HER2陰性乳がん脳転移治療のためのアデブレリマブとアパチニブおよびエトポシドの併用
HER2陰性乳がん脳転移治療のためのアデブレリマブとアパチニブおよびエトポシドの併用：第II相試験
いくつかの研究では、進行ホルモン受容体（HR）陽性乳がん患者の約15％、トリプルネガティブ乳がん患者の1/3が脳転移を発症することが示されています。 現時点では、HER2 陰性乳がん脳転移 (BCBM) に対する統一された薬物治療標準はありません。 脳転移の主な治療法として単一の従来の化学療法薬を使用するという証拠は十分ではありません。 HER2 陰性 BCBM に関するいくつかの探索的研究では、抗血管新生薬と化学療法を併用した場合の中枢神経系客観的奏効率 (CNS-ORR) が約 55% ～ 80% であることが示されています。 PD-1 と PD-L1 の結合をブロックし、T 細胞によって生成される免疫抑制シグナルを停止し、T 細胞に腫瘍細胞を再認識させて細胞を死滅させ、それによって腫瘍の増殖を阻害します。 中国では、アデベリズマブは進行期小細胞肺がんの第一選択治療として化学療法と併用することが承認されている。 アパチニブ (小分子 VEGFR チロシンキナーゼ阻害剤) は、主に VEGFR を阻害することにより、悪性腫瘍の治療において抗血管新生効果を発揮します。 アパチニブは、少なくとも2回の系統的化学療法後に進行または再発した進行性胃腺癌または胃食道接合部腺癌、少なくとも一次系統的治療後に効果が得られなかったまたは耐えられない進行性肝癌、および患者における一次治療に対する単独療法として承認されている。切除不能または転移性肝細胞癌にカムレリズマブを併用。
HER2 陰性 BCBM に対する効果的な薬物療法が存在しないため、さまざまな治療法の組み合わせが依然として検討されています。 我々は、アデブレリマブとアパチニブおよびエトポシドの併用療法が、HER2 陰性 BCBM に対する探索可能で効果的な治療法であるという仮説を立てました。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jinmei Zhou, Doctor
- 電話番号：+86-010-66947250
- メール：jinzhu2714@sina.com
研究場所
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- 募集
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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コンタクト：
- Tao Wang
- 電話番号：01066947250
- メール：wangtaotg@163.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 女性、18歳以上
- 予想生存期間 ≥3 か月。
- 組織学的または細胞学的に確認されたHER2陰性（IHC 0または1+、またはIHC 2+ ISH陰性）、局所再発または転移性疾患
- 新たな脳転移または治療後の脳転移の進行
- 過去にCDK4/6阻害剤治療が失敗したHR+進行乳がん、またはCDK4/6阻害剤が不適当と研究者が判断した患者
- RECIST V1.1基準で定義された少なくとも1つの頭蓋内測定可能な病変；
- ECOG PS 0-2；
- 患者は経口薬を飲み込む能力を持っていなければなりません。
- 以前の WBRT、定位放射線手術、および外科的切除は許可されます。
- 臓器機能レベルは基本的に正常であり、研究者は治験薬を適用できると信じています：
- 自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントに署名し、遵守し、追跡調査に協力する意思がある
除外基準:
- 脳転移の局所治療が緊急に必要
- 免疫組織化学 HER2 陽性 (IHC 3 または IHC 2 ISH 増幅)
- 過去にアパチニブ、アベルマブ、または VP-16 による治療を受けた；
- 心臓、肝臓、腎臓などの重要な臓器の重度の機能不全。
- 嚥下不能、慢性下痢、腸閉塞など、薬物の投与と吸収に影響を与える複数の要因；
- 参加者は、根治療法を受けた非黒色腫皮膚がんを除き、この研究の前5年以内に他の悪性腫瘍と診断された。 基底細胞または扁平上皮皮膚癌、子宮頸部上皮癌および甲状腺乳頭癌。
- このプロトコルの薬剤のいずれかの成分にアレルギーのある患者; HIV陽性、HCV、活動性B型肝炎、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴がある患者、または臓器移植の病歴がある患者
- 以下を含む心臓病の病歴: (1) 投薬が必要な不整脈、または臨床的に重大な不整脈。 (2) 心筋梗塞。 (3) 心不全。 (4) その他、治験責任医師が本治験への参加に不適当と判断した心臓疾患等。
- 妊娠中または授乳中の女性患者。妊娠可能年齢の女性で、ベースラインの妊娠検査が陽性であるか、試験期間全体を通じて効果的な避妊手段を取る意思がない場合。
- 研究者の判断によれば、患者の安全を危険にさらす、または研究の完了に影響を与える重度の付随疾患（制御されていない重度の高血圧、重度の糖尿病、活動性感染症などを含むがこれらに限定されない）がある。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アデブレリマブ+アパチニブ+エトポシド
アデブレリマブ：1200mg、ivgtt、21日サイクルで各サイクルの初日に投与。 アパチニブ: 250 mg、経口、1 日 1 回、21 日のサイクルで継続使用。 エトポシド: 50mg/日、経口、21 日のサイクルで各サイクルの 1 ～ 14 日目に投与。 |
アデブレリマブ: 1200mg、ivgtt、21 日のサイクルで各サイクルの初日に投与
アパチニブ: 250 mg、経口、1 日 1 回、21 日のサイクルで継続使用
他の名前：
エトポシド: 50mg/日、経口、21 日のサイクルで各サイクルの 1 ～ 14 日目に投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CNS-ORR
時間枠：2ヶ月
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RANO-BM 基準に従って評価された中枢神経系客観的反応率 (CNS-ORR)
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2ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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CNS-PFS
時間枠：1年
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CNS無増悪生存期間
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1年
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頭蓋外客観的反応率
時間枠：2年
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Recist1.1 基準によると、頭蓋外最良寛解が CR または PR であった患者の割合が評価可能な患者の総数に占める割合
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2年
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頭蓋外無増悪生存期間
時間枠：2年
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最初に記録された進行の日付または何らかの原因による死亡日のいずれか早い方までの時間
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2年
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OS
時間枠：3年
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治療開始から何らかの原因で死亡するまでの時間
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3年
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CBR
時間枠：2年
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臨床利益率: CR+PR+SD≥6 か月
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2年
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DoR
時間枠：2年
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CR または PR の開始から、腫瘍が最初に PD または何らかの死因として評価されるまでの時間。
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2年
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安全性
時間枠：インフォームドコンセントから治療完了後28日までに記録されたAE
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NCI-CTC AE バージョン 5.0 基準に準拠した有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、および免疫関連有害事象 (irAE)。
AE は、インフォームドコンセントから治療完了後 28 日までに記録されました。
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インフォームドコンセントから治療完了後28日までに記録されたAE
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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