Effekt av periopErativ duLoxetIne-administrasjon på opioidforbruk etter total kneprotese (RELIFE) (RELIFE)

Bruken av duloksetin rundt tidspunktet for total kneartroplastikk har dukket opp som en lovende intervensjon for å hjelpe med smertebehandling etter operasjon og spesielt som et opioidsparende middel. Duloksetin er et antidepressivt middel med serotonin- og noradrenalin-reopptakshemmende effekter som også uavhengig utøver en smertestillende effekt. Duloxetine er Health Canada godkjent for flere indikasjoner, inkludert smerter som oppstår fra slitasjegikt i kneet. Smertehemmende virkning av duloksetin antas å være et resultat av potensering av synkende hemmende smerteveier i sentralnervesystemet. Eksisterende studier som undersøker duloksetinbruk på operasjonstidspunktet har vist statistisk signifikant, men mindre klinisk meningsfull innvirkning på opioidsparing og smertereduksjon. Manglene i studiedesign av eksisterende studier har enten underdosert duloksetin (30 mg i stedet for anbefalt 60 mg) og/eller brukt ikke-standard behandlingsvarighet (startet for sent, fortsatte i bare 2 uker). Vår studie søker å definitivt ta for seg hvorvidt duloksetin administrert 2 uker preoperativt med 60 mg én gang daglig, i tillegg til standard smertestillende praksis, vil redusere opioidforbruket 1 uke postoperativt.

Prospektiv, randomisert, blindet (etterforskere, klinikere, deltaker, datainnsamlere/analytikere) studie.

Primært resultat

•Kumulert opioidforbruk 1 uke postoperativt.

Sekundære utfall

• Kvalme oppkast
• Slippes ut i henhold til plan (dvs. samme dag gikk hjem samme dag, eller dag 1 gikk hjem dag 1) og hvis ikke, grunn
• Smerter i hvile og ved aktivitet (NRS-11) ved 1, 6 og 12 uker og 4,5 måneder
• Ytterligere smertestillende bruk (anti-nevropatiske medisiner, opioidresept fra familielege eller ortopedisk kirurg)
• Fysisk funksjon (BPI, Oxford Knee Scale, bevegelsesområde
• Emosjonell funksjon (GAD-7, PHQ-9 ved 6 uker og 12 uker)
• Antall deltatte rehabiliteringsøkter (personlig eller virtuell)
• Pasienttilfredshet (PGIC) 1, 6 og 12 uker etter oppstart av medisinering
• Tilstedeværelse av nevropatisk smerte (S-LANSS) ved 6 og 12 uker
• Tilstedeværelse av kroniske post-kirurgiske smerter ved 12 uker (basert på NRS > 0)
• Bivirkninger knyttet til studiemedisin (svimmelhet, døsighet, kvalme, oppkast, søvnløshet)
• Intervensjonsoverholdelse

Tilførsel av intervensjonsmedisin: Duloksetin 60 mg OD i 2 uker preoperativt, deretter 60 mg OD i 6 uker etter operasjonen.

Standard for omsorg: På operasjonsdagen vil deltakerne bli premedisinert med acetaminophen (1000 mg) og celecoxib (400 mg). I henhold til standard behandling vil alle deltakere motta et ultralydveiledet adduktorkanalkateter (bolus ropivakain 0,5 % 10 ml). Dette vil bli etterfulgt av en spinalbedøvelse med mepivakain 2% 3ml og 10mcg fentanyl. Intraoperativ sedasjon vil bestå av en propofol-infusjon titrert til SAS (Sedation Agitation Scale) på 3-4.

Alle TKA vil bli utført ved bruk av en standard medial parapatellar tilnærming og det samme sementerte totale knesystemet. Tourniquet vil bli påført og brukt som en del av saken. Periartikulær lokal infiltrasjon vil bli brukt i henhold til standard praksis ved bruk av ropivakain 0,2 % med 1:200 000 epinefrin opp til 50 ml.

Etter kirurgi: Deltakerne vil bli evaluert på POD-0, POD-1 og POD-2 mens de er på sykehus eller hjemme via telefonsamtale og ved 1, 6 og 12 uker.

Deltagertilfredshet vil bli vurdert ved hjelp av Patients' Global Impression of Change (PGIC)-skalaen 1, 6 og 12 uker etter operasjonen.

Smerteskår og opioidforbruk vil bli registrert daglig i 1 uke postoperativt.

Pasienter vil registrere smerte og opioidforbruk på ukentlig basis frem til uke 12 postoperativt.

Fysisk funksjon, emosjonell funksjon og tilstedeværelse av nevropatisk smerte vil bli samlet etter 6 og 12 uker.

Aktivt og passivt bevegelsesområde vil bli vurdert av ortopedisk kirurg ved bruk av goniometer ved 6 (+/-1 uke) og 12 (+/-1 uke) uker og 4,5 måneder (+/-2 uker) postoperativt.

Gruppe 1: Intervensjon Duloxetine 60mg OD i 2 uker preoperativt, deretter 60mg OD i 6 uker etter operasjonen.

Gruppe 2: Kontroll placebo OD i 2 uker preoperativt deretter OD i 6 uker etter operasjonen.

Begge grupper:

På operasjonsdagen vil standard postanesthetic care unit (PACU) bestilles, og det postoperative smertestillende regimet vil følge standard behandling inkludert: acetaminophen 1g QID, celecoxib 200mg BID og hydromorfon 1-3mg PO q2h PRN.

• Sykepleier administrerte IV hydromorfon push (0,3 mg) etterfulgt av IV PCA hydromorfon hvis smerte ikke er kontrollert
• ACB-kateter ropivakain 0,15 % ved 5cc/time, stoppet kl. 06:00 på POD-1

Deltakerne vil bli utskrevet på POD-0, POD-1 eller POD-2 med acetaminophen 1000mg TID, celecoxib 100mg BID og hydromorfon (2-4mg PO q4h PRN). Pasienter for utskrivning samme dag (POD-0) vil ha ACB-kateterbolus på 10 cc med 0,5 % ropivakain før fjerning.