Фаговая терапия рецидивов ИМП у реципиентов трансплантата почки
11 августа 2025 г. обновлено: Saima Aslam, University of California, San Diego
Фаза 1/2 испытания фаговой терапии рецидивирующих ИМП у реципиентов трансплантата почки
Это предложение станет важным первым шагом в изучении фаговой терапии для лечения рецидивирующей инфекции мочевыводящих путей (рИМП) у женщин-реципиентов почечного трансплантата (KTR); распространенное заболевание, которое связано с увеличением множественной лекарственной устойчивости, болезнями, потерей функции почек и смертью.
Исследователи проведут рандомизированное пилотное клиническое исследование I/II фазы таргетной фаговой терапии по сравнению с плацебо у бессимптомных женщин KTR с историей РУТИ, вызванной Escherichia coli и Klebsiella pneumoniae, чтобы оценить безопасность, переносимость и осуществимость этого подхода, возможную эффективность и эффективность. и изменения в микробиоме кишечника и мочи в течение 180 дней исследования.
Это весьма инновационное и эффективное предложение обеспечит подтверждение концептуальных данных, а также послужит основой для разработки последующего более крупного клинического исследования III фазы фаговой терапии для лечения рИМП у KTR и будет иметь широкие последующие последствия в области инфекционных заболеваний и трансплантации.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Основная гипотеза заключается в том, что фаговая терапия, направленная против E. coli и K. pneumoniae у самок KTR, безопасна и связана со снижением частоты случаев ИМП за счет целенаправленного воздействия на микробиом кишечника и мочи. Это рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 1/2.
- Описание методов, которые будут использоваться для минимизации систематической ошибки. Участники будут рандомизированы в одну из двух групп - одну группу активной интервенционной фаготерапии, а вторую - контрольную группу активного вмешательства (плацебо с физиологическим раствором). Участники не будут знать о назначении исследования, и доставленное им лекарство будет выглядеть идентично: прозрачный раствор объемом 1 мл в пластиковом ненужном шприце.
Количество исследовательских групп/подразделений и продолжительность исследования:
- Исследователи планируют набирать участников, соответствующих критериям отбора, до тех пор, пока они не достигнут своей цели - 16 участников в каждой группе (всего N = 32).
В этом клиническом исследовании будет оценен эффект только фага (без сопутствующих антибиотиков) по сравнению с плацебо для профилактики ИМВП у бессимптомных женщин KTR с историей рИМП. В настоящее время на рынке нет строгих опубликованных исследований, проверяющих этот подход, а также новых методов лечения рИМП у KTR. В большинстве случаев или исследований IND сравнивают фаг и антибиотик, что ограничивает возможность определить вклад фага в успех лечения. В предлагаемом исследовании будет использоваться пилотное исследование фазы I/II, предназначенное для оценки безопасности, переносимости и осуществимости терапии, сравнения потенциальной эффективности и оценки изменений в профилях микробиома у женщин-участниц, которые будут получать либо фаг, либо плацебо. Поскольку участников будут лечить, когда у них нет симптомов, активный контроль не требуется, поэтому исследователи будут использовать плацебо в обычном физиологическом растворе.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
32
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Saima Aslam, M.D.
- Номер телефона: (619) 543-3108
- Электронная почта: rUTIphagestudy@health.ucsd.edu
Места учебы
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Рекрутинг
- University of California, San Diego
-
Контакт:
- Saima Aslam, MD
- Номер телефона: 8586577643
- Электронная почта: saslam@health.ucsd.edu
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Женщины-реципиенты трансплантата почки в возрасте 18 лет и старше с подтвержденным диагнозом рецидивирующей ИМП в анамнезе с E. coli или K. pnuemoniae в качестве типичного уропатогена.
- Две инфекции мочевых путей, подтвержденные культурой мочи, в течение предшествующих 6 месяцев или три в течение предшествующих 12 месяцев, вызванные E coli и/или K. pneumoniae. ИМВП определяется как любое изменение симптомов от исходного уровня комфорта при мочеиспускании (дизурия, гематурия, боль в животе/боках, увеличение частоты мочеиспускания) или системных признаков инфекции (лихорадка, озноб, синдром системной воспалительной реакции и т. д.), связанных с положительным результатом посева мочи с бактериальный рост ≥104 колониеобразующих единиц/мл).
- Способность самостоятельно вводить исследуемый препарат (или член семьи, который будет это делать) и желание придерживаться режима фаготерапии.
- Для участников, способных забеременеть: использование высокоэффективной контрацепции в течение как минимум 1 месяца до скрининга и согласие на использование такого метода во время участия в исследовании и еще в течение 6 месяцев после окончания применения фаготерапии.
- Предоставление подписанной и датированной формы информированного согласия
- Заявленное желание соблюдать все процедуры исследования и доступность на время обучения.
