Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fagterapi for tilbakevendende UVI hos nyretransplanterte mottakere

11. august 2025 oppdatert av: Saima Aslam, University of California, San Diego

Fase 1/2-forsøk med fagterapi for tilbakevendende urinveisinfeksjoner hos nyretransplanterte mottakere

Dette forslaget vil ta et viktig første skritt i studien av fagterapi for behandling av tilbakevendende urinveisinfeksjon (rUTI) hos kvinnelige nyretransplanterte (KTR); en vanlig tilstand som er assosiert med økende multiresistens, sykdom, tap av nyrefunksjon og død. Etterforskerne vil gjennomføre en randomisert fase I/II pilot klinisk studie av målrettet fagterapi versus placebo i asymptomatisk kvinnelig KTR med en historie med rUTI på grunn av Escherichia coli og Klebsiella pneumoniae for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet og gjennomførbarhet av denne tilnærmingen, mulig effekt, og endringer i tarm- og urinmikrobiomet i løpet av de 180 dagene av studien. Dette svært innovative og virkningsfulle forslaget vil gi proof of concept data og også informere utformingen av en påfølgende større fase III klinisk studie av fagterapi for rUTI-behandling i KTR og vil ha brede nedstrømseffekter innen infeksjonssykdommer og transplantasjon.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den overordnede hypotesen er at fagterapi rettet mot E. coli og K. pneumoniae hos kvinnelige KTR er trygg og assosiert med en reduksjon i UVI-hendelsesfrekvens via en målrettet innvirkning på tarm- og urinmikrobiomet. Dette er en fase 1/2 randomisert, placebokontrollert klinisk studie.

  • En beskrivelse av metoder som skal brukes for å minimere skjevhet. Deltakerne vil bli randomisert til en av 2 armer - en aktiv intervensjonsfagterapi og den andre er aktiv intervensjonskontrollarm (normal saltvannsplacebo). Deltakerne vil ikke være klar over studieoppdraget, og medisinen som leveres til dem vil se identisk ut - klar 1 ml løsning i en unødvendig plastsprøyte.

  • Antall studiegrupper/armer og studieintervensjonsvarighet:

    • Etterforskere planlegger å registrere deltakere som oppfyller kvalifikasjonskriteriene til de når målet om 16 deltakere i hver arm (totalt N= 32).

Denne kliniske studien vil evaluere effekten av kun fag (uten samtidig antibiotika) sammenlignet med placebo for UTI-forebygging hos asymptomatiske kvinnelige KTR med en historie med rUTI. Det er ingen strenge, publiserte studier som tester denne tilnærmingen, og det er heller ikke nye terapier for rUTI i KTR på markedet for øyeblikket. De fleste IND-tilfeller eller studier sammenligner fag pluss antibiotika som begrenser muligheten til å isolere bidraget fra fag til behandlingssuksess. Den foreslåtte forskningen vil bruke en fase I/II-pilotstudie designet for å vurdere sikkerheten, toleransen og gjennomførbarheten av terapi, sammenligne potensiell effekt og vurdere endringer i mikrobiomprofiler hos kvinnelige deltakere som vil motta enten fag eller placebo. Siden deltakerne vil bli behandlet når de er asymptomatiske, er ingen aktiv kontroll nødvendig, og derfor vil etterforskerne bruke vanlig saltvannsplacebo.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Kvinnelige nyretransplanterte, 18 år og eldre med en bekreftet diagnose med en historie med tilbakevendende UVI med E. coli eller K. pnuemoniae som deres typiske uropatogen.
  2. To urinkulturer påvist UVI i de foregående 6 måneder eller tre i de foregående 12 måneder på grunn av E coli og/eller K. pneumoniae. UVI er definert som enhver endring i symptomer fra baseline urinkomfort (dysuri, hematuri, mage-/flankesmerter, økt urinfrekvens) eller systemiske tegn på infeksjon (feber, frysninger, systemisk inflammatorisk reaksjonssyndrom etc.) assosiert med en positiv urinkultur med bakterievekst på ≥104 kolonidannende enheter/ml).
  3. Evne til selv å administrere studiemedisin (eller et familiemedlem som vil gjøre det) og villig til å følge fagterapiregimet.
  4. For deltakere som kan bli gravide: bruk av svært effektiv prevensjon i minst 1 måned før screening og samtykke til å bruke en slik metode under studiedeltakelsen og i ytterligere 6 måneder etter avsluttet fagterapiadministrasjon.
  5. Utlevering av signert og datert informert samtykkeskjema
  6. Erklært vilje til å overholde alle studieprosedyrer og tilgjengelighet under studiets varighet.

