Effect van perioperatieve toediening van duLoxetIne op de consumptie van opioïden na een totale knieartroplastiek (RELIFE) (RELIFE)

Het gebruik van duloxetine rond het tijdstip van een totale knieartroplastiek is naar voren gekomen als een veelbelovende interventie om te helpen bij pijnbeheersing na een operatie en in het bijzonder als een opioïdsparend middel. Duloxetine is een antidepressivum met remming van de heropname van serotonine en norepinefrine, dat ook onafhankelijk een analgetisch effect uitoefent. Duloxetine is door Health Canada goedgekeurd voor verschillende indicaties, waaronder pijn als gevolg van artrose van de knie. Aangenomen wordt dat de pijnremmende werking van duloxetine het gevolg is van de versterking van dalende remmende pijnpaden in het centrale zenuwstelsel. Bestaande onderzoeken naar het gebruik van duloxetine tijdens de operatie hebben statistisch significante maar minder klinisch betekenisvolle effecten op de opioïdsparende werking en pijnvermindering aangetoond. De tekortkomingen in de onderzoeksopzet van bestaande onderzoeken hebben geleid tot een onderdosering van duloxetine (30 mg in plaats van de aanbevolen 60 mg) en/of gebruik gemaakt van een niet-standaard behandelingsduur (te laat begonnen, slechts 2 weken voortgezet). Onze studie probeert definitief vast te stellen of duloxetine, toegediend 2 weken preoperatief in een dosis van 60 mg eenmaal daags, naast de standaard analgetische praktijk, de opioïdenconsumptie 1 week postoperatief zal verminderen.

Prospectief, gerandomiseerd, geblindeerd onderzoek (onderzoekers, artsen, deelnemers, gegevensverzamelaars/analisten).

Primaire uitkomst

•Cumulatieve opioïdenconsumptie 1 week postoperatief.

Secundaire resultaten

• Misselijkheid/braken
• Volgens plan afgevoerd (bijv. dezelfde dag ging dezelfde dag naar huis, of dag 1 ging naar huis dag 1) en zo niet, reden
• Pijn in rust en bij activiteit (NRS-11) na 1, 6 en 12 weken en 4,5 maanden
• Aanvullend analgetisch gebruik (anti-neuropathische medicijnen, opioïdenvoorschrift van huisarts of orthopedisch chirurg)
• Fysiek functioneren (BPI, Oxford-knieschaal, bewegingsbereik
• Emotionele functie (GAD-7, PHQ-9 na 6 weken en 12 weken)
• Aantal bijgewoonde revalidatiesessies (persoonlijk of virtueel)
• Patiënttevredenheid (PGIC) na 1, 6 en 12 weken na start van de medicatie
• Aanwezigheid van neuropathische pijn (S-LANSS) na 6 en 12 weken
• Aanwezigheid van chronische postoperatieve pijn na 12 weken (gebaseerd op NRS > 0)
• Bijwerkingen met betrekking tot onderzoeksmedicatie (duizeligheid, slaperigheid, misselijkheid, braken, slapeloosheid)
• Interventietrouw

Levering van interventiemedicatie: Duloxetine 60 mg eenmaal daags gedurende 2 weken preoperatief, daarna 60 mg eenmaal daags gedurende 6 weken na de operatie.

Standaardbehandeling: Op de dag van de operatie krijgen de deelnemers premedicatie met paracetamol (1000 mg) en celecoxib (400 mg). Volgens de zorgstandaard ontvangen alle deelnemers een echogeleide adductorkanaalkatheter (bolus ropivacaïne 0,5% 10 ml). Dit wordt gevolgd door een spinale anesthesie met mepivacaïne 2% 3 ml en 10 mcg fentanyl. Intraoperatieve sedatie zal bestaan ​​uit een propofolinfusie getitreerd tot een SAS (Sedation Agitation Scale) van 3-4.

Alle TKP's zullen worden uitgevoerd met behulp van een standaard mediale parapatellaire benadering en hetzelfde gecementeerde totale kniesysteem. Tourniquet zal worden toegepast en gebruikt als onderdeel van de zaak. Periarticulaire lokale infiltratie zal volgens de standaardpraktijk worden toegepast met behulp van ropivacaïne 0,2% met 1:200.000 epinefrine tot 50 ml.

Postoperatief: Deelnemers worden geëvalueerd op POD-0, POD-1 en POD-2 terwijl ze in het ziekenhuis of thuis zijn via een telefoontje en na 1, 6 en 12 weken.

De tevredenheid van de deelnemers zal worden beoordeeld met behulp van de Patient's Global Impression of Change (PGIC) Scale op 1, 6 en 12 weken na de operatie.

Pijnscores en opioïdengebruik worden gedurende 1 week na de operatie dagelijks geregistreerd.

Patiënten zullen hun pijn en opioïdengebruik wekelijks registreren tot week 12 na de operatie.

Fysiek functioneren, emotioneel functioneren en de aanwezigheid van neuropathische pijn worden na 6 en 12 weken verzameld.

Het actieve en passieve bewegingsbereik wordt beoordeeld door de orthopedisch chirurg met behulp van een goniometer 6 (+/-1 week) en 12 (+/-1 week) weken en 4,5 maand (+/-2 weken) postoperatief.

Groep 1: Interventie Duloxetine 60 mg eenmaal daags gedurende 2 weken preoperatief, daarna 60 mg eenmaal daags gedurende 6 weken na de operatie.

Groep 2: Controle Placebo OD gedurende 2 weken preoperatief, daarna OD gedurende 6 weken na de operatie.

Beide groepen:

Op de dag van de operatie zal de standaard post-anesthetische zorgeenheid (PACU) worden gebruikt en zal het postoperatieve analgetische regime de standaardzorg volgen, waaronder: paracetamol 1 g QID, celecoxib 200 mg tweemaal daags en hydromorfon 1-3 mg PO q2h PRN.

• De verpleegkundige diende IV hydromorfon push (0,3 mg) toe, gevolgd door IV PCA hydromorfon als de pijn niet onder controle is
• ACB-katheter ropivacaïne 0,15% bij 5 cc/uur, gestopt om 6.00 uur op POD-1

Deelnemers worden ontslagen op POD-0, POD-1 of POD-2 met paracetamol 1000 mg driemaal daags, celecoxib 100 mg tweemaal daags en hydromorfon (2-4 mg PO q4h PRN). Patiënten die dezelfde dag moeten worden ontslagen (POD-0) krijgen vóór verwijdering een ACB-katheterbolus van 10 cc 0,5% ropivacaïne.