Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fagterapi til tilbagevendende urinvejsinfektioner hos nyretransplanterede modtagere

11. august 2025 opdateret af: Saima Aslam, University of California, San Diego

Fase 1/2 forsøg med fagterapi til tilbagevendende urinvejsinfektioner hos nyretransplanterede modtagere

Dette forslag vil tage et vigtigt første skridt i undersøgelsen af ​​fagterapi til behandling af recidiverende urinvejsinfektion (rUTI) hos kvindelige nyretransplanterede modtagere (KTR); en almindelig tilstand, der er forbundet med øget multiresistens, sygdom, tab af nyrefunktion og død. Efterforskerne vil udføre et randomiseret klinisk fase I/II pilotforsøg med målrettet fagterapi versus placebo i asymptomatisk kvindelig KTR med en historie med rUTI på grund af Escherichia coli og Klebsiella pneumoniae for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet og gennemførlighed af denne tilgang, mulig effekt, og ændringer i tarm- og urinmikrobiomet i løbet af undersøgelsens 180 dage. Dette yderst innovative og effektfulde forslag vil give proof of concept-data og også informere designet af et efterfølgende større fase III klinisk forsøg med fagterapi til rUTI-behandling i KTR og vil have brede downstream-effekter inden for infektionssygdomme og transplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den overordnede hypotese er, at fagterapi rettet mod E. coli og K. pneumoniae hos kvindelige KTR er sikker og forbundet med en reduktion i UVI-hændelsesraten via en målrettet indvirkning på tarm- og urinmikrobiomet. Dette er et fase 1/2 randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg.

  • En beskrivelse af metoder, der skal bruges til at minimere bias. Deltagerne vil blive randomiseret til en af ​​2 arme - en aktiv interventionsfagterapi og den anden er aktiv interventionskontrolarm (normal saltvandsplacebo). Deltagerne vil ikke være opmærksomme på undersøgelsesopgaven, og den medicin, der leveres til dem, vil se identisk ud - klar 1 ml opløsning i en unødvendig plastiksprøjte.

  • Antallet af studiegrupper/arme og varighed af undersøgelsens intervention:

    • Efterforskere planlægger at tilmelde deltagere, der opfylder berettigelseskriterierne, indtil de når deres mål på 16 deltagere i hver arm (i alt N= 32).

Dette kliniske forsøg vil kun evaluere effekten af ​​fag (uden samtidig antibiotika) sammenlignet med placebo til UTI-forebyggelse i asymptomatisk kvindelig KTR med en historie med rUTI. Der er ingen strenge, offentliggjorte forsøg, der tester denne tilgang, og der er heller ikke nye terapeutiske midler til rUTI i KTR på markedet på nuværende tidspunkt. De fleste IND-tilfælde eller forsøg sammenligner fag plus antibiotika, hvilket begrænser evnen til at isolere bidraget fra fag til behandlingssucces. Den foreslåede forskning vil bruge et fase I/II pilotforsøg designet til at vurdere sikkerheden, tolerabiliteten og gennemførligheden af ​​terapi, sammenligne potentiel effekt og vurdere ændringer i mikrobiomprofiler hos de kvindelige deltagere, som vil modtage enten fag eller placebo. Da deltagerne vil blive behandlet, når de er asymptomatiske, er der ikke behov for aktiv kontrol, og derfor vil efterforskerne bruge normal saltvandsplacebo.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

32

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92037
        • Rekruttering
        • University of California, San Diego
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Kvindelige nyretransplanterede modtagere på 18 år og ældre med en bekræftet diagnose med en historie med tilbagevendende UVI med E. coli eller K. pnuemoniae som deres typiske uropathogen.
  2. To urinkulturer påvist UVI'er inden for de foregående 6 måneder eller tre i de foregående 12 måneder på grund af E coli og/eller K. pneumoniae. UVI er defineret som enhver ændring i symptomer fra baseline urinkomfort (dysuri, hæmaturi, mave-/flankesmerter, øget vandladningsfrekvens) eller systemiske tegn på infektion (feber, kulderystelser, systemisk inflammatorisk reaktionssyndrom osv.) forbundet med en positiv urinkultur med bakteriel vækst på ≥104 kolonidannende enheder/ml).
  3. Evne til selv at administrere studielægemidlet (eller et familiemedlem, der vil gøre det) og villig til at overholde fagterapi-regimet.
  4. For deltagere, der er i stand til at blive gravide: brug af højeffektiv prævention i mindst 1 måned før screening og aftale om at bruge en sådan metode under undersøgelsesdeltagelsen og i yderligere 6 måneder efter endt fagterapiindgivelse.
  5. Udlevering af underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring
  6. Erklæret villighed til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og tilgængelighed i hele undersøgelsens varighed.

Ekskluderingskriterier:

  1. Præsenterer med hardware i urinvejene (f.eks. stent, perkutan nefrostomi, kronisk urinkateter).
  2. Modtager af >1 nyretransplantation.
  3. Modtager af Ileal ledning.
  4. Modtager af kirurgisk neoblære.
  5. Diagnosticeret med kronisk urinretention, der kræver selvkateterisering.
  6. Anatomisk årsag til rUTI såsom ureteral stenose.
  7. Inden for de første 3 måneder efter nyretransplantation.
  8. Venøse adgangssteder eller hvor et eksisterende venøst ​​adgangssted skal bevares til fremtidigt behov (i henhold til deltagerens transplantationsnephrolog/kirurg)
  9. Diagnosticeret med aktiv cytomegalovirus eller BK virus infektioner.
  10. Aktuel graviditet, forsøger aktivt at blive gravid eller ammer.
  11. Kendte allergiske reaktioner på fagprodukter.
  12. Fanger eller enkeltpersoner uden beslutningskompetence.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Intervention fagterapi
Klar 1 milliliter (ml) opløsning i en unødvendig plastiksprøjte. Fagterapi vil bestå af to gange daglig intravenøs (IV) dosis af tidligere udvalgt fagkombination på mindst 109 plakdannende enheder (PFU)/ml koncentration pr. fag, men må ikke overstige 5EU/Kg/time af totalt lipopolysaccharid endotoksin for hele dosen som efter FDA retningslinjer.
Medicin: Phage Therapy
Fanterapi vil bestå af en kombination af tre lytiske fager, der er aktive mod deltagerens E. coli -isolater og administreres intravenøst ​​to gange dagligt i 7 dage.
Andre navne:
  • målrettet fagterapi
Placebo komparator: Interventionskontrolarm (normalt placebo med saltvand)
Klar 1 ml opløsning i en unødvendig plastiksprøjte. Placebo vil bestå af IV normalt saltvand indgivet på samme måde som den aktive komparator i 7 dage.
Medicin: styring
Deltagere, der er tilknyttet kontrolarmen, vil starte en 7-dages kur med intravenøst ​​sterilt normalt saltvand (placebo) indgivet to gange dagligt.
Andre navne:
  • placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 180 dage
Sikkerheden ved fagadministration vil blive vurderet ud fra forekomsten af ​​uønskede hændelser (AE) som vurderet af CTCAE v4.0. Da dette er et klinisk pilotstudie i fase 1/2, er det primære resultat sikkerhed og tolerabilitet af IP.
180 dage
Mulighed for tilmelding
Tidsramme: 180 dage
Tilmeldingsgennemførligheden af ​​forsøgsprotokollen vil blive vurderet ved tilmelding og randomisering (målet er ≥75 % af mål N i år 1 af tildelingen).
180 dage
Andel af deltagere med en fagmatch
Tidsramme: 180 dage
Andelen af ​​deltagere med et fagmatch vil blive vurderet ud fra antallet af tilmeldte deltagere med et fagmatch (målet er ≥70%).
180 dage
Undersøg lægemiddeloverholdelse
Tidsramme: 180 dage
Deltagernes overholdelse af studiemedicins administration (målet er ≥90%),
180 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ønskelighed for resultatrangering (DOOR)-score
Tidsramme: 180 dage
Et graderet resultat baseret på kliniske og mikrobiologiske parametre
180 dage
Andel af deltagere med UVI
Tidsramme: 180 dage
Andelen af ​​deltagere med UVI vil blive vurderet.
180 dage
Dage til første symptomatisk UVI fra det oprindelige inficerende patogen
Tidsramme: 180 dage
Antallet af dage til første symptomatisk UVI fra det oprindelige inficerende patogen vil blive vurderet.
180 dage
Mikrobiologisk udryddelse af asymptomatisk bakteriuri
Tidsramme: 180 dage
Den mikrobiologiske udryddelse af asymptomatisk bakteriuri vil blive vurderet.
180 dage
Behov for intravenøs (IV) antibiotika
Tidsramme: 180 dage
Behovet for IV-antibiotika vil blive vurderet.
180 dage
Antal dage på antibiotika
Tidsramme: 180 dage
Antallet af dage på antibiotika vil blive vurderet.
180 dage
Skadestuebesøg/ indlæggelse på grund af UVI
Tidsramme: 180 dage
Enhver forekomst af skadestuebesøg/indlæggelse på grund af UVI vil blive vurderet.
180 dage
Ændring i nyrefunktionen fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsesperioden
Tidsramme: 180 dage
Ændringen i nyrefunktionen fra baseline til slutningen af ​​undersøgelsesperioden vil blive vurderet via serumkreatinin, glomerulær filtrationshastighed og forekomst af akut nyreskade.
180 dage
Behandlingseffektivitet
Tidsramme: 180 dage
Effektiviteten af ​​behandlingen målt ved antallet af UTI-begivenheder på grund af det originale inficerende patogen i løbet af 180-dages undersøgelsesobservationsperiode (begivenhedsrate), beregnet for hensigten til behandling af befolkningen. Da dette er et fase 1/2 forsøg, giver dette resultat os et effektivitetssignal.
180 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Diego

Samarbejdspartnere

National Institutes of Health (NIH)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. juni 2025

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2024

Først opslået (Faktiske)

10. maj 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 809673

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med styring

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cyprus

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner