Effekt av periopErativ duLoxetIne-administration på opioidkonsumtion efter total knäprotesplastik (RELIFE) (RELIFE)

Användningen av duloxetin runt tiden för total knäprotesplastik har framstått som en lovande intervention för att hjälpa till med smärtbehandling efter operation och i synnerhet som ett opioidsparande medel. Duloxetin är ett antidepressivt medel med serotonin- och noradrenalinåterupptagshämmande effekter som också självständigt utövar en smärtstillande effekt. Duloxetine är Health Canada godkänt för flera indikationer inklusive smärta som härrör från artros i knäet. Smärtinhiberande verkan av duloxetin tros vara ett resultat av förstärkning av fallande hämmande smärtvägar i det centrala nervsystemet. Befintliga studier som undersöker duloxetinanvändning vid tidpunkten för operationen har visat statistiskt signifikanta men mindre kliniskt betydelsefulla effekter på opioidsparande och smärtreduktion. Bristerna i studiedesignen i befintliga studier har antingen underdoserat duloxetin (30 mg istället för de rekommenderade 60 mg) och/eller använt icke-standardiserad behandlingstid (startat för sent, fortsatt i endast 2 veckor). Vår studie syftar till att definitivt ta itu med huruvida duloxetin administrerat 2 veckor preoperativt med 60 mg en gång dagligen, utöver standardanalgetisk praxis, kommer att minska opioidkonsumtionen 1 vecka postoperativt.

Prospektiv, randomiserad, blindad (utredare, kliniker, deltagare, datainsamlare/analytiker) studie.

Primärt resultat

• Kumulativ opioidkonsumtion 1 vecka postoperativt.

Sekundära resultat

• Illamående/kräkningar
• Utsläpps enligt plan (dvs. samma dag gick hem samma dag, eller dag 1 gick hem dag 1) och om inte, skäl
• Smärta i vila och med aktivitet (NRS-11) vid 1, 6 och 12 veckor och 4,5 månader
• Ytterligare smärtstillande användning (anti-neuropatiska läkemedel, recept på opioid från familjeläkare eller ortoped)
• Fysisk funktion (BPI, Oxford Knee Scale, rörelseomfång
• Känslomässig funktion (GAD-7, PHQ-9 vid 6 veckor och 12 veckor)
• Antalet deltagande rehabiliteringssessioner (personligt eller virtuellt)
• Patienttillfredsställelse (PGIC) 1, 6 och 12 veckor efter påbörjad medicinering
• Förekomst av neuropatisk smärta (S-LANSS) vid 6 och 12 veckor
• Förekomst av kronisk postoperativ smärta vid 12 veckor (baserat på NRS > 0)
• Biverkningar relaterade till studiemedicinering (yrsel, dåsighet, illamående, kräkningar, sömnlöshet)
• Interventionsföljsamhet

Interventionell medicintillförsel: Duloxetin 60 mg OD i 2 veckor preoperativt sedan 60 mg OD i 6 veckor efter operationen.

Vårdstandard: På operationsdagen kommer deltagarna att premedicineras med paracetamol (1000 mg) och celecoxib (400 mg). Enligt standardbehandling kommer alla deltagare att få en ultraljudsguidad adduktorkanalkateter (bolus ropivakain 0,5 % 10 ml). Detta kommer att följas av en spinalbedövning med mepivakain 2% 3ml och 10mcg fentanyl. Intraoperativ sedering kommer att bestå av en propofolinfusion titrerad till SAS (Sedation Agitation Scale) på 3-4.

Alla TKA kommer att utföras med hjälp av en standard medialt parapatellär metod och samma cementerade totala knäsystem. Tourniquet kommer att appliceras och användas som en del av fallet. Periartikulär lokal infiltration kommer att användas enligt standardpraxis med användning av ropivakain 0,2 % med 1:200 000 epinefrin upp till 50 ml.

Efter operation: Deltagarna kommer att utvärderas på POD-0, POD-1 och POD-2 medan de är på sjukhus eller hemma via telefonsamtal och vid 1, 6 och 12 veckor.

Deltagarnas tillfredsställelse kommer att bedömas med hjälp av Patients' Global Impression of Change (PGIC)-skalan 1, 6 och 12 veckor efter operationen.

Smärtpoäng och opioidkonsumtion kommer att registreras dagligen under 1 vecka efter operationen.

Patienterna kommer att registrera sin smärta och opioidkonsumtion på veckobasis fram till vecka 12 postoperativt.

Fysisk funktion, känslomässig funktion och närvaro av neuropatisk smärta kommer att samlas in vid 6 och 12 veckor.

Aktivt och passivt rörelseomfång kommer att bedömas av ortopedisk kirurg med goniometer 6 (+/-1 vecka) och 12 (+/-1 vecka) veckor och 4,5 månader (+/-2 veckor) postoperativt.

Grupp 1: Intervention Duloxetin 60 mg OD i 2 veckor preoperativt sedan 60 mg OD i 6 veckor efter operationen.

Grupp 2: Kontroll placebo OD i 2 veckor preoperativt sedan OD i 6 veckor efter operationen.

Båda grupperna:

På operationsdagen kommer standard post-anesthetic care unit (PACU) orderuppsättning att användas och den postoperativa analgetiska regimen kommer att följa standardvården inklusive: acetaminophen 1g QID, celecoxib 200mg BID och hydromorfon 1-3mg PO q2h PRN.

• Sjuksköterskan administrerade IV hydromorfon push (0,3 mg) följt av IV PCA hydromorfon om smärtan inte är under kontroll
• ACB-kateter ropivakain 0,15 % vid 5cc/timme, stoppad kl. 06:00 på POD-1

Deltagarna kommer att skrivas ut på POD-0, POD-1 eller POD-2 med paracetamol 1000mg TID, celecoxib 100mg BID och hydromorfon (2-4mg PO q4h PRN). Patienter för utskrivning samma dag (POD-0) kommer att ha en ACB-kateterbolus på 10 cc 0,5 % ropivakain innan de tas bort.