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噬菌体疗法治疗肾移植受者复发性尿路感染

2025年8月11日 更新者：Saima Aslam、University of California, San Diego

噬菌体疗法治疗肾移植受者复发性尿路感染的 1/2 期试验

该提案将为噬菌体疗法治疗女性肾移植受者（KTR）复发性尿路感染（rUTI）的研究迈出重要的第一步；一种与多重耐药性增加、疾病、肾功能丧失和死亡相关的常见病症。 研究人员将在有大肠杆菌和肺炎克雷伯菌引起的 rUTI 病史的无症状女性 KTR 中进行靶向噬菌体疗法与安慰剂的随机 I/II 期试点临床试验，以评估该方法的安全性、耐受性和可行性、可能的疗效、以及研究 180 天期间肠道和泌尿微生物组的变化。 这项极具创新性和影响力的提案将提供概念验证数据，并为后续更大规模的噬菌体疗法 III 期临床试验的设计提供信息，该试验用于 KTR 中的 rUTI 治疗，并将在传染病和移植领域产生广泛的下游影响。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

总体假设是，针对女性 KTR 中的大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的噬菌体疗法是​​安全的，并且通过对肠道和泌尿微生物群产生有针对性的影响，与降低 UTI 事件发生率相关。 这是一项 1/2 期随机、安慰剂对照临床试验。

  • 用于最小化偏差的方法的描述 参与者将被随机分配到 2 个组中的一个 - 一个是主动干预噬菌体疗法，第二个是主动干预对照组（生理盐水安慰剂）。 参与者不会知道研究任务，并且交付给他们的药物看起来相同 - 塑料无针注射器中的透明 1mL 溶液。

  • 研究组/组的数量和研究干预持续时间：

    • 研究人员计划招募符合资格标准的参与者，直到达到每组 16 名参与者的目标（总数 N = 32）。

该临床试验将评估仅噬菌体（不同时使用抗生素）与安慰剂相比，对有 rUTI 病史的无症状女性 KTR 预防 UTI 的效果。 目前还没有严格的、已发表的试验来测试这种方法，目前市场上也没有针对 KTR 的 rUTI 的新疗法。 大多数 IND 案例或试验都比较噬菌体加抗生素，这限制了分离噬菌体对治疗成功的贡献的能力。 拟议的研究将利用 I/II 期试点试验，旨在评估治疗的安全性、耐受性和可行性，比较潜在疗效，并评估接受噬菌体或安慰剂的女性参与者微生物组特征的变化。 由于参与者将在无症状时接受治疗，因此不需要主动控制，因此研究人员将使用生理盐水安慰剂。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

32

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • California
      • La Jolla、California、美国、92037
        • 招聘中
        • University of California, San Diego
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 女性肾移植受者，年龄 18 岁及以上，确诊有复发性尿路感染病史，典型的尿路病原体为大肠杆菌或肺炎克雷伯菌。
  2. 过去 6 个月内有两次尿培养证实存在由大肠杆菌和/或肺炎克雷伯菌引起的尿路感染，或过去 12 个月内有 3 次尿路感染。 尿路感染的定义是与基线排尿舒适度相比出现的任何症状（排尿困难、血尿、腹部/胁腹疼痛、尿频增加）或与尿培养阳性相关的全身感染体征（发烧、寒战、全身炎症反应综合征等）。细菌生长≥104菌落形成单位/mL）。
  3. 能够自行施用研究药物（或家庭成员会这样做）并愿意遵守噬菌体治疗方案。
  4. 对于能够怀孕的参与者：在筛选前至少 1 个月使用高效避孕措施，并同意在研究参与期间使用这种方法，并在噬菌体治疗结束后额外使用 6 个月。
  5. 提供签署并注明日期的知情同意书
  6. 表示愿意遵守所有研究程序以及研究期间的可用性。