Критерий исключения:
- Проявляется аппаратными средствами в мочевыводящих путях (например, стент, чрескожная нефростомия, хронический мочевой катетер).
- Реципиент >1 трансплантата почки.
- Получатель подвздошного канала.
- Получатель хирургического неопузыря.
- Поставлен диагноз: хроническая задержка мочи, требующая самостоятельной катетеризации.
- Анатомическая причина РУТИ, такая как стеноз мочеточника.
- В течение первых 3 месяцев после трансплантации почки.
- Места венозного доступа или у которых существующий участок венозного доступа необходимо сохранить для будущих нужд (согласно нефрологу/хирургу, занимающемуся трансплантацией)
- Установлен диагноз активной цитомегаловирусной или ВК-вирусной инфекции.
- Текущая беременность, активные попытки зачатия или кормление грудью.
- Известные аллергические реакции на продукты фага.
- Заключенные или лица, не обладающие способностью принимать решения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Интервенционная фаготерапия
Прозрачный раствор объемом 1 миллилитр (мл) в ненужном пластиковом шприце.
Фаговая терапия будет состоять из внутривенного (в/в) введения дважды в день ранее выбранной комбинации фагов с концентрацией не менее 109 бляшкообразующих единиц (БОЕ)/мл на фаг, но не превышающей 5 ЕЭ/кг/час общего липополисахаридного эндотоксина для всей дозы, как согласно рекомендациям FDA.
|
Фажная терапия будет состоять из комбинации трех литических фагов, которые активны против изолятов кишечной палочки участника и будут вводить внутривенно два раза в день в течение 7 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Группа контроля вмешательства (плацебо физиологический раствор)
Прозрачный раствор объемом 1 мл в ненужном пластиковом шприце.
Плацебо будет состоять из физиологического раствора, вводимого внутривенно таким же образом, как и активный препарат сравнения, в течение 7 дней.
|
Участники, назначенные в контрольную группу, начнут 7-дневный курс внутривенного введения стерильного физиологического раствора (плацебо) два раза в день.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 180 дней
|
Безопасность введения фага будет оцениваться по частоте нежелательных явлений (НЯ) по шкале CTCAE v4.0.
Поскольку это пилотное клиническое исследование фазы 1/2, основным результатом является безопасность и переносимость IP.
|
180 дней
|
|
Возможность регистрации
Временное ограничение: 180 дней
|
Возможность участия в протоколе исследования будет оцениваться путем набора и рандомизации (цель — ≥75% от целевого показателя N в первый год гранта).
|
180 дней
|
|
Доля участников с совпадением фагов
Временное ограничение: 180 дней
|
Доля участников с совпадением фагов будет оцениваться по количеству зарегистрированных участников с совпадением фагов (цель ≥70%).
|
180 дней
|
|
Исследование приверженности к лечению
Временное ограничение: 180 дней
|
Соблюдение участниками режима приема исследуемого препарата (цель ≥90%),
|
180 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка желательности результатов (DOOR)
Временное ограничение: 180 дней
|
Градированный результат, основанный на клинических и микробиологических параметрах.
|
180 дней
|
|
Доля участников с ИМВП
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет оценена доля участников с ИМВП.
|
180 дней
|
|
Дни до появления первых симптомов ИМВП, вызванных исходным возбудителем инфекции
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет оценено количество дней до появления первых симптомов ИМП от исходного возбудителя.
|
180 дней
|
|
Микробиологическая эрадикация бессимптомной бактериурии
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет оценена микробиологическая эрадикация бессимптомной бактериурии.
|
180 дней
|
|
Необходимость внутривенного (в/в) введения антибиотиков
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет оценена необходимость внутривенного введения антибиотиков.
|
180 дней
|
|
Количество дней приема антибиотиков
Временное ограничение: 180 дней
|
Будет оценено количество дней приема антибиотиков.
|
180 дней
|
|
Посещение отделения неотложной помощи/госпитализация по поводу ИМП
Временное ограничение: 180 дней
|
Любой случай посещения отделения неотложной помощи/госпитализации по поводу ИМВП будет оценен.
|
180 дней
|
|
Изменение функции почек от исходного уровня до конца периода исследования
Временное ограничение: 180 дней
|
Изменение функции почек от исходного уровня до конца периода исследования будет оцениваться по креатинину сыворотки, скорости клубочковой фильтрации и возникновению острого повреждения почек.
|
180 дней
|
|
Эффективность лечения
Временное ограничение: 180 дней
|
Эффективность лечения, измеренная по количеству событий ИМП, из-за первоначального инфицирования патогена в течение 180-дневного периода наблюдения (скорость событий), рассчитанная для намерения лечить популяцию.
Поскольку это исследование фазы 1/2, этот результат даст нам сигнал эффективности.
|
180 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
15 июня 2025 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 апреля 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
7 мая 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
10 мая 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
14 августа 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 августа 2025 г.
Последняя проверка
1 августа 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 809673
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .