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Terapia fagica per infezioni delle vie urinarie ricorrenti nei riceventi di trapianto di rene

11 agosto 2025 aggiornato da: Saima Aslam, University of California, San Diego

Sperimentazione di fase 1/2 della terapia fagica per infezioni delle vie urinarie ricorrenti in pazienti sottoposti a trapianto di rene

Questa proposta costituirà un primo passo importante nello studio della terapia fagica per il trattamento delle infezioni ricorrenti del tratto urinario (rUTI) nelle donne riceventi trapianto di rene (KTR); una condizione comune associata ad un aumento della resistenza multifarmaco, della malattia, della perdita della funzionalità renale e della morte. I ricercatori condurranno uno studio clinico pilota randomizzato di fase I/II sulla terapia fagica mirata rispetto al placebo in donne KTR asintomatiche con una storia di rUTI dovuta a Escherichia coli e Klebsiella pneumoniae per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di questo approccio, la possibile efficacia, e cambiamenti nel microbioma intestinale e urinario durante i 180 giorni dello studio. Questa proposta altamente innovativa e di grande impatto fornirà dati dimostrativi e informerà anche la progettazione di un successivo studio clinico di fase III più ampio sulla terapia fagica per il trattamento delle rUTI in KTR e avrà ampi effetti a valle nei campi delle malattie infettive e dei trapianti.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L’ipotesi generale è che la terapia fagica diretta contro E. coli e K. pneumoniae nelle donne KTR sia sicura e associata a una riduzione del tasso di eventi delle infezioni del tratto urinario attraverso un impatto mirato sul microbioma intestinale e urinario. Questo è uno studio clinico di Fase 1/2 randomizzato, controllato con placebo.

  • Una descrizione dei metodi da utilizzare per ridurre al minimo i bias I partecipanti verranno randomizzati in uno dei 2 bracci: uno con terapia fagica di intervento attivo e il secondo è il braccio di controllo di intervento attivo (placebo salino normale). I partecipanti non saranno a conoscenza dell'assegnazione dello studio e il farmaco consegnato loro avrà un aspetto identico: soluzione trasparente da 1 ml in una siringa di plastica senza ago.

  • Il numero di gruppi/bracci di studio e la durata dell'intervento dello studio:

    • I ricercatori pianificano di arruolare i partecipanti che soddisfano i criteri di ammissibilità fino a raggiungere l'obiettivo di 16 partecipanti in ciascun braccio (totale N = 32).

Questo studio clinico valuterà l'effetto del solo fagico (senza antibiotici concomitanti) rispetto al placebo per la prevenzione delle infezioni delle vie urinarie nelle donne asintomatiche KTR con una storia di rUTI. Non esistono studi rigorosi e pubblicati che testino questo approccio, né sono al momento disponibili sul mercato nuove terapie per la rUTI nella KTR. La maggior parte dei casi o degli studi IND confrontano il fago più l'antibiotico, il che limita la capacità di isolare il contributo del fago al successo del trattamento. La ricerca proposta utilizzerà uno studio pilota di fase I/II progettato per valutare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità della terapia, confrontare la potenziale efficacia e valutare i cambiamenti nei profili del microbioma nelle partecipanti di sesso femminile che riceveranno fagi o placebo. Poiché i partecipanti verranno trattati quando sono asintomatici, non è necessario alcun controllo attivo e quindi i ricercatori utilizzeranno un normale placebo salino.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92037
        • Reclutamento
        • University of California, San Diego
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Donne destinatarie di trapianto di rene, di età pari o superiore a 18 anni con una diagnosi confermata di una storia di infezioni delle vie urinarie ricorrenti con E. coli o K. pnuemoniae come tipico uropatogeno.
  2. Due infezioni delle vie urinarie confermate dall'urinocoltura nei 6 mesi precedenti o tre nei 12 mesi precedenti dovute a E. coli e/o K. pneumoniae. L'infezione delle vie urinarie è definita come qualsiasi cambiamento dei sintomi rispetto al comfort urinario basale (disuria, ematuria, dolore addominale/ai fianchi, aumento della frequenza urinaria) o segni sistemici di infezione (febbre, brividi, sindrome da reazione infiammatoria sistemica, ecc.) associati a un'urinocoltura positiva con crescita batterica di ≥104 unità formanti colonie/mL).
  3. Capacità di autosomministrarsi il farmaco in studio (o un membro della famiglia che lo farà) e disponibilità ad aderire al regime di terapia fagica.
  4. Per i partecipanti in grado di rimanere incinte: uso di contraccettivi altamente efficaci per almeno 1 mese prima dello screening e accordo a utilizzare tale metodo durante la partecipazione allo studio e per altri 6 mesi dopo la fine della somministrazione della terapia fagica.
  5. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato
  6. Dichiarata disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e disponibilità per tutta la durata dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Presenta hardware nel tratto urinario (ad es. stent, nefrostomia percutanea, catetere urinario cronico).
  2. Destinatario di >1 trapianto di rene.
  3. Destinatario del condotto Ileale.
  4. Destinatario di neovescica chirurgica.
  5. Diagnosi di ritenzione urinaria cronica che richiede autocateterismo.
  6. Causa anatomica delle rUTI come la stenosi ureterale.
  7. Entro i primi 3 mesi dal trapianto di rene.
  8. Siti di accesso venoso o in cui un sito di accesso venoso esistente deve essere preservato per necessità future (secondo il nefrologo/chirurgo del trapianto del partecipante)
  9. Diagnosi di infezioni attive da citomegalovirus o virus BK.
  10. Gravidanza in corso, tentativo attivo di concepimento o allattamento.
  11. Reazioni allergiche note ai prodotti fagici.
  12. Detenuti o individui privi di capacità decisionale.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Terapia fagica di intervento
Soluzione limpida da 1 millilitro (ml) in una siringa di plastica senza ago. La terapia fagica consisterà in una dose endovenosa (IV) due volte al giorno di una combinazione fagica precedentemente selezionata di almeno 109 unità formanti placca (PFU)/ml di concentrazione per fago ma non superiore a 5 EU/Kg/ora di endotossina lipopolisaccaridica totale per l'intera dose come secondo le linee guida della FDA.
Droga: terapia del fagi
La terapia dei fagi consisterà in una combinazione di tre fagi litici che sono attivi contro gli isolati E. coli del partecipante e verrà somministrata per via endovenosa due volte al giorno per 7 giorni.
Altri nomi:
  • terapia fagica mirata
Comparatore placebo: Braccio di controllo intervento (placebo con soluzione salina normale)
Soluzione limpida da 1 ml in una siringa di plastica senza ago. Il placebo consisterà in una soluzione salina normale IV somministrata nello stesso modo del comparatore attivo per 7 giorni.
Droga: controllo
I partecipanti assegnati al braccio di controllo inizieranno un ciclo di 7 giorni di soluzione salina normale sterile per via endovenosa (placebo) somministrata due volte al giorno.
Altri nomi:
  • placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento valutati mediante CTCAE v4.0
Lasso di tempo: 180 giorni
La sicurezza della somministrazione dei fagi sarà valutata in base all'incidenza di eventi avversi (AE) valutati mediante CTCAE v4.0. Poiché si tratta di uno studio clinico pilota di fase 1/2, l'esito primario è la sicurezza e la tollerabilità dell'IP.
180 giorni
Fattibilità dell'iscrizione
Lasso di tempo: 180 giorni
La fattibilità dell'arruolamento del protocollo di sperimentazione sarà valutata mediante arruolamento e randomizzazione (l'obiettivo è ≥75% del target N all'anno 1 del premio).
180 giorni
Proporzione di partecipanti con una corrispondenza fagica
Lasso di tempo: 180 giorni
La proporzione di partecipanti con una corrispondenza fagica sarà valutata in base al numero di partecipanti iscritti con una corrispondenza fagica (l'obiettivo è ≥70%).
180 giorni
Studio sull'aderenza ai farmaci
Lasso di tempo: 180 giorni
Aderenza alla somministrazione del farmaco in studio da parte dei partecipanti (l'obiettivo è ≥90%),
180 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio sulla desiderabilità delle classifiche dei risultati (DOOR).
Lasso di tempo: 180 giorni
Un risultato graduato basato su parametri clinici e microbiologici
180 giorni
Proporzione di partecipanti con UTI
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutata la percentuale di partecipanti con UTI.
180 giorni
Giorni alla prima infezione delle vie urinarie sintomatica causata dall'agente patogeno infettante originale
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutato il numero di giorni trascorsi alla prima UTI sintomatica da parte dell'agente patogeno infettante originale.
180 giorni
Eradicazione microbiologica della batteriuria asintomatica
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutata l'eradicazione microbiologica della batteriuria asintomatica.
180 giorni
Necessità di antibiotici per via endovenosa (IV).
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutata la necessità di antibiotici per via endovenosa.
180 giorni
Numero di giorni di antibiotici
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutato il numero di giorni di terapia antibiotica.
180 giorni
Visita al pronto soccorso/ricovero per infezione delle vie urinarie
Lasso di tempo: 180 giorni
Verrà valutata l'eventuale occorrenza di visite al pronto soccorso/ricoveri ospedalieri per infezioni delle vie urinarie.
180 giorni
Variazione della funzionalità renale dal basale alla fine del periodo di studio
Lasso di tempo: 180 giorni
La variazione della funzionalità renale dal basale alla fine del periodo di studio sarà valutata tramite la creatinina sierica, la velocità di filtrazione glomerulare e l'insorgenza di danno renale acuto.
180 giorni
Efficacia del trattamento
Lasso di tempo: 180 giorni
Efficacia del trattamento misurata dal numero di eventi UTI dovuti al patogeno infettante originale nel periodo di osservazione dello studio di 180 giorni (tasso di eventi), calcolato per l'intenzione di trattare la popolazione. Poiché questa è una prova di fase 1/2, questo risultato ci darà un segnale di efficacia.
180 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of California, San Diego

Collaboratori

National Institutes of Health (NIH)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

1 ottobre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 marzo 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 maggio 2024

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 809673

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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