 180 nap
|
Klinikai és mikrobiológiai paraméterek alapján osztályozott eredmény
|
180 nap
|
|
Az UTI-vel rendelkező résztvevők aránya
Időkeret: 180 nap
|
Felmérik a húgyúti fertőzésben szenvedők arányát.
|
180 nap
|
|
Napok az eredeti fertőző kórokozótól származó első tünetmentes UTI-ig
Időkeret: 180 nap
|
Felmérik, hogy az eredeti fertőző kórokozótól az első tüneti UTI-ig mennyi nap telt el.
|
180 nap
|
|
A tünetmentes bakteriuria mikrobiológiai felszámolása
Időkeret: 180 nap
|
Felmérik a tünetmentes bakteriuria mikrobiológiai felszámolását.
|
180 nap
|
|
Intravénás (IV) antibiotikum szükségessége
Időkeret: 180 nap
|
Felmérik az IV antibiotikumok szükségességét.
|
180 nap
|
|
Az antibiotikum kezeléssel töltött napok száma
Időkeret: 180 nap
|
Felmérik az antibiotikumokkal töltött napok számát.
|
180 nap
|
|
UTI miatti sürgősségi ellátás/kórházi ellátás
Időkeret: 180 nap
|
Az UTI miatti sürgősségi vizit/kórházi ellátás minden előfordulását értékelni kell.
|
180 nap
|
|
A vesefunkció változása a kiindulási állapottól a vizsgálati időszak végéig
Időkeret: 180 nap
|
A vesefunkció változását a kiindulási állapottól a vizsgálati időszak végéig a szérum kreatinin, a glomeruláris filtrációs ráta és az akut vesekárosodás előfordulása alapján értékelik.
|
180 nap
|
|
Kezelési hatékonyság
Időkeret: 180 nap
|
A kezelés hatékonysága az UTI-események számával mért, az eredeti fertőző kórokozó miatt a 180 napos vizsgálati megfigyelési periódusban (esemény aránya), amelyet a populáció kezelésére szolgáló szándékra számítottak.
Mivel ez egy 1/2 fázisú vizsgálat, ez az eredmény hatékonysági jelet ad nekünk.
|
180 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2025. június 15.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. október 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2024. április 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. május 7.
Első közzététel (Tényleges)
2024. május 10.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2025. augusztus 14.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. augusztus 11.
Utolsó ellenőrzés
2025. augusztus 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 809673
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .