Faagtherapie voor terugkerende urineweginfecties bij ontvangers van niertransplantaties
11 augustus 2025 bijgewerkt door: Saima Aslam, University of California, San Diego
Fase 1/2-onderzoek naar faagtherapie voor recidiverende urineweginfecties bij ontvangers van niertransplantaties
Dit voorstel zal een belangrijke eerste stap zetten in de studie van faagtherapie voor de behandeling van terugkerende urineweginfecties (rUTI) bij vrouwelijke niertransplantaatontvangers (KTR); een veel voorkomende aandoening die gepaard gaat met toenemende resistentie tegen meerdere geneesmiddelen, ziekte, verlies van nierfunctie en overlijden.
De onderzoekers zullen een gerandomiseerde fase I/II klinische pilotstudie uitvoeren van gerichte faagtherapie versus placebo bij asymptomatische vrouwelijke KTR met een voorgeschiedenis van rUTI als gevolg van Escherichia coli en Klebsiella pneumoniae om de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van deze aanpak en de mogelijke werkzaamheid te beoordelen. en veranderingen in het darm- en urinemicrobioom gedurende de 180 dagen van het onderzoek.
Dit zeer innovatieve en impactvolle voorstel zal proof-of-concept-gegevens opleveren en ook het ontwerp van een daaropvolgende grotere fase III klinische proef van faagtherapie voor rUTI-behandeling bij KTR informeren en zal brede stroomafwaartse effecten hebben op het gebied van infectieziekten en transplantatie.
Studie Overzicht
Toestand
Werving
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De overkoepelende hypothese is dat faagtherapie gericht tegen E. coli en K. pneumoniae bij vrouwelijke KTR veilig is en geassocieerd is met een vermindering van het aantal urineweginfecties via een gerichte impact op het darm- en urinemicrobioom. Dit is een gerandomiseerde, placebogecontroleerde klinische fase 1/2-studie.
- Een beschrijving van methoden die moeten worden gebruikt om bias te minimaliseren. Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de twee armen: één actieve interventie-faagtherapie en de tweede is de actieve interventie-controlearm (placebo met normale zoutoplossing). Deelnemers zullen zich niet bewust zijn van de onderzoeksopdracht en de aan hen geleverde medicatie zal er identiek uitzien: heldere oplossing van 1 ml in een plastic naaldloze injectiespuit.
Het aantal studiegroepen/armen en de duur van de studieinterventie:
- Onderzoekers zijn van plan deelnemers in te schrijven die aan de geschiktheidscriteria voldoen totdat ze hun doel van 16 deelnemers in elke arm bereiken (totaal N = 32).
Deze klinische studie zal het effect van alleen fagen (zonder gelijktijdige antibiotica) vergelijken met placebo voor de preventie van urineweginfecties bij asymptomatische vrouwelijke KTR met een voorgeschiedenis van rUTI. Er zijn geen rigoureuze, gepubliceerde onderzoeken die deze aanpak testen, en er zijn op dit moment ook geen nieuwe therapieën voor rUTI in KTR op de markt. De meeste IND-gevallen of onderzoeken vergelijken faag met antibioticum, wat het vermogen beperkt om de bijdrage van fagen aan het succes van de behandeling te isoleren. Het voorgestelde onderzoek zal gebruik maken van een fase I/II-pilotstudie die is ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en haalbaarheid van therapie te beoordelen, de potentiële werkzaamheid te vergelijken en veranderingen in microbioomprofielen te beoordelen bij de vrouwelijke deelnemers die faag of placebo zullen krijgen. Omdat de deelnemers worden behandeld wanneer ze asymptomatisch zijn, is er geen actieve controle nodig en daarom zullen onderzoekers een placebo met een normale zoutoplossing gebruiken.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
32
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Saima Aslam, M.D.
- Telefoonnummer: (619) 543-3108
- E-mail: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Studie Locaties
-
-
California
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92037
- Werving
- University of California, San Diego
-
Contact:
- Saima Aslam, MD
- Telefoonnummer: 8586577643
- E-mail: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijke ontvangers van een niertransplantatie, van 18 jaar en ouder met een bevestigde diagnose van een voorgeschiedenis van recidiverende urineweginfectie met E. coli of K. pnuemoniae als hun typische uropaat.
- Twee urineweginfecties bewezen in de voorafgaande 6 maanden of drie in de voorgaande 12 maanden als gevolg van E coli en/of K. pneumoniae. UTI wordt gedefinieerd als elke verandering in de symptomen ten opzichte van het urinecomfort bij aanvang (dysurie, hematurie, buik-/flankpijn, verhoogde urinefrequentie) of systemische tekenen van infectie (koorts, koude rillingen, systemisch ontstekingsreactiesyndroom enz.) geassocieerd met een positieve urinecultuur met bacteriële groei van ≥104 kolonievormende eenheden/ml).
- Mogelijkheid om het onderzoeksgeneesmiddel zelf toe te dienen (of een familielid dat dit zal doen) en bereid om zich aan het faagtherapieregime te houden.
- Voor deelnemers die zwanger kunnen worden: gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan de screening en toestemming om een dergelijke methode te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende nog eens 6 maanden na het einde van de toediening van de faagtherapie.
- Verstrekking van een ondertekend en gedateerd formulier voor geïnformeerde toestemming
- Verklaarde bereidheid om te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek.
Uitsluitingscriteria:
- Presenteert met hardware in de urinewegen (bijv. stent, percutane nefrostomie, chronische urinekatheter).
- Ontvanger van >1 niertransplantatie.
- Ontvanger van Ileal-kanaal.
- Ontvanger van chirurgische neoblaas.
- Gediagnosticeerd met chronische urineretentie waarvoor zelfkatheterisatie vereist is.
- Anatomische oorzaak voor rUTI zoals ureterstenose.
- Binnen de eerste 3 maanden na een niertransplantatie.
- Veneuze toegangsplaatsen of bij wie een bestaande veneuze toegangsplaats moet worden behouden voor toekomstige behoeften (volgens de transplantatie-nefroloog/chirurg van de deelnemer)
- Gediagnosticeerd met actieve cytomegalovirus- of BK-virusinfecties.
- Huidige zwangerschap, actief proberen zwanger te worden of borstvoeding geven.
- Bekende allergische reacties op faagproducten.
- Gevangenen of individuen zonder beslissingsbevoegdheid.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Interventie faagtherapie
Heldere 1 milliliter (ml) oplossing in een plastic naaldloze spuit.
Faagtherapie zal bestaan uit een tweemaal daagse intraveneuze (IV) dosis van een eerder geselecteerde faagcombinatie van ten minste 109 plaquevormende eenheden (PFU)/ml concentratie per faag, maar mag niet meer bedragen dan 5EU/kg/uur totaal lipopolysacharide-endotoxine voor de gehele dosis. volgens FDA-richtlijnen.
|
Faagtherapie zal bestaan uit een combinatie van drie lytische fagen die actief zijn tegen de E. coli -isolaten van de deelnemer en gedurende 7 dagen tweemaal daags intraveneus worden toegediend.
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Interventiecontrolearm (placebo met normale zoutoplossing)
Heldere 1 ml oplossing in een plastic naaldvrije spuit.
Placebo zal bestaan uit IV normale zoutoplossing, toegediend op dezelfde manier als de actieve comparator gedurende 7 dagen.
|
Deelnemers die aan de controlearm zijn toegewezen, starten met een zevendaagse kuur met intraveneuze steriele normale zoutoplossing (placebo), tweemaal daags toegediend.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De veiligheid van faagtoediening zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van bijwerkingen (AE), zoals beoordeeld door CTCAE v4.0.
Aangezien dit een fase 1/2 klinische pilotstudie is, is de primaire uitkomst de veiligheid en verdraagbaarheid van het IP.
|
180 dagen
|
|
Haalbaarheid van inschrijving
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De haalbaarheid van inschrijving voor het onderzoeksprotocol zal worden beoordeeld door inschrijving en randomisatie (doel is ≥75% van doel N in jaar 1 van de toekenning).
|
180 dagen
|
|
Percentage deelnemers met een faagmatch
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Het aandeel deelnemers met een faagmatch wordt beoordeeld aan de hand van het aantal ingeschreven deelnemers met een faagmatch (doel is ≥70%).
|
180 dagen
|
|
Onderzoek de therapietrouw
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Therapietrouw aan de studiemedicijntoediening door de deelnemers (doel is ≥90%),
|
180 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Wenselijkheid van uitkomstranglijsten (DOOR) Score
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Een beoordeelde uitkomst op basis van klinische en microbiologische parameters
|
180 dagen
|
|
Percentage deelnemers met UTI
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Het aandeel deelnemers met UTI zal worden beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Dagen tot de eerste symptomatische urineweginfectie van de oorspronkelijke infecterende ziekteverwekker
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Het aantal dagen tot de eerste symptomatische urineweginfectie van de oorspronkelijke infecterende ziekteverwekker zal worden beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Microbiologische uitroeiing van asymptomatische bacteriurie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De microbiologische uitroeiing van asymptomatische bacteriurie zal worden beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Noodzaak van intraveneuze (IV) antibiotica
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De noodzaak van IV-antibiotica zal worden beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Aantal dagen antibiotica
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Het aantal dagen dat u antibiotica krijgt, wordt beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Bezoek aan de spoedeisende hulp/ziekenhuisopname vanwege urineweginfectie
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Elk bezoek aan de spoedeisende hulp/ziekenhuisopname vanwege een urineweginfectie zal worden beoordeeld.
|
180 dagen
|
|
Verandering in de nierfunctie vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de onderzoeksperiode
Tijdsspanne: 180 dagen
|
De verandering in de nierfunctie vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de onderzoeksperiode zal worden beoordeeld via serumcreatinine, glomerulaire filtratiesnelheid en het optreden van acuut nierletsel.
|
180 dagen
|
|
Behandelingseffectiviteit
Tijdsspanne: 180 dagen
|
Werkzaamheid van de behandeling zoals gemeten door het aantal UTI-gebeurtenissen als gevolg van de oorspronkelijke infecterende pathogeen gedurende de 180-daagse onderzoeksperiode (gebeurtenispercentage), berekend voor de intentie om de populatie te behandelen.
Aangezien dit een fase 1/2 -studie is, geeft deze uitkomst ons een effectiviteitssignaal.
|
180 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
15 juni 2025
Primaire voltooiing (Geschat)
1 oktober 2026
Studie voltooiing (Geschat)
1 maart 2027
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
23 april 2024
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
7 mei 2024
Eerst geplaatst (Werkelijk)
10 mei 2024
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
14 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 809673
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .