Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia fagowa nawracających ZUM u biorców przeszczepu nerki

11 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Saima Aslam, University of California, San Diego

Faza 1/2 próby terapii fagowej w przypadku nawracających ZUM u biorców przeszczepu nerki

Niniejsza propozycja stanowić będzie pierwszy ważny krok w badaniach nad terapią fagową w leczeniu nawracających infekcji dróg moczowych (rUTI) u kobiet biorców przeszczepu nerki (KTR); częsty stan związany ze wzrostem oporności wielolekowej, chorobami, utratą czynności nerek i śmiercią. Badacze przeprowadzą randomizowane pilotażowe badanie kliniczne fazy I/II dotyczące celowanej terapii fagowej w porównaniu z placebo u bezobjawowych kobiet z KTR z historią rUTI wywołaną przez Escherichia coli i Klebsiella pneumoniae, aby ocenić bezpieczeństwo, tolerancję i wykonalność tego podejścia, możliwą skuteczność, oraz zmiany w mikrobiomie jelitowym i moczowym w ciągu 180 dni badania. Ta wysoce innowacyjna i wpływowa propozycja dostarczy danych potwierdzających słuszność koncepcji, a także posłuży za podstawę do zaprojektowania kolejnego większego badania klinicznego III fazy dotyczącego terapii fagowej w leczeniu rUTI w KTR i będzie miała szerokie dalsze skutki w dziedzinie chorób zakaźnych i transplantacji.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Nadrzędna hipoteza jest taka, że ​​terapia fagowa skierowana przeciwko E. coli i K. pneumoniae u samic z KTR jest bezpieczna i wiąże się ze zmniejszeniem częstości występowania ZUM poprzez ukierunkowane oddziaływanie na mikrobiom jelitowy i moczowy. Jest to randomizowane badanie kliniczne fazy 1/2, kontrolowane placebo.

  • Opis metod, które należy zastosować w celu zminimalizowania błędu systematycznego. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z 2 ramion – jednego z aktywną interwencyjną terapią fagową i drugiego z aktywną interwencją kontrolną (placebo w postaci roztworu soli fizjologicznej). Uczestnicy nie będą świadomi przydziału badania, a dostarczony im lek będzie wyglądał identycznie – przezroczysty 1 ml roztwór w plastikowej, niepotrzebnej strzykawce.

  • Liczba grup/ramien badania i czas trwania interwencji badawczej:

    • Badacze planują włączać do badania uczestników spełniających kryteria kwalifikacyjne do momentu osiągnięcia docelowej liczby 16 uczestników w każdej grupie (łącznie N= 32).

W tym badaniu klinicznym oceniany będzie wpływ samego faga (bez towarzyszących antybiotyków) w porównaniu z placebo w zapobieganiu UTI u bezobjawowych kobiet z KTR z rUTI w wywiadzie. Nie ma żadnych rygorystycznych, opublikowanych badań testujących to podejście, ani też nie są obecnie dostępne na rynku nowe leki na rUTI w KTR. W większości przypadków lub badań dotyczących IND porównuje się faga z antybiotykiem, co ogranicza możliwość wyizolowania wkładu faga w powodzenie leczenia. Proponowane badanie zostanie wykorzystane w pilotażowym badaniu fazy I/II, którego celem będzie ocena bezpieczeństwa, tolerancji i wykonalności terapii, porównanie potencjalnej skuteczności i ocena zmian w profilach mikrobiomu u uczestniczek, które otrzymają fag lub placebo. Ponieważ uczestnicy będą leczeni bezobjawowo, nie jest wymagana aktywna kontrola, dlatego badacze będą stosować placebo w postaci zwykłej soli fizjologicznej.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

32

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92037
        • Rekrutacyjny
        • University of California, San Diego
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety po przeszczepieniu nerki, w wieku 18 lat i starsze, z potwierdzonym rozpoznaniem nawracającego ZUM w wywiadzie, którego typowym patogenem jest E. coli lub K. pnuemoniae.
  2. Dwa zakażenia układu moczowego potwierdzone w posiewie moczu w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub trzy w ciągu ostatnich 12 miesięcy spowodowane przez E. coli i/lub K. pneumoniae. Zakażenie układu moczowego definiuje się jako jakąkolwiek zmianę objawów w porównaniu z początkowym komfortem oddawania moczu (dyzuria, krwiomocz, ból brzucha/boków, zwiększona częstość oddawania moczu) lub ogólnoustrojowymi objawami zakażenia (gorączka, dreszcze, zespół ogólnoustrojowej reakcji zapalnej itp.) powiązaną z dodatnim wynikiem posiewu moczu wzrost bakterii ≥104 jednostek tworzących kolonie/ml).
  3. Możliwość samodzielnego podawania badanego leku (lub członka rodziny, który to zrobi) i chęć przestrzegania schematu terapii fagowej.
  4. W przypadku uczestniczek mogących zajść w ciążę: stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym i zgoda na stosowanie takiej metody w trakcie udziału w badaniu oraz przez dodatkowe 6 miesięcy po zakończeniu stosowania terapii fagowej.
  5. Dostarczenie podpisanego i datowanego formularza świadomej zgody
  6. Deklarowana chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność na czas trwania badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Prezenty ze sprzętem w drogach moczowych (np. stent, przezskórna nefrostomia, przewlekły cewnik moczowy).
  2. Biorca > 1 przeszczepu nerki.
  3. Odbiorca przewodu krętego.
  4. Odbiorca neopęcherza chirurgicznego.
  5. Zdiagnozowano przewlekłe zatrzymanie moczu wymagające samodzielnego cewnikowania.
  6. Anatomiczna przyczyna rUTI, taka jak zwężenie moczowodu.
  7. W ciągu pierwszych 3 miesięcy po przeszczepieniu nerki.
  8. Miejsca dostępu żylnego lub w przypadku których istniejące miejsce dostępu żylnego należy zachować na potrzeby przyszłej potrzeby (według nefrologa/chirurga transplantacyjnego uczestnika)
  9. Zdiagnozowano aktywne zakażenie wirusem cytomegalii lub wirusem BK.
  10. Obecna ciąża, aktywne starania o zajście w ciążę lub karmienie piersią.
  11. Znane reakcje alergiczne na produkty fagowe.
  12. Więźniowie lub osoby nieposiadające zdolności decyzyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Zapobieganie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Interwencyjna terapia fagowa
Przezroczysty 1 mililitr (ml) roztwór w plastikowej, niepotrzebnej strzykawce. Terapia fagowa będzie składać się z podawanej dwa razy dziennie dożylnej (IV) dawki wcześniej wybranej kombinacji fagów o stężeniu co najmniej 109 jednostek tworzących płytki (PFU)/ml na faga, ale nie przekraczającej 5 EU/kg/h całkowitej endotoksyny lipopolisacharydowej dla całej dawki zgodnie z wytycznymi FDA.
Lek: terapia faga
Terapia faga będzie składać się z kombinacji trzech fagów litycznych, które są aktywne przeciwko izolatom E. coli uczestnika i będą podawane dożylnie dwa razy dziennie przez 7 dni.
Inne nazwy:
  • celowana terapia fagowa
Komparator placebo: Ramię kontrolne interwencji (placebo w postaci zwykłej soli fizjologicznej)
Przezroczysty 1 ml roztwór w plastikowej, niepotrzebnej strzykawce. Placebo będzie składać się z dożylnego roztworu soli fizjologicznej podawanego w taki sam sposób jak aktywny lek porównawczy przez 7 dni.
Lek: kontrola
Uczestnicy przydzieleni do grupy kontrolnej rozpoczną 7-dniowy cykl dożylnego podawania sterylnego roztworu soli fizjologicznej (placebo) dwa razy dziennie.
Inne nazwy:
  • placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, zgodnie z oceną CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 180 dni
Bezpieczeństwo podawania fagów będzie oceniane na podstawie częstości występowania zdarzeń niepożądanych (AE), jak oceniano za pomocą CTCAE v4.0. Ponieważ jest to pilotażowe badanie kliniczne fazy 1/2, głównym wynikiem jest bezpieczeństwo i tolerancja IP.
180 dni
Możliwość rejestracji
Ramy czasowe: 180 dni
Możliwość włączenia do protokołu badania zostanie oceniona na podstawie rejestracji i randomizacji (cel wynosi ≥75% wartości docelowej N w pierwszym roku przyznawania nagrody).
180 dni
Proporcja uczestników z dopasowaniem fagowym
Ramy czasowe: 180 dni
Proporcja uczestników z dopasowaniem fagowym zostanie oceniona na podstawie liczby zapisanych uczestników z dopasowaniem fagowym (cel wynosi ≥70%).
180 dni
Zbadaj przestrzeganie narkotyków
Ramy czasowe: 180 dni
Przestrzeganie przez uczestników badania sposobu podawania leku (cel to ≥90%),
180 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wynik w rankingach celowości wyników (DOOR).
Ramy czasowe: 180 dni
Stopniowany wynik oparty na parametrach klinicznych i mikrobiologicznych
180 dni
Proporcja uczestników z UTI
Ramy czasowe: 180 dni
Oceniony zostanie odsetek uczestników z UTI.
180 dni
Dni do pierwszego objawowego UTI wywołanego pierwotnym patogenem zakażającym
Ramy czasowe: 180 dni
Oceniona zostanie liczba dni do wystąpienia pierwszego objawowego UTI wywołanego pierwotnym patogenem zakażającym.
180 dni
Mikrobiologiczna eradykacja bezobjawowej bakteriurii
Ramy czasowe: 180 dni
Oceniona zostanie mikrobiologiczna eradykacja bezobjawowej bakteriurii.
180 dni
Konieczność dożylnego (IV) antybiotyku
Ramy czasowe: 180 dni
Oceniona zostanie potrzeba dożylnego podania antybiotyków.
180 dni
Liczba dni na antybiotykach
Ramy czasowe: 180 dni
Oceniona zostanie liczba dni leczenia antybiotykami.
180 dni
Wizyta na izbie przyjęć/hospitalizacja z powodu ZUM
Ramy czasowe: 180 dni
Każde wystąpienie wizyty na oddziale ratunkowym/hospitalizacji z powodu UTI zostanie poddane ocenie.
180 dni
Zmiana czynności nerek od wartości początkowej do końca okresu badania
Ramy czasowe: 180 dni
Zmiana czynności nerek od wartości początkowej do końca okresu badania będzie oceniana na podstawie stężenia kreatyniny w surowicy, współczynnika filtracji kłębuszkowej i występowania ostrego uszkodzenia nerek.
180 dni
Skuteczność leczenia
Ramy czasowe: 180 dni
Skuteczność leczenia mierzona liczbą zdarzeń ZUM z powodu pierwotnego zakaźnego patogenu w ciągu 180-dniowego okresu obserwacji (wskaźnik zdarzeń), obliczony dla zamiaru leczenia populacji. Ponieważ jest to próba fazy 1/2, wynik ten da nam sygnał skuteczności.
180 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Diego

Współpracownicy

National Institutes of Health (NIH)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 czerwca 2025

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 października 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 kwietnia 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 809673

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na kontrola

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Guinea

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj