A perioperatív duLoxetIn beadásának hatása az opioidfogyasztásra a teljes térdízületi arthroplasztika (RELIFE) után (RELIFE)

A duloxetin alkalmazása a teljes térdízületi plasztika körül ígéretes beavatkozásnak bizonyult a műtét utáni fájdalomcsillapításban, és különösen opioid-megtakarító szerként. A duloxetin szerotonin és noradrenalin újrafelvételt gátló hatású antidepresszáns, amely önállóan is kifejti fájdalomcsillapító hatását. A Duloxetine a Health Canada számos javallatra jóváhagyott, beleértve a térd osteoarthritisből származó fájdalmat. Feltételezik, hogy a duloxetin fájdalomcsillapító hatása a központi idegrendszerben a csökkenő gátló fájdalomutak potencírozásának eredménye. A duloxetin műtét idején történő alkalmazását vizsgáló meglévő tanulmányok statisztikailag szignifikáns, de klinikailag kevésbé jelentős hatást mutattak az opioidok megkímélésére és a fájdalom csökkentésére. A meglévő vizsgálatok vizsgálati tervének hiányosságai a duloxetin aluladagolását (30 mg a javasolt 60 mg helyett) és/vagy a terápia nem szabványos időtartamát (túl későn kezdték, csak 2 hétig folytatták). Vizsgálatunk arra törekszik, hogy véglegesen megvizsgálja, hogy a duloxetin 2 héttel a műtét előtt, napi egyszeri 60 mg-os adagban, a szokásos fájdalomcsillapító gyakorlat mellett, csökkenti-e az opioidfogyasztást a műtét utáni 1 héttel.

Prospektív, randomizált, vak (nyomozók, klinikusok, résztvevők, adatgyűjtők/elemzők) vizsgálat.

Elsődleges eredmény

• kumulatív opioid fogyasztás 1 héttel a műtét után.

Másodlagos eredmények

• Hányinger/hányás
• Terv szerinti lemerítés (pl. ugyanazon a napon hazament ugyanazon a napon, vagy az 1. napon hazament 1. napon) és ha nem, akkor az ok
• Fájdalom nyugalomban és aktivitás közben (NRS-11) 1, 6 és 12 héten és 4,5 hónapon
• További fájdalomcsillapító használat (neuropátiás szerek, háziorvos vagy ortopéd sebész opioid receptje)
• Fizikai funkciók (BPI, Oxford Knee Scale, mozgástartomány
• Érzelmi funkció (GAD-7, PHQ-9 6 hetesen és 12 hetesen)
• Részt vett rehabilitációs foglalkozások száma (személyes vagy virtuális)
• Betegelégedettség (PGIC) 1, 6 és 12 héttel a gyógyszeres kezelés megkezdése után
• A neuropátiás fájdalom (S-LANSS) jelenléte a 6. és a 12. héten
• Krónikus műtét utáni fájdalom jelenléte a 12. héten (NRS > 0 alapján)
• A vizsgálati gyógyszerekkel kapcsolatos mellékhatások (szédülés, álmosság, hányinger, hányás, álmatlanság)
• Beavatkozási adherencia

Intervenciós gyógyszerellátás: Duloxetine 60mg OD 2 hétig a műtét előtt, majd 60mg OD 6 hétig a műtét után.

Az ellátás standardja: A műtét napján a résztvevőket acetaminofennel (1000 mg) és celekoxibbal (400 mg) premedikálják. A standard ellátás szerint minden résztvevő ultrahanggal vezérelt adductor csatorna katétert kap (bolus ropivacain 0,5% 10 ml). Ezt követi a spinális érzéstelenítés 2% 3 ml mepivakainnal és 10 mcg fentanillal. Az intraoperatív szedáció 3-4-es SAS-ra (Sedation Agitation Scale) titrált propofol infúzióból áll.

Minden TKA-t standard mediális parapatelláris megközelítéssel és ugyanazzal a cementált térdrendszerrel végeznek. Tourniquet kell alkalmazni és használni a tok részeként. Periartikuláris lokális infiltrációt alkalmaznak a szokásos gyakorlat szerint 0,2%-os ropivakain és 1:200 000 epinefrin 50 ml-ig.

Műtét után: A résztvevőket POD-0, POD-1 és POD-2 alapján értékelik a kórházban vagy otthon telefonon, valamint az 1., 6. és 12. héten.

A résztvevők elégedettségét a betegek globális benyomása a változásról (PGIC) skála segítségével értékelik a műtét utáni 1., 6. és 12. héttel.

A fájdalompontszámokat és az opioidfogyasztást naponta rögzítik a műtét után 1 hétig.

A betegek a műtét utáni 12. hétig heti rendszerességgel rögzítik fájdalmukat és opioidfogyasztásukat.

A fizikai funkciókat, az érzelmi funkciókat és a neuropátiás fájdalom jelenlétét a 6. és a 12. héten gyűjtik össze.

Az aktív és passzív mozgási tartományt az ortopéd sebész goniométerrel fogja felmérni a műtét utáni 6 (+/-1 hét) és 12 (+/-1 hét) hét, valamint 4,5 hónap (+/-2 hét) után.

1. csoport: Beavatkozás Duloxetine 60 mg OD 2 hétig a műtét előtt, majd 60 mg OD 6 hétig a műtét után.

2. csoport: Kontroll placebo OD 2 hétig a műtét előtt, majd OD 6 hétig a műtét után.

Mindkét csoport:

A műtét napján a szokásos posztanesztetikus gondozási osztály (PACU) rendelési készletét alkalmazzák, és a posztoperatív fájdalomcsillapító sémát követik a szokásos ellátás, beleértve: acetaminofen 1g QID, celekoxib 200mg BID és hidromorfon 1-3mg PO q2h PRN.

• A nővér intravénás hidromorfon nyomást (0,3 mg), majd IV PCA hidromorfont adott, ha a fájdalom nem csillapítható
• ACB katéter ropivakain 0,15% 5cc/óra sebességgel, reggel 6:00-kor leállítva a POD-1-en

A résztvevőket POD-0, POD-1 vagy POD-2 segítségével bocsátják ki acetaminofen 1000 mg TID, celekoxib 100 mg BID és hidromorfon (2-4 mg PO q4h PRN) segítségével. Az aznapi elbocsátás (POD-0) betegek ACB katéterből 10 cm3 0,5%-os ropivakaint kapnak az eltávolítás előtt.