Adebrelimab 联合阿帕替尼和依托泊苷治疗 HER2 阴性乳腺癌脑转移
Adebrelimab 联合阿帕替尼和依托泊苷治疗 HER2 阴性乳腺癌脑转移:一项 II 期研究
有研究表明,约15%的晚期激素受体(HR)阳性乳腺癌患者和1/3的三阴性乳腺癌患者会发生脑转移。 目前,HER2阴性乳腺癌脑转移(BCBM)尚无统一的药物治疗标准。 单一传统化疗药物作为脑转移主要治疗的证据并不充分。 一些针对HER2阴性BCBM的探索性研究表明,抗血管生成药物联合化疗的中枢神经系统客观缓解率(CNS-ORR)在55%-80%左右。 Adebrelimab(人源化PD-L1单克隆抗体)特异性阻断PD-1和PD-L1的结合,终止T细胞产生的免疫抑制信号,使T细胞重新识别肿瘤细胞并杀死肿瘤细胞,从而抑制肿瘤生长。 在中国,阿德贝利珠单抗已被批准与化疗联合作为广泛期小细胞肺癌的一线治疗。 阿帕替尼(小分子VEGFR酪氨酸激酶抑制剂)主要通过抑制VEGFR在恶性肿瘤的治疗中发挥抗血管生成作用。 阿帕替尼已被批准单药治疗经至少两次系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃食管连接部腺癌、至少经过一线系统治疗失败或无法耐受的晚期肝癌以及一线治疗患者联合卡瑞利珠单抗治疗不可切除或转移性肝细胞癌。
由于HER2阴性BCBM缺乏有效的药物治疗,多种治疗组合仍在探索中。 我们假设阿德布雷利单抗联合阿帕替尼和依托泊苷是 HER2 阴性 BCBM 的一种可探索且有效的治疗方法。
研究概览
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Jinmei Zhou, Doctor
- 电话号码:+86-010-66947250
- 邮箱:jinzhu2714@sina.com
学习地点
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Beijing
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Beijing、Beijing、中国、100071
- The Fifth Medical Center of PLA General Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 女性,年龄≥18岁
- 预计生存时间≥3个月。
- 组织学或细胞学证实的 HER2 阴性(IHC 0 或 1+;或 IHC 2+ ISH 阴性)局部复发或转移性疾病
- 新发脑转移或治疗后脑转移进展
- 既往 CDK4/6 抑制剂治疗失败或研究者认为不适合 CDK4/6 抑制剂的 HR+ 晚期乳腺癌
- 至少一个按RECIST V1.1标准定义的颅内可测量病灶;
- ECOG PS 0-2;
- 患者必须有吞咽口服药物的能力;
- 允许既往WBRT、立体定向放射外科、手术切除;
- 器官功能水平基本正常,研究者认为可以应用研究药物:
- 自愿参加本研究,签署知情同意书,依从性良好,愿意配合随访
排除标准:
- 脑转移迫切需要局部治疗
- 免疫组织化学 HER2 阳性(IHC 3 或 IHC 2 ISH 扩增)
- 既往接受过阿帕替尼、Avelumab 或 VP-16 治疗;
- 心、肝、肾等重要器官严重功能障碍;
- 吞咽困难、慢性腹泻、肠梗阻,多种因素影响给药和吸收;
- 参与者在本研究前5年内被诊断患有任何其他恶性肿瘤,不包括经过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌。 基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌。
- 对本方案药物任何成分过敏的患者;有免疫缺陷病史的患者,包括 HIV 阳性、HCV、活动性乙型肝炎或其他获得性或先天性免疫缺陷疾病,或器官移植史的患者
- 任何心脏病史,包括: (1) 需要药物治疗或有临床意义的心律失常; (2)心肌梗塞; (3)心力衰竭; (4)研究者判断不适合参加本试验的其他心脏病等。
- 妊娠期或哺乳期女性患者;基线妊娠试验阳性或在整个试验期间不愿采取有效避孕措施的育龄女性;
- 根据研究者判断,存在危及患者安全或影响研究完成的严重伴随疾病(包括但不限于未控制的严重高血压、严重糖尿病、活动性感染等)。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:阿德布利单抗+阿帕替尼+依托泊苷
阿德布雷单抗:1200mg,ivgtt,每个周期第一天给药,周期21天。 阿帕替尼:250mg,口服,每日一次,连续使用,周期21天。 依托泊苷:50mg/天,口服,每个周期第1-14天给药,一个周期21天。 |
阿德布雷单抗:1200mg,ivgtt,每个周期第一天给药,周期21天
阿帕替尼:250mg,口服,每日一次,连续使用,周期21天
其他名称:
依托泊苷:50mg/天,口服,每个周期第1-14天给药,周期21天
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统ORR
大体时间:2个月
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根据 RANO-BM 标准评估的中枢神经系统客观缓解率 (CNS-ORR)
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中枢神经系统PFS
大体时间:1年
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中枢神经系统无进展生存期
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1年
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颅外客观缓解率
大体时间:2年
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根据recist1.1标准,颅外最佳缓解为CR或PR的患者占可评价患者总数的比例
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2年
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颅外无进展生存期
大体时间:2年
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距首次记录进展日期或任何原因死亡日期的时间(以先到者为准)
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2年
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操作系统
大体时间:3年
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从开始治疗到因任何原因死亡的时间
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3年
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社区商业银行
大体时间:2年
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临床有效率:CR+PR+SD≥6个月
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2年
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多尔
大体时间:2年
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从 CR 或 PR 开始到肿瘤首次评估为 PD 或任何死因的时间。
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2年
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安全
大体时间:从知情同意到治疗完成后 28 天记录 AE
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不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和免疫相关不良事件 (irAE),符合 NCI-CTC AE 5.0 版标准。
记录从知情同意到治疗完成后 28 天的 AE。
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从知情同意到治疗完成后 28 天记录 AE
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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阿德布利单抗的临床试验
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Shanghai Pulmonary Hospital, Shanghai, ChinaJiangsu HengRui Medicine Co., Ltd.尚未招聘
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Nanfang Hospital, Southern Medical University招聘中