Wpływ okołooperacyjnego podawania duloksetyny na spożycie opioidów po całkowitej alloplastyce stawu kolanowego (RELIFE) (RELIFE)

Stosowanie duloksetyny w okolicach całkowitej alloplastyki stawu kolanowego okazało się obiecującą interwencją pomagającą w leczeniu bólu pooperacyjnego, w szczególności jako środek oszczędzający opioidy. Duloksetyna jest lekiem przeciwdepresyjnym, który hamuje wychwyt zwrotny serotoniny i noradrenaliny, ale także niezależnie działa przeciwbólowo. Duloksetyna została zatwierdzona przez Health Canada do stosowania w kilku wskazaniach, w tym w bólu wynikającym z choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego. Uważa się, że hamujące ból działanie duloksetyny wynika z nasilenia zstępujących szlaków hamujących ból w ośrodkowym układzie nerwowym. Istniejące badania oceniające stosowanie duloksetyny podczas operacji wykazały statystycznie istotny, ale mniej znaczący klinicznie wpływ na oszczędzanie opioidów i zmniejszenie bólu. Wady w projekcie istniejących badań polegały na zastosowaniu zbyt małej dawki duloksetyny (30 mg zamiast zalecanych 60 mg) i/lub niestandardowym czasie trwania terapii (rozpoczętej zbyt późno i kontynuowanej tylko przez 2 tygodnie). Celem naszego badania jest ostateczne ustalenie, czy duloksetyna podawana 2 tygodnie przed operacją w dawce 60 mg raz na dobę, jako uzupełnienie standardowej praktyki stosowania leków przeciwbólowych, zmniejszy spożycie opioidów w 1 tydzień po operacji.

Prospektywne, randomizowane, zaślepione (badacze, klinicyści, uczestnicy, osoby zbierające dane/analitycy) badanie.

Wynik pierwotny

•Skumulowane spożycie opioidów w ciągu 1 tygodnia po operacji.

Wyniki wtórne

• Nudności wymioty
• Rozładowany zgodnie z planem (tj. tego samego dnia wróciłem do domu tego samego dnia lub pierwszego dnia wróciłem do domu pierwszego dnia), a jeśli nie, powód
• Ból w spoczynku i podczas aktywności (NRS-11) po 1, 6 i 12 tygodniach i 4,5 miesiącu
• Dodatkowe zastosowanie leków przeciwbólowych (leki przeciwneuropatyczne, przepisanie opioidów przez lekarza rodzinnego lub chirurga ortopedę)
• Funkcja fizyczna (BPI, Oxford Knee Scale, zakres ruchu).
• Funkcje emocjonalne (GAD-7, PHQ-9 w 6 i 12 tygodniu)
• Liczba odbytych sesji rehabilitacyjnych (stacjonarnych lub wirtualnych)
• Satysfakcja pacjenta (PGIC) po 1, 6 i 12 tygodniach od rozpoczęcia leczenia
• Obecność bólu neuropatycznego (S-LANSS) po 6 i 12 tygodniach
• Obecność przewlekłego bólu pooperacyjnego po 12 tygodniach (na podstawie NRS > 0)
• Zdarzenia niepożądane związane z badanym lekiem (zawroty głowy, senność, nudności, wymioty, bezsenność)
• Przestrzeganie interwencji

Leczenie interwencyjne: Duloksetyna 60 mg OD przez 2 tygodnie przed operacją, następnie 60 mg OD przez 6 tygodni po operacji.

Standard opieki: W dniu zabiegu uczestnicy otrzymają premedykację acetaminofenem (1000 mg) i celekoksybem (400 mg). Zgodnie ze standardem opieki wszyscy uczestnicy otrzymają cewnik do kanału przywodziciela pod kontrolą USG (bolus ropiwakainy 0,5% 10 ml). Następnie nastąpi znieczulenie kręgosłupa za pomocą mepiwakainy 2% 3 ml i 10 mcg fentanylu. Sedacja śródoperacyjna będzie składać się z wlewu propofolu dostosowanego do skali SAS (Sedation Agitation Scale) wynoszącej 3-4.

Wszystkie TKA będą wykonywane przy użyciu standardowego dostępu przyśrodkowego przyrzepkowego i tego samego cementowanego systemu całkowitego stawu kolanowego. Opaska uciskowa zostanie założona i będzie używana jako część obudowy. Okołostawowe miejscowe nacieki będą stosowane zgodnie ze standardową praktyką przy użyciu ropiwakainy 0,2% z adrenaliną 1:200 000 do 50 ml.

Po zabiegu: Uczestnicy zostaną poddani ocenie POD-0, POD-1 i POD-2 podczas pobytu w szpitalu lub w domu poprzez rozmowę telefoniczną oraz po 1, 6 i 12 tygodniach.

Zadowolenie uczestników zostanie ocenione za pomocą skali globalnego wrażenia zmiany pacjentów (PGIC) po 1, 6 i 12 tygodniach po operacji.

Oceny bólu i zużycie opioidów będą rejestrowane codziennie przez 1 tydzień po operacji.

Pacjenci będą rejestrować ból i spożycie opioidów co tydzień aż do 12. tygodnia po operacji.

Stan fizyczny, emocjonalny i obecność bólu neuropatycznego będą oceniane po 6 i 12 tygodniach.

Aktywny i bierny zakres ruchu zostanie oceniony przez chirurga ortopedę za pomocą goniometru w 6 (+/-1 tydzień) i 12 (+/-1 tydzień) tygodniach i 4,5 miesiącu (+/-2 tygodnie) po operacji.

Grupa 1: Interwencja Duloksetyna 60 mg OD przez 2 tygodnie przed operacją, następnie 60 mg OD przez 6 tygodni po operacji.

Grupa 2: Kontroluj placebo OD przez 2 tygodnie przed operacją, a następnie OD przez 6 tygodni po operacji.

Obie grupy:

W dniu operacji zastosowany zostanie standardowy zestaw zaleceń oddziału opieki poanestetycznej (PACU), a pooperacyjny schemat leczenia przeciwbólowego będzie zgodny ze standardowym leczeniem obejmującym: acetaminofen 1 g QID, celekoksyb 200 mg BID i hydromorfon 1–3 mg PO co 2 godziny PRN.

• Pielęgniarka podała dożylnie hydromorfon (0,3 mg), a następnie dożylnie hydromorfon PCA, jeśli ból nie jest kontrolowany
• Cewnik ACB ropiwakaina 0,15% przy 5 cm3/godz., zatrzymanie o 6:00 na POD-1

Uczestnicy zostaną wypisani na POD-0, POD-1 lub POD-2 z acetaminofenem w dawce 1000 mg TID, celekoksybem w dawce 100 mg BID i hydromorfonem (2-4 mg PO co 4 godziny PRN). Pacjenci wypisani tego samego dnia (POD-0) przed usunięciem otrzymają bolus cewnikowy ACB zawierający 10 ml 0,5% ropiwakainy.