排除标准：

  1. 存在泌尿道内的硬件（例如 支架、经皮肾造口术、慢性导尿管）。
  2. > 1 次肾移植受者。
  3. 回肠导管的接受者。
  4. 新膀胱手术接受者。
  5. 诊断为慢性尿潴留，需要自行导尿。
  6. rUTI 的解剖原因，例如输尿管狭窄。
  7. 肾移植后的前 3 个月内。
  8. 静脉接入部位或需要保留现有静脉接入部位以备将来需要（根据参与者的移植肾科医生/外科医生）
  9. 诊断患有活动性巨细胞病毒或 BK 病毒感染。
  10. 目前正在怀孕、正在积极尝试怀孕或正在哺乳。
  11. 已知对噬菌体产品的过敏反应。
  12. 囚犯或没有决策能力的个人。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：预防
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：干预噬菌体疗法
将 1 毫升 (ml) 透明溶液装入塑料无针注射器中。 噬菌体治疗将包括每日两次静脉注射 (IV) 剂量的先前选择的噬菌体组合，每个噬菌体的浓度至少为 109 噬菌斑形成单位 (PFU)/ml，但整个剂量的总脂多糖内毒素不超过 5EU/Kg/hr，如下所示根据 FDA 指南。
药品：噬菌体疗法
噬菌体疗法将包括三个裂解噬菌体的组合，这些裂解噬菌体对参与者的大肠杆菌分离株有效，并将每天静脉注射两次，持续7天。
其他名称：
  • 靶向噬菌体治疗
安慰剂比较：干预控制臂（生理盐水安慰剂）
将 1mL 透明溶液装入塑料无针注射器中。 安慰剂将由静脉注射生理盐水组成，给药方式与活性对照剂相同，持续 7 天。
药品：控制
分配到对照组的参与者将开始为期 7 天的静脉注射无菌生理盐水（安慰剂）疗程，每天两次。
其他名称：
  • 安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
根据 CTCAE v4.0 评估，出现治疗相关不良事件的参与者人数
大体时间：180天
噬菌体给药的安全性将根据 CTCAE v4.0 评估的不良事件 (AE) 发生率进行评估。 由于这是一项 1/2 期试点临床研究，因此主要结果是 IP 的安全性和耐受性。
180天
入学可行性
大体时间：180天
试验方案的入组可行性将通过入组和随机化进行评估（目标是奖励第一年目标 N 的 75% 以上）。
180天
进行噬菌体匹配的参与者比例
大体时间：180天
噬菌体匹配的参与者比例将根据噬菌体匹配的入组参与者数量来评估（目标是≥70%）。
180天
研究药物依从性
大体时间：180天
参与者遵守研究药物给药（目标≥90%），
180天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
结果期望排名 (DOOR) 分数
大体时间：180天
基于临床和微生物参数的分级结果
180天
患有尿路感染的参与者比例
大体时间：180天
将评估患有尿路感染的参与者比例。
180天
原始感染病原体首次出现症状性尿路感染的天数
大体时间：180天
将评估从原始感染病原体到首次出现尿路感染症状的天数。
180天
无症状菌尿的微生物根除
大体时间：180天
将评估无症状菌尿的微生物根除情况。
180天
需要静脉注射 (IV) 抗生素
大体时间：180天
将评估静脉注射抗生素的需求。
180天
服用抗生素天数
大体时间：180天
将评估使用抗生素的天数。
180天
因尿路感染而去急诊室/住院
大体时间：180天
任何因尿路感染而导致急诊室就诊/住院的情况都会受到评估。
180天
肾功能从基线到研究期结束的变化
大体时间：180天
将通过血清肌酐、肾小球滤过率和急性肾损伤的发生情况来评估肾功能从基线到研究期结束的变化。
180天
治疗功效
大体时间：180天
通过在180天的研究观察期（事件发生率）中，由于原始感染病原体而导致的尿路事件数量（事件率），该处理的疗效是针对治疗人群的目的而计算的。 由于这是一项1/2阶段的试验，因此该结果将赋予我们功效信号。
180天

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of California, San Diego

合作者

National Institutes of Health (NIH)

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2025年6月15日

初级完成 (估计的)

2026年10月1日

研究完成 (估计的)

2027年3月1日

研究注册日期

首次提交

2024年4月23日

首先提交符合 QC 标准的

2024年5月7日

首次发布 (实际的)

2024年5月10日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2025年8月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年8月11日

最后验证

2025年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 809673

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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