Ekskluderingskriterier:

  1. Presenterer med maskinvare i urinveiene (f.eks. stent, perkutan nefrostomi, kronisk urinkateter).
  2. Mottaker av >1 nyretransplantasjon.
  3. Mottaker av Ileal-kanal.
  4. Mottaker av kirurgisk neoblære.
  5. Diagnostisert med kronisk urinretensjon som krever selvkateterisering.
  6. Anatomisk årsak til rUTI som ureteral stenose.
  7. Innen de første 3 månedene etter nyretransplantasjon.
  8. Venøse tilgangssteder eller hvor et eksisterende venøst ​​tilgangssted må bevares for fremtidig behov (i henhold til deltakerens transplantasjonsnefrolog/kirurg)
  9. Diagnostisert med aktiv cytomegalovirus eller BK-virusinfeksjon.
  10. Nåværende graviditet, prøver aktivt å bli gravid eller ammer.
  11. Kjente allergiske reaksjoner på fagprodukter.
  12. Innsatte eller enkeltpersoner uten beslutningsevne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Intervensjon fagterapi
Klar 1 milliliter (ml) løsning i en unødvendig plastsprøyte. Fagterapi vil bestå av to ganger daglig intravenøs (IV) dose av tidligere valgt fagkombinasjon på minst 109 plakkdannende enheter (PFU)/ml konsentrasjon per fag, men ikke overstige 5EU/Kg/time av totalt lipopolysakkarid endotoksin for hele dosen som i henhold til FDAs retningslinjer.
Legemiddel: fagterapi
Fagterapi vil bestå av en kombinasjon av tre lytiske fag som er aktive mot deltakerens E. coli -isolater og vil bli administrert intravenøst ​​to ganger daglig i 7 dager.
Andre navn:
  • målrettet fagterapi
Placebo komparator: Intervensjonskontrollarm (normal saltvannsplacebo)
Klar 1 ml løsning i en unødvendig plastsprøyte. Placebo vil bestå av IV normalt saltvann administrert på samme måte som den aktive komparatoren i 7 dager.
Legemiddel: kontroll
Deltakere som er tildelt kontrollarmen vil starte en 7-dagers kur med intravenøs sterilt normalt saltvann (placebo) administrert to ganger daglig.
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte uønskede hendelser vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 180 dager
Sikkerhet ved fagadministrering vil bli vurdert ut fra forekomsten av uønskede hendelser (AE) som vurdert av CTCAE v4.0. Siden dette er en fase 1/2 pilot klinisk studie, er det primære resultatet sikkerhet og tolerabilitet for IP.
180 dager
Mulighet for påmelding
Tidsramme: 180 dager
Påmeldingsmulighet for prøveprotokollen vil bli vurdert ved påmelding og randomisering (målet er ≥75 % av mål N ved år 1 av tildelingen).
180 dager
Andel deltakere med fagmatch
Tidsramme: 180 dager
Andel deltakere med fagmatch vil bli vurdert etter antall påmeldte deltakere med fagmatch (målet er ≥70%).
180 dager
Studer overholdelse av narkotika
Tidsramme: 180 dager
Overholdelse av studiemedikamentadministrasjon av deltakerne (målet er ≥90%),
180 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighet for resultatrangering (DOOR)-poengsum
Tidsramme: 180 dager
Et gradert utfall basert på kliniske og mikrobiologiske parametere
180 dager
Andel deltakere med UVI
Tidsramme: 180 dager
Andelen deltakere med UVI vil bli vurdert.
180 dager
Dager til første symptomatisk UVI fra det opprinnelige infeksjonspatogenet
Tidsramme: 180 dager
Antall dager til første symptomatisk UVI fra det opprinnelige infeksjonspatogenet vil bli vurdert.
180 dager
Mikrobiologisk utryddelse av asymptomatisk bakterieuri
Tidsramme: 180 dager
Den mikrobiologiske utryddelsen av asymptomatisk bakteriuri vil bli vurdert.
180 dager
Behov for intravenøs (IV) antibiotika
Tidsramme: 180 dager
Behovet for IV-antibiotika vil bli vurdert.
180 dager
Antall dager på antibiotika
Tidsramme: 180 dager
Antall dager på antibiotika vil bli vurdert.
180 dager
Legevaktbesøk/ sykehusinnleggelse på grunn av UVI
Tidsramme: 180 dager
Enhver forekomst av akuttmottak/sykehusinnleggelse på grunn av UVI vil bli vurdert.
180 dager
Endring i nyrefunksjonen fra baseline til slutten av studieperioden
Tidsramme: 180 dager
Endringen i nyrefunksjon fra baseline til slutten av studieperioden vil bli vurdert via serumkreatinin, glomerulær filtrasjonshastighet og forekomst av akutt nyreskade.
180 dager
Behandlingseffektivitet
Tidsramme: 180 dager
Effektiviteten av behandlingen målt ved antall UTI-hendelser på grunn av det opprinnelige infiserende patogenet over 180-dagers studieobservasjonsperiode (hendelseshastighet), beregnet for den hensikt å behandle befolkningen. Siden dette er en fase 1/2 -studie, vil dette utfallet gi oss et effektivitetssignal.
180 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbeidspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2025

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2026

Studiet fullført (Antatt)

1. mars 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. mai 2024

Først lagt ut (Faktiske)

10. mai 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. august 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. august 2025

Sist bekreftet

1. august 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 809673

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere