全膝関節形成術後のオピオイド消費に対する周術期デュロキセチン投与の影響 (RELIFE) (RELIFE)

全膝関節形成術前後のデュロキセチンの使用は、特にオピオイド節約剤として、術後の疼痛管理を助ける有望な介入として浮上しています。 デュロキセチンは、セロトニンとノルエピネフリンの再取り込み阻害効果を持つ抗うつ薬であり、独立して鎮痛効果も発揮します。 デュロキセチンは、変形性膝関節症から生じる痛みを含むいくつかの適応症に対してカナダ保健省により承認されています。 デュロキセチンの疼痛抑制作用は、中枢神経系内の下行性抑制性疼痛経路の増強の結果であると考えられています。 手術時のデュロキセチンの使用を調査した既存の研究では、オピオイドの節約と痛みの軽減に対する統計的に有意ではあるものの、臨床的にはあまり意味のない影響が実証されています。 既存の研究の研究デザインに欠陥があり、デュロキセチンの投与量が過少であった（推奨される60mgではなく30mg）か、標準外の治療期間が利用されていた（開始が遅すぎ、継続期間が2週間のみ）かのいずれかでした。 私たちの研究は、標準的な鎮痛療法に加えて術前 2 週間にデュロキセチン 60 mg を 1 日 1 回投与すると、術後 1 週間でオピオイド消費量が減少するかどうかを明確に検討することを目的としています。

前向き、無作為化、盲検化（研究者、臨床医、参加者、データ収集者/分析者）試験。

主な結果

•術後 1 週間の累積オピオイド摂取量。

副次的結果

• 吐き気/嘔吐
• 計画に従って退院した（すなわち、 同じ日は同じ日に帰宅、または 1 日目は 1 日目に帰宅)、そうでない場合は理由
• 1、6、12週間および4.5か月の安静時および活動時の痛み（NRS-11）
• 追加の鎮痛薬の使用（抗神経障害薬、家庭医または整形外科医によるオピオイドの処方）
• 身体機能（BPI、オックスフォード膝スケール、可動域）
• 感情機能（6週目および12週目のGAD-7、PHQ-9）
• 参加したリハビリテーションセッションの数（対面またはバーチャル）
• 投薬開始後1週間、6週間、12週間後の患者満足度（PGIC）
• 6週目および12週目での神経因性疼痛（S-LANSS）の存在
• 12週間時点での慢性術後疼痛の存在（NRS > 0に基づく）
• 研究薬に関連した有害事象（めまい、眠気、吐き気、嘔吐、不眠症）
• 介入の遵守

介入薬の供給: デュロキセチン 60mg OD を術前 2 週間、その後 60mg OD を術後 6 週間投与します。

標準治療: 手術当日、参加者にはアセトアミノフェン (1000mg) とセレコキシブ (400mg) が前投与されます。 標準治療に従って、すべての参加者は超音波ガイド下内転筋カテーテル (ロピバカイン 0.5% 10ml ボーラス) を受けます。 その後、メピバカイン 2% 3ml とフェンタニル 10mcg による脊椎麻酔薬が投与されます。 術中鎮静は、SAS (鎮静興奮スケール) 3 ～ 4 に設定されたプロポフォール注入で構成されます。

すべての TKA は、標準的な内側膝蓋骨傍アプローチと同じセメント固定膝関節システムを使用して実行されます。 止血帯が適用され、ケースの一部として使用されます。 関節周囲の局所浸潤は、標準的な慣行に従って、ロピバカイン 0.2% と 1:200,000 エピネフリンを最大 50ml 使用して使用されます。

手術後: 参加者は、入院中または自宅で電話を通じて、1、6、12週間後にPOD-0、POD-1、およびPOD-2で評価されます。

参加者の満足度は、術後 1、6、および 12 週間目に患者の全体的な変化印象 (PGIC) スケールを使用して評価されます。

疼痛スコアとオピオイド摂取量は術後 1 週間毎日記録されます。

患者は、術後 12 週目まで毎週、痛みとオピオイド摂取量を記録します。

身体機能、感情機能、および神経因性疼痛の有無は、6 週目と 12 週目に収集されます。

能動的および他動的な可動域は、術後 6 (+/-1 週間) および 12 (+/-1 週間) 週と 4.5 か月 (+/-2 週間) の時点で、整形外科医によって角度計を使用して評価されます。

グループ 1: 介入 デュロキセチン 60mg OD を術前 2 週間、その後 60mg OD を術後 6 週間投与。

グループ 2: コントロール プラセボ OD を術前 2 週間、その後術後 6 週間 OD します。

両グループ:

手術当日は、標準的な麻酔後治療室（PACU）のオーダーセットが採用され、術後の鎮痛レジメンは、アセトアミノフェン 1g QID、セレコキシブ 200mg BID、ヒドロモルホン 1～3mg PO q2h PRN などの標準治療に従います。

• 看護師はヒドロモルホンプッシュ静注（0.3mg）を投与し、痛みがコントロールできない場合にはヒドロモルホンPCA静注を行った。
• ACB カテーテル ロピバカイン 0.15%、5cc/hr、POD-1 で午前 6 時に停止

参加者は、POD-0、POD-1、または POD-2 でアセトアミノフェン 1000mg TID、セレコキシブ 100mg BID、およびヒドロモルホン（4 時間ごとに 2～4mg PO を投与）で退院します。 同日退院 (POD-0) の患者には、除去前に 0.5% ロピバカイン 10cc の ACB カテーテル ボーラスが投与されます。