Phagothérapie pour les infections urinaires récurrentes chez les receveurs de transplantation rénale
11 août 2025 mis à jour par: Saima Aslam, University of California, San Diego
Essai de phase 1/2 sur la phagothérapie pour les infections urinaires récurrentes chez les receveurs de transplantation rénale
Cette proposition franchira une première étape importante dans l'étude de la phagothérapie pour le traitement des infections récurrentes des voies urinaires (rUTI) chez les femmes receveuses d'une greffe de rein (KTR) ; une maladie courante associée à une multirésistance croissante, à des maladies, à une perte de la fonction rénale et à la mort.
Les enquêteurs mèneront un essai clinique pilote randomisé de phase I/II sur la phagothérapie ciblée versus placebo chez les femmes asymptomatiques KTR ayant des antécédents d'UTI due à Escherichia coli et Klebsiella pneumoniae pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la faisabilité de cette approche, l'efficacité possible, et des changements dans le microbiome intestinal et urinaire au cours des 180 jours de l'étude.
Cette proposition très innovante et percutante fournira des données de preuve de concept et éclairera également la conception d'un essai clinique ultérieur de phase III plus vaste sur la phagothérapie pour le traitement des rUTI dans le KTR et aura de vastes effets en aval dans les domaines des maladies infectieuses et de la transplantation.
Aperçu de l'étude
Statut
Recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'hypothèse générale est que la phagothérapie dirigée contre E. coli et K. pneumoniae chez la femme KTR est sûre et associée à une réduction du taux d'événements urinaires via un impact ciblé sur l'intestin et le microbiome urinaire. Il s'agit d'un essai clinique randomisé de phase 1/2 contrôlé par placebo.
- Une description des méthodes à utiliser pour minimiser les biais. Les participants seront randomisés dans l'un des 2 bras - une thérapie phagique d'intervention active et le second est le bras témoin d'intervention active (placebo salin normal). Les participants ne seront pas au courant de l'affectation de l'étude et le médicament qui leur sera délivré sera identique : une solution transparente de 1 ml dans une seringue inutile en plastique.
Le nombre de groupes/bras d’étude et la durée de l’intervention de l’étude :
- Les enquêteurs prévoient d'inscrire les participants qui remplissent les critères d'éligibilité jusqu'à ce qu'ils atteignent leur objectif de 16 participants dans chaque bras (total N = 32).
Cet essai clinique évaluera l'effet du phage uniquement (sans antibiotiques concomitants) par rapport au placebo pour la prévention des infections urinaires chez les femmes KTR asymptomatiques ayant des antécédents d'infection urinaire. Il n’existe aucun essai rigoureux publié testant cette approche, et il n’existe actuellement sur le marché aucun nouveau traitement contre l’UTI dans le KTR. La plupart des cas ou essais IND comparent les phages et les antibiotiques, ce qui limite la capacité d'isoler la contribution des phages au succès du traitement. La recherche proposée utilisera un essai pilote de phase I/II conçu pour évaluer la sécurité, la tolérabilité et la faisabilité du traitement, comparer l'efficacité potentielle et évaluer les changements dans les profils du microbiome chez les participantes qui recevront soit un phage, soit un placebo. Comme les participants seront traités lorsqu'ils sont asymptomatiques, aucun contrôle actif n'est nécessaire et les enquêteurs utiliseront donc un placebo salin normal.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
32
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Saima Aslam, M.D.
- Numéro de téléphone: (619) 543-3108
- E-mail: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Lieux d'étude
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-
California
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La Jolla, California, États-Unis, 92037
- Recrutement
- University of California, San Diego
-
Contact:
- Saima Aslam, MD
- Numéro de téléphone: 8586577643
- E-mail: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Femmes receveuses d'une greffe de rein, âgées de 18 ans et plus avec un diagnostic confirmé d'antécédents d'infection urinaire récurrente avec E. coli ou K. pnuemoniae comme uropathogène typique.
- Deux infections urinaires prouvées par culture d'urine au cours des 6 mois précédents ou trois au cours des 12 mois précédents en raison d'E coli et/ou de K. pneumoniae. L'infection urinaire est définie comme tout changement des symptômes par rapport au confort urinaire de base (dysurie, hématurie, douleurs abdominales/au flanc, augmentation de la fréquence urinaire) ou aux signes systémiques d'infection (fièvre, frissons, syndrome de réaction inflammatoire systémique, etc.) associés à une culture d'urine positive avec croissance bactérienne ≥ 104 unités formant colonie/mL).
- Capacité à s'auto-administrer le médicament à l'étude (ou un membre de la famille qui le fera) et disposé à adhérer au régime de phagothérapie.
- Pour les participantes capables de devenir enceintes : utilisation d'une contraception hautement efficace pendant au moins 1 mois avant le dépistage et accord pour utiliser une telle méthode pendant la participation à l'étude et pendant 6 mois supplémentaires après la fin de l'administration de la phagothérapie.
- Fourniture d'un formulaire de consentement éclairé signé et daté
- Volonté déclarée de se conformer à toutes les procédures d'étude et disponibilité pour la durée de l'étude.
Critère d'exclusion:
- Présente avec du matériel dans les voies urinaires (par ex. stent, néphrostomie percutanée, cathéter urinaire chronique).
- Bénéficiaire de >1 greffe de rein.
- Destinataire du conduit iléal.
- Bénéficiaire d'une néovessie chirurgicale.
- Diagnostiqué avec une rétention urinaire chronique nécessitant un auto-sondage.
- Cause anatomique des infections urinaires telles que la sténose urétérale.
- Dans les 3 premiers mois suivant la transplantation rénale.
- Sites d'accès veineux ou chez lesquels un site d'accès veineux existant doit être préservé pour des besoins futurs (selon le néphrologue/chirurgien transplanteur du participant)
- Diagnostiqué avec des infections actives à cytomégalovirus ou à virus BK.
- Grossesse en cours, tentative active de conception ou allaitement.
- Réactions allergiques connues aux produits phagiques.
- Prisonniers ou individus sans capacité de décision.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Phagothérapie interventionnelle
Solution claire de 1 millilitre (ml) dans une seringue inutile en plastique.
La phagothérapie consistera en une dose intraveineuse (IV) deux fois par jour d'une combinaison de phages préalablement sélectionnée d'au moins 109 unités formant plaque (UFP)/ml de concentration par phage, mais ne devant pas dépasser 5 UE/kg/h d'endotoxine lipopolysaccharidique totale pour la dose entière, comme selon les directives de la FDA.
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La thérapie phage comprendra une combinaison de trois phages lytiques qui sont actifs contre les isolats d'E. Coli du participant et seront administrés par voie intraveineuse deux fois par jour pendant 7 jours.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras témoin d'intervention (placebo salin normal)
Solution transparente de 1 ml dans une seringue inutile en plastique.
Le placebo sera constitué d'une solution saline IV normale administrée de la même manière que le comparateur actif pendant 7 jours.
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Les participants affectés au bras témoin commenceront un traitement de 7 jours avec une solution saline normale stérile intraveineuse (placebo) administrée deux fois par jour.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, tel qu'évalué par CTCAE v4.0
Délai: 180 jours
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La sécurité de l'administration des phages sera évaluée par l'incidence des événements indésirables (EI) telle qu'évaluée par CTCAE v4.0.
Comme il s'agit d'une étude clinique pilote de phase 1/2, le principal résultat est la sécurité et la tolérabilité de l'IP.
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180 jours
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Faisabilité de l'inscription
Délai: 180 jours
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La faisabilité de l'inscription du protocole d'essai sera évaluée par inscription et randomisation (l'objectif est ≥ 75 % de la cible N à la première année de l'attribution).
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180 jours
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Proportion de participants avec une correspondance de phage
Délai: 180 jours
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La proportion de participants avec une correspondance de phage sera évaluée par le nombre de participants inscrits avec une correspondance de phage (l'objectif est ≥ 70 %).
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180 jours
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Étudier l’observance des médicaments
Délai: 180 jours
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Adhésion à l'administration du médicament à l'étude par les participants (l'objectif est ≥90 %),
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180 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Score d’opportunité du classement des résultats (DOOR)
Délai: 180 jours
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Un résultat progressif basé sur des paramètres cliniques et microbiologiques
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180 jours
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Proportion de participants atteints d'une infection urinaire
Délai: 180 jours
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La proportion de participants atteints d'infection urinaire sera évaluée.
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180 jours
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Jours jusqu'à la première infection urinaire symptomatique due à l'agent pathogène infectieux d'origine
Délai: 180 jours
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Le nombre de jours jusqu'à la première infection urinaire symptomatique due à l'agent pathogène infectieux d'origine sera évalué.
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180 jours
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Éradication microbiologique de la bactériurie asymptomatique
Délai: 180 jours
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L'éradication microbiologique de la bactériurie asymptomatique sera évaluée.
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180 jours
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Besoin d'antibiotiques intraveineux (IV)
Délai: 180 jours
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La nécessité d'antibiotiques IV sera évaluée.
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180 jours
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Nombre de jours sous antibiotiques
Délai: 180 jours
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Le nombre de jours sous antibiotiques sera évalué.
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180 jours
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Visite aux urgences/hospitalisation en raison d’une infection urinaire
Délai: 180 jours
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Toute occurrence de visite/hospitalisation aux urgences en raison d'une infection urinaire sera évaluée.
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180 jours
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Modification de la fonction rénale entre le début et la fin de la période d'étude
Délai: 180 jours
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L'évolution de la fonction rénale entre le début et la fin de la période d'étude sera évaluée via la créatinine sérique, le taux de filtration glomérulaire et la survenue d'une lésion rénale aiguë.
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180 jours
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Efficacité du traitement
Délai: 180 jours
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L'efficacité du traitement mesurée par le nombre d'événements UTI en raison de l'agent pathogène d'infecteur d'origine au cours de la période d'observation de l'étude de 180 jours (taux d'événements), calculé pour l'intention de traiter la population.
Comme il s'agit d'un essai de phase 1/2, ce résultat nous donnera un signal d'efficacité.
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180 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 juin 2025
Achèvement primaire (Estimé)
1 octobre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
1 mars 2027
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2024
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 mai 2024
Première publication (Réel)
10 mai 2024
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2025
Dernière vérification
1 août 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 809673
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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