Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fágová terapie pro recidivující UTI u příjemců transplantace ledvin

11. srpna 2025 aktualizováno: Saima Aslam, University of California, San Diego

Fáze 1/2 zkušební fáze fágové terapie pro recidivující infekce močových cest u příjemců transplantace ledvin

Tento návrh učiní důležitý první krok ve studiu fágové terapie pro léčbu recidivující infekce močových cest (rUTI) u žen po transplantaci ledviny (KTR); běžný stav, který je spojen se zvyšující se multirezistencí, nemocí, ztrátou funkce ledvin a smrtí. Vyšetřovatelé provedou randomizovanou pilotní klinickou studii fáze I/II s cílenou fágovou terapií oproti placebu u asymptomatické ženské KTR s anamnézou rUTI způsobenou Escherichia coli a Klebsiella pneumoniae, aby posoudili bezpečnost, snášenlivost a proveditelnost tohoto přístupu, možnou účinnost, a změny ve střevním a močovém mikrobiomu během 180 dnů studie. Tento vysoce inovativní a působivý návrh poskytne důkaz o koncepčních datech a také informuje o návrhu následné větší klinické studie fáze III fágové terapie pro léčbu rUTI u KTR a bude mít široké následné účinky v oblasti infekčních onemocnění a transplantací.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zastřešující hypotézou je, že fágová terapie namířená proti E. coli a K. pneumoniae u ženské KTR je bezpečná a spojená se snížením výskytu UTI prostřednictvím cíleného dopadu na střevní a močový mikrobiom. Toto je randomizovaná, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 1/2.

  • Popis metod, které mají být použity k minimalizaci zkreslení Účastníci budou randomizováni do jedné ze 2 větví – jedna s aktivní intervenční fágovou terapií a druhá je aktivní intervenční kontrolní větev (normální fyziologický roztok placebo). Účastníci si nebudou vědomi zadání studie a léky, které jim budou doručeny, budou vypadat identicky – čirý 1ml roztok v plastové injekční stříkačce bez jehly.

  • Počet studijních skupin/ramen a délka studijní intervence:

    • Vyšetřovatelé plánují zapsat účastníky, kteří splňují kritéria způsobilosti, dokud nedosáhnou svého cíle 16 účastníků v každé větvi (celkem N= 32).

Tato klinická studie bude hodnotit účinek pouze fága (bez souběžných antibiotik) ve srovnání s placebem na prevenci UTI u asymptomatické ženské KTR s anamnézou rUTI. Neexistují žádné přísné publikované studie testující tento přístup, ani nejsou v současné době na trhu nová terapeutika pro rUTI v KTR. Většina případů nebo studií IND srovnává fág plus antibiotikum, což omezuje schopnost izolovat příspěvek fága k úspěchu léčby. Navrhovaný výzkum bude využívat pilotní studii fáze I/II navrženou k posouzení bezpečnosti, snášenlivosti a proveditelnosti terapie, porovnání potenciální účinnosti a posouzení změn v profilech mikrobiomů u žen, které dostanou buď fág, nebo placebo. Vzhledem k tomu, že účastníci budou léčeni, když jsou asymptomatičtí, není potřeba žádná aktivní kontrola, a tak zkoušející použijí normální fyziologické placebo.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

32

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92037
        • Nábor
        • University of California, San Diego
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Příjemkyně transplantované ledviny ve věku 18 let a starší s potvrzenou diagnózou recidivující infekce močových cest v anamnéze s E. coli nebo K. pnuemoniae jako jejich typickým uropatogenem.
  2. Dvě infekce močových cest prokázané kultivací moči v předchozích 6 měsících nebo tři v předchozích 12 měsících kvůli E coli a/nebo K. pneumoniae. UTI je definována jako jakákoli změna symptomů od výchozího močového komfortu (dysurie, hematurie, bolest břicha/boku, zvýšená frekvence močení) nebo systémových známek infekce (horečka, zimnice, syndrom systémové zánětlivé reakce atd.) spojené s pozitivní kultivací moči s bakteriální růst ≥104 jednotek tvořících kolonie/ml).
  3. Schopnost samostatně si aplikovat studovaný lék (nebo člen rodiny, který tak učiní) a ochota dodržovat režim fágové terapie.
  4. Pro účastnice schopné otěhotnět: používání vysoce účinné antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem a souhlas s používáním takové metody během účasti ve studii a dalších 6 měsíců po ukončení podávání fágové terapie.
  5. Poskytování podepsaného a datovaného formuláře informovaného souhlasu
  6. Prohlásila ochotu dodržovat všechny studijní postupy a dostupnost po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Představuje hardware v močovém traktu (např. stent, perkutánní nefrostomie, chronický močový katétr).
  2. Příjemce >1 transplantace ledviny.
  3. Příjemce ilealského potrubí.
  4. Příjemce chirurgického neobladeru.
  5. Diagnostikována chronická retence moči vyžadující autokatetrizaci.
  6. Anatomická příčina rUTI, jako je stenóza močovodu.
  7. Během prvních 3 měsíců po transplantaci ledviny.
  8. Místa žilního vstupu nebo u kterých je třeba zachovat stávající místo žilního vstupu pro budoucí potřebu (podle transplantačního nefrologa/chirurga účastníka)
  9. Diagnostikováno s aktivní infekcí cytomegalovirem nebo BK virem.
  10. Aktuální těhotenství, aktivní pokus o otěhotnění nebo laktace.
  11. Známé alergické reakce na fágové produkty.
  12. Vězni nebo jednotlivci bez rozhodovací schopnosti.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Intervenční fágová terapie
Čirý 1 mililitrový (ml) roztok v plastové injekční stříkačce bez jehly. Fágová terapie se bude skládat z dvakrát denně intravenózní (IV) dávky předem vybrané fágové kombinace o koncentraci alespoň 109 plakotvorných jednotek (PFU)/ml na fág, ale nesmí překročit 5 EU/kg/hod celkového lipopolysacharidového endotoxinu pro celou dávku jako podle pokynů FDA.
Lék: fágová terapie
Fágová terapie bude sestávat z kombinace tří lytických fágů, které jsou aktivní proti izolátům E. coli účastníka a budou podávány intravenózně dvakrát denně po dobu 7 dnů.
Ostatní jména:
  • cílená fágová terapie
Komparátor placeba: Kontrolní rameno intervence (normální fyziologický roztok placebo)
Čirý 1ml roztok v plastové injekční stříkačce bez jehly. Placebo se bude skládat z IV normálního fyziologického roztoku podávaného stejným způsobem jako aktivní komparátor po dobu 7 dnů.
Lék: řízení
Účastníci zařazení do kontrolní větve zahájí 7denní kúru intravenózního sterilního normálního fyziologického roztoku (placeba) podávaného dvakrát denně.
Ostatní jména:
  • placebo

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Časové okno: 180 dní
Bezpečnost podávání fágů bude hodnocena incidencí nežádoucích účinků (AE) podle CTCAE v4.0. Protože se jedná o pilotní klinickou studii fáze 1/2, primárním výsledkem je bezpečnost a snášenlivost IP.
180 dní
Proveditelnost registrace
Časové okno: 180 dní
Proveditelnost zápisu zkušebního protokolu bude posouzena zápisem a randomizací (cíl je ≥75 % cílové N v 1. roce udělení).
180 dní
Podíl účastníků s fágovou shodou
Časové okno: 180 dní
Podíl účastníků s fágovou shodou bude hodnocen podle počtu zapsaných účastníků s fágovou shodou (cíl je ≥70 %).
180 dní
Studujte adherenci k lékům
Časové okno: 180 dní
Dodržování studijního podávání léků účastníky (cíl je ≥90 %),
180 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Desirability of Outcome Rankings (DOOR) Score
Časové okno: 180 dní
Odstupňovaný výsledek na základě klinických a mikrobiologických parametrů
180 dní
Podíl účastníků s UTI
Časové okno: 180 dní
Posouzen bude podíl účastníků s UTI.
180 dní
Dny do první symptomatické infekce močových cest od původního infekčního patogenu
Časové okno: 180 dní
Bude hodnocen počet dní do první symptomatické infekce močových cest od původního infekčního patogenu.
180 dní
Mikrobiologická eradikace asymptomatické bakteriurie
Časové okno: 180 dní
Bude hodnocena mikrobiologická eradikace asymptomatické bakteriurie.
180 dní
Potřeba intravenózních (IV) antibiotik
Časové okno: 180 dní
Posoudí se potřeba IV antibiotik.
180 dní
Počet dní na antibiotikách
Časové okno: 180 dní
Posoudí se počet dní na antibiotikách.
180 dní
Návštěva na pohotovosti / hospitalizace kvůli UTI
Časové okno: 180 dní
Bude posouzen jakýkoli výskyt návštěvy pohotovosti / hospitalizace kvůli UTI.
180 dní
Změna funkce ledvin od výchozího stavu do konce období studie
Časové okno: 180 dní
Změna funkce ledvin od výchozí hodnoty do konce období studie bude hodnocena prostřednictvím sérového kreatininu, rychlosti glomerulární filtrace a výskytu akutního poškození ledvin.
180 dní
Účinnost léčby
Časové okno: 180 dní
Účinnost léčby měřená počtem událostí UTI v důsledku původního infikujícího patogenu v 180denní období pozorování studie (míra události), vypočtená pro záměr léčit populaci. Protože se jedná o studii fáze 1/2, tento výsledek nám poskytne signál účinnosti.
180 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of California, San Diego

Spolupracovníci

National Institutes of Health (NIH)

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. června 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. března 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. května 2024

První zveřejněno (Aktuální)

10. května 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 809673

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na řízení

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit